活检联合TCT、HR-HPV检测在宫颈疾病中的应用

陈雁娜

子宫颈癌主要是指发生在子宫颈部位的恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤中较为常见，受到生活方式以及饮食习惯改变等因素的影响，子宫颈癌患病率逐渐升高，对女性机体健康以及生命安全产生不利影响，因此对子宫颈癌和癌前病变实施有效筛查尤为重要[1]。人乳头瘤病毒（human papillo mavirus，HPV）是疾病发生的最主要危险因素。临床传统筛查方式是肉眼观察以及宫颈刮片，在临床应用过程中发现，上述两种检测方式误诊率以及漏诊率较高[2]。伴随临床检测技术的发展高危型人乳头瘤病毒检测（high risk human papillomavirus，HR-HPV）、液 基 细 胞 学 检 查（thinprep cytology test，TCT）以及阴道镜下宫颈活检等检测方式均被应用于临床子宫颈癌筛查以及诊断中，尽管上述三项检测方式可显著提升检测准确性，但单一使用时容易受到多种因素影响，而造成检测结果存在一定偏差[3]。为此，本次研究分析TCT检查与HR-HPV检测分别联合阴道镜下宫颈活检的诊断情况，现将研究过程以及研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院接收的200例开展子宫颈癌筛查的女性为研究样本，其检查时间均在2019年6月—2020年6月。200例女性年龄22～70岁，平均年龄（45.62±5.02）岁；妊娠次数在1～4次，平均妊娠次数（2.69±1.18）次；分娩次数1～3次，平均分娩次数（1.66±0.28）次；在学历水平方面，52例（26.00%）为初中及以下，80例（40.00%）为中专和高中，61例（30.50%）为大专和本科，7例（3.50%）为本科以上；体检者87例（43.50%），出现阴道异常出血、性交后出血或是白带增多等临床表现者113例（56.50%）；其中有145例（72.50%）女性出现不同程度宫颈糜烂情况。所有女性对本次研究享有知情同意权，在充分了解研究内容后自愿签署相关文书。排除子宫切除者、有宫颈手术史、阴道病原体感染者以及妊娠女性。本次研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

全部女性均分别开展TCT以及HR-HPV，针对检测结果呈阳性者再实施阴道镜下宫颈组织活检。

TCT检测：医师在女性宫颈管内约1 cm部位使用一次性子宫细胞刷按顺时针方向围绕其宫颈部位转动5周，采集宫颈管细胞，之后使用保护液实施浸泡和漂洗，将采集并漂洗后的细胞样本送至检验科开展检验。在检测前需使用自动细胞制片机将其制成标本片，对制片要求上皮覆盖率需超过10%。

HR-HPV检测：于宫颈外口使用无菌生理盐水进行充分清洗，将一次性子宫细胞刷放置在宫颈内，5 s后转动并采集宫颈分泌物，子宫细胞刷取出后放置在无菌玻璃瓶内。选择1 mL样本，并置于离心管内，持续10 min离心处理后，选择管底细胞沉淀，添加50 μL裂解液后煮沸，再次进行离心处理。开展聚合酶链式反应扩增，反应条件依次是：50℃环境中15 min，95℃环境中10 min，94℃环境中30 s，42℃环境中90 s，72℃环境中30 s，循环操作40次，并在72℃环境下延伸5 min。将扩增后的产物置于冰箱中，最后开展基因分型。检测当前已知的16种致癌型HR-HPV-DNA，分别是16型、18型、31型、33型、35型、45型、51型、52型、53型、56型、58型、59型、66型、68型、CP8304型。

阴道镜下宫颈组织活检：在女性月经结束3～7 d后，使用JH-5002型数码电子阴道镜（采购自江苏佳华电子设备有限公司）对其实施相应检查，嘱女性在检查前1 d严禁性生活、禁止用药和清洁阴道等，检查前首先在宫颈涂5%醋酸实施观察，之后涂2%碘溶液开展观察。开展阴道镜检查时，需要重点观察其宫颈部位异常组织形态、体积、颜色、血管结构和碘反应等情况。针对有异常情况者，需在异常部位采集组织标本实施病理检查。对于无典型异常者，可分别在宫颈3、6、9点以及12点部位采集组织标本，使用4%甲醛进行固定后送病理检查。

1.3 观察指标

比较TCT检查以及HR-HPV检测阳性率、阴性率以及敏感度。阳性率=（阳性例数/总例数）×100%；阴性率=（阴性例数/总例数）×100%；敏感度=（组织学阳性例数/检查阳性例数）×100%。（1）分析TCT检查与HR-HPV检测分别联合阴道镜下宫颈活检阳性例数以及分布情况。阴道镜下宫颈组织活检判断标准[4]：使用改良Reid阴道镜评分进行判断，其中0分代表宫颈组织正常或有慢性宫颈炎存在；1～2分表示为宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（CINⅠ）；3～4分代表宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（CINⅡ）；≥5分表示宫颈上皮内瘤变Ⅲ级（CINⅢ）。良性细胞改变属于阴性，非典型鳞状上皮细胞改变、腺癌以及鳞状细胞癌属于阳性。（2）TCT检查判断标准[5]：使用TBS分级进行判断，其中正常或是良性改变属于阴性，非典型鳞状上皮细胞改变及以上均属于阳性，主要包含低度鳞状上皮内病变、鳞状细胞癌、高度鳞状上皮内病变以及腺癌。HRHPV检测判断标准[6]：当检测结果提示大于等于5.0×102拷贝时表示呈阳性。

1.4 统计学处理

统计学分析采用SPSS 22.0软件，计量资料以（±s）表示，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TCT检查以及HR-HPV检测阳性率、阴性率以及敏感度比较

TCT检查阳性率低于HR-HPV检测阳性率，但其敏感度高于HR-HPV检测（P＜0.05），见表1。

表1 液TCT检查以及HR-HPV检测阳性率、阴性率以及敏感度对比

2.2 TCT检查与HR-HPV检测分别联合阴道镜下宫颈活检结果

TCT检查联合阴道镜下宫颈活检提示阳性结果为34例，阳性率是17.00%（34/200），其中CINⅡ及以上者有21例，占比61.76%（21/34）。HR-HPV检测联合阴道镜下宫颈活检提示阳性结果为50例，阳性率25.00%（50/200），其中CINⅡ及以上者有19例，占比38.00%（19/50）。TCT检查联合活检诊断CINⅡ及以上者阳性率高于HR-HPV检测联合阴道镜下宫颈活检（χ2=18.187，P＜0.05），见表2。

表2 TCT检查与HR-HPV检测分别联合阴道镜下宫颈活检结果比较[例（%）]

3 讨论

子宫颈癌主要是指出现在子宫颈部位的恶性肿瘤，在女性生殖系统恶性肿瘤中最为常见，而人乳头瘤病毒感染是导致疾病发生的重要危险因素。另外，由于受到初产年龄低、口服避孕药物以及过早性生活等因素影响，导致子宫颈癌发病出现年轻化趋势。尽管临床对子宫颈癌明确的发病机制还尚未完全了解，但临床普遍认为子宫颈癌可通过早发现、早治疗措施进行有效预防。因此，临床将探寻何种有效的疾病筛查方式作为研究重点。

目前，临床常用的子宫颈癌筛查诊断方式有宫颈刮片、TCT检查、HR-HPV检测以及阴道镜组织活检，其中TCT检查以及HR-HPV检测因操作方法简便、检测费用较低等优势在临床筛查中被广泛使用[7]。在李琪[8]的研究中，其发现在子宫颈癌阳性检出率方面，TCT检查结果是79.30%，HR-HPV检测结果是84.50%，TCT检查阳性率低于HR-HPV检测。在本次研究中，HR-HPV检测阳性率是30.00%，高于TCT检查阳性率18.00%，但其敏感度低于TCT检查（P＜0.05）。另外，TCT检查联合阴道镜下宫颈活检CINⅡ及以上者占比是61.76%，高于HR-HPV检测联合阴道镜下宫颈活检的38.00%（P＜0.05）。分析结果可知，子宫颈癌患病同HPV感染相关，尽管HPV感染过程较长，若病患机体免疫功能较强，当感染HPV病毒时，通常无显著临床表现；但是当机体免疫功能下降后，HPV病毒则会使宫颈内皮出现不典型增生，从而导致子宫颈癌发生。TCT检查是采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并实施细胞学分类诊断，穷属于国际上较先进的一种子宫颈癌细胞学检查技术，相较于传统宫颈刮片巴氏涂片检查，其显著提升标本满意度和宫颈异常细胞检出率。实施TCT检查存在制片均匀、图像清晰度高以及便于判断等优势，加之TBS分级系统在临床的使用，使得TCT检查准确度以及特异性均有明显升高[9]。并且在TCT宫颈防癌细胞学检查中，其不仅能够检出癌细胞，还可发现部分癌前病变，例如衣原体、病毒、滴虫以及霉菌等微生物感染，因此TCT检查是应用于妇科宫颈癌筛查的一项先进技术。但是单独应用该种检查方式容易受到制片质量、阅片经验以及取材质量等主观因素影响。导致HR-HPV检测敏感度下降的因素可能与DNA摄取不足、DNA被污染以及操作不当等因素相关，从而影响HR-HPV检测结果的准确性[10-11]。上述两种诊断方式在单独使用时，均会存在一定误诊和漏诊情况。伴随阴道镜在临床的推广以及使用，利用阴道镜对宫颈部位组织进行观察，可采集可疑标本实施病理检查，可一定程度上提升检测准确性[12-14]。将阴道镜应用于宫颈癌前病变检查中，能够明确宫颈癌前病变范围以及严重程度，进而直接观察宫颈上皮以及血管的微小改变，同时在可疑部位实施定位活检，能够指导手术范围，当前醋酸检测以及卢戈氏碘液检测是阴道镜下定位活检最常使用的方式[15]。该种检测方式操作简便、价格低廉，操作者容易掌握，故而在临床得到广泛应用。因此，将TCT检查与HR-HPV检测分别联合阴道镜活检，在提升宫颈癌以及癌前病变诊断效果方面具有重要意义[16]。

综上，TCT检查与HR-HPV检测分别联合阴道镜活检，在宫颈癌以及癌前病变诊断方面均可发挥一定效果，有利于疾病早发现、早诊断、早治疗，维护病患机体健康。