戈舍瑞林联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症合并不孕症疗效

田香玲

(河南省平舆县人民医院 妇产科，河南 平舆 463400)

子宫内膜异位症为临床常见病症，该病是造成育龄期女性不孕症的重要因素，在合并不孕症育龄期女性中，子宫内膜异位症患病率高达40%～50%，以月经不调、性交疼痛等为主要临床表现，严重影响患者身心健康。目前针对子宫内膜异位症合并不孕症，临床多以腹腔镜手术治疗为主，清除肉眼可见的子宫内膜异位病灶，具有微创、安全性高等优点。但近年来研究发现，该治疗方式难以清除侵袭较深的病变组织，故术后采取有效的治疗方式，以抑制残留病灶，在预防疾病复发方面具有积极作用。戈舍瑞林为新型促性腺激素释放激素激动剂，该药可经过减少雌激素水平而致异位子宫内膜逐渐萎缩，在治疗子宫内膜异位症合并不孕症中具有积极作用。故本文就本院选取的116例子宫内膜异位症合并不孕症患者进行分析，研究戈舍瑞林联合腹腔镜手术治疗的临床效果，阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将河南省平舆县人民医院2018年3月至2020年2月选取的116例子宫内膜异位症合并不孕症患者纳入研究，所有患者均知情同意。以随机数字表法将患者分为两组，各58例。研究组年龄在25～45岁，均值为(36.92±4.12)岁；月经周期为26～35 d，均值为(31.25±2.12) d；不孕症病程为1～5年，均值为(3.26±0.54)年；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各12、35、11例。参照组年龄在25～45岁，均值为(36.52±4.35)岁；月经周期为26～35 d，均值为(30.98±2.11) d；不孕症病程为1～5年，均值为(3.31±0.46)年；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各11、34、13例。2 组资料相比无差异(＞0.05)。

入组标准：(1)所有患者均确诊；(2)已婚孕龄期女性，且有生育要求；(3)近期未接受激素治疗；(4)无手术禁忌症。

排除标准：(1)伴意识障碍；(2)伴肝、肾等其他器官功能衰竭；(3)既往有手术史；(4)配偶性功能障碍等；(5)先天性生殖道畸形者。

1.2 方法

所有患者均采取腹腔镜手术，主要在患者月经干净后3～7 d进行治疗，建立CO气腹。使用10 mm套管针进行穿刺，随后进入腹腔中，并将腹腔镜置入，检查腹腔，在双侧下腹穿刺，置入套管。实施粘连松懈术与病灶电凝术，以分离盆腔粘连，促使正常组织结构恢复。采取卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术，并分离粘连，将卵巢囊肿剥除，随后缝合。分离输卵管周围粘连，针对伞端闭锁患者，可使用输卵管造口及美蓝通液。对腹腔使用生理盐水进行灌洗，待灌洗液清亮后，吸除灌洗液，术后给予患者抗感染治疗。参照组在患者术后第1次月经来潮第1 d起给予患者服用米非司酮片(华润紫竹药业有限公司，批号：国药准字H20010633，规格：10 mg)，25 mg/次，1次/d。研究组采取戈舍瑞林(英国阿斯利康公司；批号：140327；规格：3.6 mg/支)治疗，在术后于月经来潮第1 d皮下注射3.6 mg，每4周1次。

两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标

(1)疗效：术后随访12个月，对两组治疗效果进行评估，疗效评估标准：达标：患者症状消失，进行B超复查时盆腔包块消失；好转：临床症状有所改善，B超复查时包块缩小；无效：病情无改善，甚至加重。有效率=(达标+好转)/总例数×100.00%。(2)妊娠率：分别在术后6个月、12个月观察两组患者妊娠情况。(3)子宫内膜异位症复发率：统计两组术后12 个月子宫内膜异位症复发情况，复发判断标准：超声检查显示出现新病灶；盆腔阳性体征消失后又恢复；血清癌胚抗原125下降后又上升。将其他疾病排除后，符合上述任一项即可诊断为复发。(4)血清胎肝激酶-1、环氧化酶-2、血清粘结合蛋白多糖-1水平：在月经干净后抽取清晨静脉血7 mL，4 000 r/min离心10 min，取上清液，使用全自动酶标仪，以酶联免疫吸附实验检测血清胎肝激酶-1、环氧化酶-2、血清粘结合蛋白多糖-1。(5)性激素水平：在术前、术后6个月抽取患者晨起空腹静脉血4 mL，4 000 r/min离心10 min，取上清液，以化学发光法检测患者血清黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平。(6)记录两组排卵与月经恢复时间。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组疗效、妊娠率与子宫内膜异位症复发率比较

研究组有效率、术后6个月、12个月妊娠率94.83%、31.03%、50.00%均高于参照组75.86%、10.34%、18.97%，且研究组子宫内膜异位症复发率6.90%低于参照组27.59%，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效、妊娠率与子宫内膜异位症复发率比较[n(%)]

2.2 两组血清胎肝激酶-1、环氧化酶-2、血清粘结合蛋白多糖-1水平比较

术前两组血清胎肝激酶-1、环氧化酶-2、血清粘结合蛋白多糖-1水平对比差异无统计学意义(＞0.05)，术后两组均较术前下降，且研究组各项指标均低于参照组(＜0.05)。见表2。

表2 两组血清胎肝激酶-1、环氧化酶-2、血清粘结合蛋白多糖-1水平比较(±s )

2.3 两组性激素水平比较

术前两组黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平对比，差异无统计学意义(＞0.05)，术后两组均低于术前，且研究组各项指标均低于参照组(＜0.05)。见表3。

表3 两组性激素水平比较(±s )

2.4 两组排卵与月经恢复时间比较

研究组排卵时间、月经恢复时间均短于参照组(＜0.05)。见表4。

表4 两组排卵与月经恢复时间比较(±s )

3 讨 论

子宫内膜异位症为子宫内膜组织生长在子宫腔外引发的病症，该病患病率高达10%～15%，其中40%患者可合并不孕症。目前针对子宫内膜异位症合并不孕症，其具体发病机制尚未阐明，研究发现可能与免疫机制、盆腔微环境与子宫内膜异位引起盆腔结构异常相关。故针对该病需尽早采取有效的治疗措施，以促进患者预后恢复。近年来，随着微创理念不断深入，腹腔镜手术治疗在临床得以广泛应用，具有微创、术后恢复快等优点，已成治疗子宫内膜异位症合并不孕症主要方式之一，旨在清除异位病灶，缓解患者临床症状。在腹腔镜治疗过程中，经过腹腔镜放大功能，可清楚显示出盆腔病灶，经过分离组织粘连，调节盆腔中内环境，促使卵巢功能得以改善。同时，在手术过程中使用电凝方式对病灶进行烧灼，可显著减轻对周围组织脏器带来的损伤，进而避免并发症发生，加快患者出院速度。但近年来研究发现，腹腔镜术后患者机体中仍会残留异位病灶，在自身激素影响下，极易引起复发。故为保障腹腔镜手术治疗效果，降低子宫内膜异位症复发率，术后常给予患者药物治疗。

米非司酮是腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症合并不孕症术后的常用药物，腹腔镜术后联合使用米非司酮，可有效抑制机体中残存的微小病灶与肉眼难以发现的潜在病灶发展，并使其逐渐萎缩、退化，促进患者排卵功能逐渐恢复。同时，可改善宫腔内环境，提升患者术后妊娠率，但长期使用不规则出血、肝酶升高等不良反应发生风险高。因此选择一种安全、有效的药物治疗一直是临床关注重点。戈舍瑞林是一种新型长效促性腺激素释放激素激动剂，具其有良好的稳定性、半衰期长，能够长期阻止垂体分泌促性腺激素，进而阻止丘脑-垂体-卵巢轴，以此降低卵巢激素水平，引起暂时性闭经，使病变组织萎缩、退化。伍秋红、蒋庆源等人的研究显示，在子宫内膜异位症合并不孕症腹腔镜术后分别给予戈舍瑞林、米非司酮治疗，其结果为观察组有效率95.4%高于对照组76.7%，术后妊娠率53.5%高于对照组25.6%，此结果与本文研究结果相似。本文研究显示，研究组有效率、术后6个月、12个月妊娠率94.83%、31.03%、50.00%均高于参照组75.86%、10.34%、18.97%，由此得出，戈舍瑞林联合腹腔镜手术治疗，可提高治疗效果，提升受孕几率。究其原因为戈舍瑞林可改善病变组织周围微循环，修复子宫内膜组织，以此迅速恢复排卵功能，提升妊娠率。同时本文研究得出，研究组较参照组子宫内膜异位症复发率低，表明通过术后给予患者戈舍瑞林，可显著降低卵巢激素水平，以此使机体内残余病灶萎缩、退化，而产生巩固疗效、降低子宫内膜异位症复发率效果。血清胎肝激酶-1是血清内皮生长因子的特异性受体之一，而血清内皮生长因子是目前已发现的促进血管生成作用强与内皮细胞特异性高的促血管生成因子，血清胎肝激酶-1能够经过与血清内皮生长因子相结合，促使血管内皮细胞分化、增值、转移加速，同时可以增强血管内皮通透性，加速血管生成，进而促进子宫内膜异位症的发生、发展；环氧化酶-2是一种前列腺素合成过程中关键限速酶，若细胞遭受刺激，可迅速合成并分泌，与子宫内膜病变密切相关，近年来研究发现，环氧化酶-2具有促血管生成作用；血清粘结合蛋白多糖-1是一种细胞表面跨膜蛋白多糖，能够表达在内皮细胞、纤维母细胞、复层角质细胞等细胞表面，可与细胞表面粘附分子与细胞外基质细胞分子相结合，促使细胞骨架及细胞微环境成分形成共同受体系统，参与细胞分化表型，调控细胞增值等。相关研究显示，血清粘结合蛋白多糖-1表达受阻，子宫内膜异位症患者病变细胞侵袭性遭受显著抑制。但目前关于戈舍瑞林联合腹腔镜手术应用于子宫内膜异位症合并不孕症中对血清胎肝激酶-1、环氧化酶-2、血清粘结合蛋白多糖-1影响的相关文献较少。本文研究得出，术后研究组较参照组血清胎肝激酶-1、环氧化酶-2、血清粘结合蛋白多糖-1指标均低，由此得出，在腹腔镜术后使用戈舍瑞林，可有效维持子宫内膜完整性，促进患者预后恢复。黄体生成素主要是由垂体产生，其参与促卵泡激素的促排卵、促进雌激素与孕激素形成与分泌；卵泡刺激素主要是由垂体前叶嗜碱性细胞所分泌，主要作用于女性卵巢，调控卵泡正常生长发育；雌二醇是女性卵巢分泌的一种雌性激素，参与了女性生殖器官生长过程；性激素水平可有效反映患者卵巢功能。本文研究得出，术后研究组黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇指标均低于参照组，此结果与庞海霞、孙静莉等人研究结果相似。由此得出，在腹腔镜治疗基础上使用戈舍瑞林，可直接作用于垂体，经过对垂体促性腺激素降调节作用，降低血清黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平，以达到治疗目的。同时本文研究得出，术后研究组较参照组排卵与月经恢复时间均短，表明戈舍瑞林联合腹腔镜手术治疗，可显著缩小病灶，控制病情发展，以此缩短患者排卵时间，加快其子宫恢复时间，缓解患者临床症状，对促进患者预后恢复具有积极作用。由此进一步证实，戈舍瑞林联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症合并不孕症患者的有效性、可行性。

综上所述，将戈舍瑞林联合腹腔镜手术应用于子宫内膜异位症合并不孕症患者治疗中，可发挥良好的治疗效果，可通过下调患者血清胎肝激酶-1、环氧化酶-2、血清粘结合蛋白多糖-1等指标，改善患者性激素水平，促使患者排卵与月经尽快恢复正常，以此减少复发，增加妊娠率，促进其预后恢复。但本文尚存在一定的不足之处，例如样本数量少，研究时间短等，故在今后研究中，临床可进一步增加样本数，延长研究时间，以深入分析戈舍瑞林联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症合并不孕症疗效。