阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙治疗骨质疏松椎体压缩性骨折的临床疗效

王建中

（肥东县中医院骨伤科，安徽 合肥 231600）

骨质疏松症是一种全身性骨病，世界卫生组织1996年对骨质疏松症的定义为：以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍疾病。骨质疏松症的发病率随着年龄增加而增加[1]。据相关统计[2]报道，2016年我国老年人（年龄＞60岁）骨质疏松症患病率已达36%，其中男性为23%，女性为49%，并预测随着老龄化加剧，该病患病率将进一步增加。骨质疏松骨折是骨质疏松症的严重并发症，是骨质疏松症致死致残的主要原因。研究[3]表明，50岁以上人群中，女性骨质疏松发病率为50%，男性为20%。因此，防治或延缓骨质疏松症的发生对降低骨质疏松骨折的发生率具有重要意义。阿仑膦酸钠是临床中最常用的双磷酸盐类抗骨质疏松药物，其作用途径主要是降低破骨细胞活性并诱导细胞凋亡。近年来，研究[4]发现，他汀类降脂药物能刺激成骨细胞分化，促进骨形成，提高骨密度，治疗骨质疏松症疗效确切。但关于二者联合运用的研究较少。基于此，本研究旨在探究阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙治疗骨质疏松椎体压缩性骨折的临床疗效及对骨代谢指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年7月至2020年6月于本院行经皮后凸椎体成形术（percutaneous kyphoplasty，PKP）的83例骨质疏松椎体压缩性骨折患者作为研究对象，按照随机数表法分为对照组（n=40）与观察组（n=43）。对照组平均年龄（71.23±6.36）岁；观察组平均年龄（72.90±5.77）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：按照中国老年骨质疏松诊疗指南（2018）[1]，符合骨质疏松诊断标准（左侧股骨颈骨密度测量值T≤-2.5 SD）；经MRI确诊为新发的椎体压缩性骨折；年龄＞65岁；所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。排除标准：有明确的外伤史或合并代谢性骨病；陈旧性骨折；严重的心、肝、肾功能障碍；凝血功能异常；肿瘤骨转移；MRI提示合并有脊髓或者神经根受压表现；6个月内接受其他治疗；未按规定用药或中途退出研究者。

1.2 方法 所有患者入院均完善基础检查后行PKP手术，由同一手术组完成。所有患者均采用单侧椎弓根入路，0.5%利多卡因局部浸润麻醉，于C型臂透视下，将穿刺针穿过椎弓根到达椎体后缘前方1 cm退出穿刺针芯。沿植入工作通道将旋转骨钻旋进椎体前中1/4交界处，退出骨钻，置入扩张球囊于椎体中1/3，加压扩张球囊，透视见终板及椎体高度恢复满意后调配骨水泥。根据术中情况确定骨水泥的注入量，一般胸椎为4～5 ml，腰椎为6～8 ml。透视确定骨水泥分布良好、无渗入椎管征象，退出骨水泥注入器和操作通道。术后卧床1 d，术后第2天腰围固定下床活动。

1.3 干预方式 术后第1天，两组均给予基础治疗。碳酸钙D3片（钙尔奇，惠氏制药有限公司，国药准字H10950029）口服治疗，每次600 mg，每天1次。对照组予以阿仑膦酸钠片（福善美，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130085）口服治疗，每次70 mg，每周1次。观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀钙片（优力平，浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20163270），每次20 mg，每天1次。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标 ①视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评分：分别于术后1 h、药物干预3个月后进行评估，总分10分，分数越低表明患者疼痛程度越低。②Oswestry功能障碍指数（Oswestry dability index，ODI）评分：鉴于患者忌讳回答性生活方面问题，本研究只评估除性生活外的9个项目，包括疼痛程度、日常活动自理能力、提物、行走、坐。站立、睡眠、社会活动、旅行。每项0～5分，总分45分。ODI值=（总评分/45）×100%，分数越高表明患者功能越差。③临床疗效：参照既往文献[5]制定的临床疗效标准，显效：治疗后患者腰背部疼痛症状消除，功能障碍症状缓解，骨密度上升＞0.05 g/cm³；有效：患者腰背部疼痛、功能障碍症状好转，骨密度上升≤0.05 g/cm³；无效：症状未见好转，骨密度无明显升高。总有效率=显效率+有效率。④骨密度（bone mineral density，BMD）：治疗前后，使用双能X射线骨密度测量仪测定左侧股骨颈骨密度。⑤骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP），治疗前后，使用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定血清BALP。ELISA试剂盒购于南通飞宇生物科技有限公司。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果 所有患者手术治疗后均未出现栓塞、神经损伤、骨水泥渗漏、切口感染等手术并发症，均于术后第3天出院。术后随访，对照组有4例脱落，观察组有5例脱落。最终观察组纳入38例，对照组纳入36例。

2.2 两组治疗前后VAS评分及ODI指数比较 治疗后，两组VAS评分及Oswestry指数均低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后VAS评分及ODI指数比较（±s，分）Table1 Comparison of VAS and ODI before and after treatment between the two groups(x±s,scores)

表1 两组治疗前后VAS评分及ODI指数比较（±s，分）Table1 Comparison of VAS and ODI before and after treatment between the two groups(x±s,scores)

注：VAS，视觉模拟评分法；ODI，Oswestry功能障碍指数。与本组治疗前比较，a P＜0.05

?

2.3 两组治疗前后BMD及BALP比较 治疗后，观察组BMD高于治疗前（P＜0.05），两组BALP均高于治疗前，且观察组BMD及BALP均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组干预前后BMD及BALP比较（±s）Table 2 Comparison of BMD and BALP before and after treatment between the two groups(±s)

表2 两组干预前后BMD及BALP比较（±s）Table 2 Comparison of BMD and BALP before and after treatment between the two groups(±s)

注：BMD，骨密度；BALP，骨碱性磷酸酶。与本组治疗前比较，a P＜0.05

?

2.4 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为92.1%，高于对照组的72.2%（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 讨论

骨质疏松症常见于中老年人，随着老龄化加剧，目前，骨质疏松症的发病率已跃居慢性病第三位，仅次于心血管疾病及糖尿病。骨质疏松症的严重并发症为骨质疏松骨折，常见类型包括椎体骨折、髋部骨折、腕部骨折等。椎体骨折、髋部骨折发生后，患者多需长期卧床，据统计[6]，有3%～8%骨质疏松症患者在髋部骨折发生后的6个月内死亡，因此，积极预防对骨质疏松症患者具有重要意义。

阿仑膦酸钠是口服双磷酸盐的代表药物，是常用的骨质疏松症防治药物之一。阿仑膦酸钠的特殊分子构架P-C-P能与骨中矿物盐紧密的结合而不易被降解，从而持久发挥降低骨转换率，抑制骨吸收，减少骨丢失，提高骨密度[7]。但有研究[8]表明，长期应用会降低患者皮质骨质量。因此，实际运用中需考虑治疗周期及用药剂量。

阿托伐他汀钙是一种胆固醇代谢过程的限速酶，主要成分是3-羧基3-甲基戊二酰辅酶A抑制剂（hydroxy methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor，HMG-CoA），被广泛用于防治动脉粥样硬化等心血管疾病。本研究结果显示，治疗后，两组VAS评分及Oswestry指数均低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组BMD高于治疗前，两组BALP均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗总有效率92.1%，高于对照组的72.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究发现他汀类药物在骨代谢中具有多方面的作用，一方面，其能促进骨形成，作用机制是增加成骨细胞中骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic proteins-2，BMP-2）的表达，从而增强下游骨钙素（osteocalcin，OCN）的活性，加速成骨晚期骨矿化的过程，促进骨形成[9]。还有文献[10]报道，他汀类药物能抑制骨髓间充质干细胞（bone marrow derived mesenchymal stem cells，BMSC）的成脂分化，诱导向成骨分化，促进成骨细胞增殖及BALP的表达，与本研究结果一致；另一方面，有研究表明，阿托伐他汀钙能通过OPG/RANKL通路抑制大鼠血清中骨吸收指标CTX的表达，抑制破骨细胞活性，提高骨密度及生物力学指标[11]。也有文献[12]报道，HMG-CoA能作用于双磷酸盐抗骨质疏松作用中相同途径的不同位点，产生协同抑制破骨细胞功能的作用，抑制骨吸收。

综上所述，阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙治疗骨质疏松椎体压缩性骨折效果显著，不仅能抑制骨吸收，还能促进骨形成，提高患者骨密度。