阿加曲班治疗早期神经功能恶化的穿支动脉梗死患者疗效及安全性的初步分析

王超，许冬华

宜兴市人民医院神经内科，江苏宜兴 214200

穿支动脉一般直径在1 mm 以下， 自载体动脉出发，穿行进入脑实质，过程中无吻合分支。 穿支动脉梗死是因出现粥样硬化斑块、脂质病变等造成穿支动脉出现梗死，进而对患者神经功能、 健康等造成损伤。 据临床统计显示，穿支动脉梗死患病率高达25%左右，且近几年患病率呈逐渐递增趋势发展[1]。 目前临床治疗穿支动脉梗死多采取溶栓、活血等方式治疗，其中阿司匹林为常用抗血小板聚集药物，但用于临床治疗穿支动脉梗死效果仍不理想。阿加曲班作为新型抗凝药物之一， 能够有效抑制血小板的聚集，同时降低人体对纤维蛋白的合成功能，与阿司匹林联合应用在保障用药安全的基础上提高治疗效果，受到医生及患者的认可[2]。 该文针对2020 年1 月—2021 年10月该院收治的70 例早期神经功能恶化穿支动脉梗死患者进行研究，简析阿加曲班临床疗效与安全性。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院接受治疗的早期神经功能恶化穿支动脉梗死患者70 例，根据抛硬币结果划分两组，对照组35 例，男19 例，女16 例；年龄40~75 岁，平均（56.92±1.47）岁；其中8 例合并高血压，11 例合并糖尿病，5 例合并高血脂。 观察组35 例，男20 例，女15 例；年龄41~75 岁，平均（56.94±1.46）岁；其中9 例合并高血压，10 例合并糖尿病，6 例合并高血脂。 纳入标准：①经脑CT、MRI 诊断确诊为穿支动脉梗死；②均同意参与且配合该次治疗研究。 排除标准：①对治疗药物过敏的患者；②抵触配合治疗研究者。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 研究通过伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者采取拜阿斯匹林 （国药准字J20130078）治疗，用量用法：100 mg/次，1 次/d。 同时配合脑保护、活血化瘀等治疗，持续治疗7 d。

观察组患者采取拜阿司匹林联合阿加曲班治疗，前者用量用法与上述对照组相同， 阿加曲班 （国药准字H20050918），用量用法：入院前2 d，60 mg/d，24 h 持续泵入，第3~7 天，20 mg/d，2 次/d 分次泵入，持续治疗7 d。

1.3 观察指标

观察患者治疗效果，评定标准为显效（神经功能基本恢复，临床指标恢复至正常范围）、有效（神经功能相比治疗前明显改善，临床指标好转）、无效（神经功能无明显改善）3 种情况，总有效率=显效率+有效率。 利用NIHSS 对两组患者治疗前与治疗后3、7、14 d 神经功能缺损程度进行评估，总分为42 分，分数越高，患者神经功能缺损程度越严重。 检测各组患者治疗前后炎症指标及凝血指标变化，包括：超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、D-二聚体（D-D）、同型半胱氨酸（Hcy）、血浆纤维蛋白原。 观察统计两组患者治疗后不良反应总发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

观察组患者治疗后，25 例患者效果显著，9 例患者效果良好，仅1 例患者效果不理想，治疗总有效率97.14%明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者不同时间NIHSS 评分变化对比

两组患者治疗前NIHSS 评分结果比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后各时间点评估患者神经功能缺损评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不同时间NIHSS 评分变化对比[(±s),分]Table 2 Comparison of changes in NIHSS scores at different times between the two groups[(±s),points]

表2 两组患者不同时间NIHSS 评分变化对比[(±s),分]Table 2 Comparison of changes in NIHSS scores at different times between the two groups[(±s),points]

组别 治疗前 治疗后3 d 治疗后7 d 治疗后14 d观察组（n=35）对照组（n=35）t 值P 值8.38±2.56 8.39±2.54 0.016 0.987 7.04±1.21 7.68±1.22 2.204 0.031 5.26±1.75 7.02±1.77 4.183＜0.001 4.07±1.12 5.12±1.15 3.870＜0.001

2.3 两组患者治疗前后炎症水平与凝血功能检测对比

观察组患者治疗后，hs-CRP、D-D、Hcy 均明显低于对照组， 血浆纤维蛋白原高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症水平与凝血功能检测对比(±s)Table 3 Comparison of inflammation level and blood coagulation function between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 两组患者治疗前后炎症水平与凝血功能检测对比(±s)Table 3 Comparison of inflammation level and blood coagulation function between the two groups of patients before and after treatment(±s)

组别hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后D-D（μg/L）治疗前 治疗后Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后血浆纤维蛋白原（g/L）治疗前 治疗后观察组（n=35）对照组（n=35）t 值P 值10.48±2.02 10.49±2.04 0.021 0.984 2.79±0.21 4.98±0.23 41.600＜0.001 635.39±11.17 635.52±11.15 0.049 0.961 155.96±10.13 209.28±10.15 21.997＜0.001 24.77±2.11 24.78±2.13 0.020 0.984 16.09±1.57 20.29±1.59 11.120＜0.001 2.94±0.25 2.95±0.23 0.174 0.862 3.33±0.17 3.02±0.15 8.089＜0.001

2.4 两组患者治疗后不良反应总发生率对比

两组患者治疗后不良反应总发生率比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应总发生率对比[n(%)]Table 4 Comparison of the total incidence of adverse reactions between the two groups of patients after treatment [n(%)]

3 讨论

脑卒中是目前临床最严重的脑血管意外类病变之一，该病症均呈急性，其中急性缺血性脑卒中（脑梗死）所占比例最高，可达到80%以上，不仅致残率居高不下，致死率也略高于其他脑血管意外[3]。 根据2011 年疾病理论研究数据，根据病因可将脑梗死大致分为5 种类型，分别是大动脉粥样硬化类、穿支动脉梗阻类、心源类、其他原因类、不明原因类，而这也是首次将穿支动脉产生的梗阻病变单独列出形成一类疾病， 并对其基本病症和特征给予说明[4-5]。 穿支动脉梗阻类脑梗死是由于人体内主动脉发生硬化，使得穿支动脉口呈狭窄状态，或完全封闭，导致经由穿支动脉流入脑组织的血流量大幅下降， 均表现为脑组织深层单发型梗死灶， 其中病灶常出现的部位包括脑基底、脑干等，受到穿支动脉口硬化斑块的影响，当硬化斑块体积进一步扩大、或破裂，或形成局部血栓，会导致下游穿支动脉阻塞或炎性病变， 也对急性脑梗死的发生具有较大影响。 根据现代大数据研究显示，近1/3 的脑梗死患者为穿支动脉梗阻类， 且如脑血管疾病患者伴有早期神经功能恶化的情况， 则发生穿支动脉梗死的概率会大幅提升，最高可增加75%的患病率[6-8]。

抗凝药物最早在20 世纪70 年代时已经被用于治疗急性脑梗死患者，但该药物自身属于双刃剑，一方面可以有效抑制梗死病灶的进一步扩大，缩小血栓体积，以疏通阻塞的脑血管；另一方面则大幅抑制人体的凝血功能，从而增加给药后的出血概率。 因此在应对不同类型脑梗死患者时究竟是否使用抗凝药物、 使用何种抗凝药物就成为了临床研究的重点之一[9-11]。

阿加曲班属于新型抗凝药物的一种， 其药理作用可有效抑制血小板的聚集效率， 并降低人体对纤维蛋白的合成功能，也可有效调节血管的收缩程度，该药物进入人体后能够表现出和凝血酶的高亲和性， 且可深入到血栓病灶的内部，即便凝血酶已经和纤维蛋白发生结合，阿加曲班也能使其丧失活性，从而避免病灶进一步发展[12-14]。但该药物服用后并不会直接导致血小板计数降低， 也不会延长人体内的出血时间，因此患者耐受度普遍偏高，且更加安全。 同时阿加曲班属于低分子凝血酶抑制剂，经由肝脏代谢后随胆汁排入消化道内，再经由粪便排出体外，对肾脏功能不会造成明显的负面影响[15-17]。 另外该药物还可以有效降低CRP、D-D、Hcy 等指标，控制脑梗死局部炎性病变的同时， 也可有效降低动脉粥样硬化进一步扩展的风险性[18]。

该次研究结果证实， 观察组患者通过阿加曲班治疗后，7 d NIHSS 评分结果（5.26±1.75）分、14 d NIHSS 评分结果（4.07±1.12）分均明显低于对照组（P＜0.05）。该研究结果与高生伟等[19]发表文章所得结果研究组患者治疗后7 d NIHSS 评分（9.46±2.02）分、14 d NIHSS 评分（6.67±2.21）分低于常规组（12.89±1.98）分、（9.08±2.11）分相一致。此次研究尚存在一些有待补充完善的内容， 如未对两组患者远期疗效进行探讨，后续研究方向将延长随访时间，分析阿加曲班临床远期有效率。

综上所述， 早期神经功能恶化穿支动脉梗死患者采用阿司匹林联合阿加曲班治疗具有确切疗效， 有效促进患者神经功能恢复，安全性理想，提倡推广。