沙丁胺醇联合琥珀酸氢化可的松治疗儿童哮喘急性发作疗效

钱蔓华

连云港市妇幼保健院急诊儿科，江苏连云港 222200

儿童属于哮喘高发群体， 呼气延长， 并存在呼吸困难、口唇青紫等表现，集中在1~6 岁群体，且有一定遗传倾向以及季节性偏好，秋冬两季高发，经治疗多数患儿能够缓解，但如未得到及时治疗，可造成终身发作，甚至可并发肺水肿、肺心病等严重并发症，对患儿健康存在严重威胁[1-2]。 对于儿童哮喘急性发作，临床多采用糖皮质激素治疗，通过静脉用药琥珀酸氢化可的松，能够迅速控制患儿症状，但治疗后患儿的复发率仍然很高，且肺功能恢复进程仍较为缓慢[3-4]。 沙丁胺醇为临床常用扩张支气管药物，选择性高，不良反应少，目前较多研究表明，在哮喘发作期间予以沙丁胺醇能够舒张支气管，并加快纤毛运动，解除气道梗阻[5]。 为进一步提高对儿童哮喘急性发作的治疗效果， 该次研究选择医院2020 年1—12 月收治的急性发作哮喘患儿120 例为研究对象，通过随机对照，探讨沙丁胺醇联合琥珀酸氢化可的松治疗儿童哮喘急性发作的效果及对患儿肺功能与炎症反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究已获医学伦理委员会批准， 选择医院收治的儿童哮喘急性发作患儿120 例为研究对象。 纳入标准：①满足支气管哮喘诊断标准，且处于急性发作期[6]；②近期未使用糖皮质激素；③年龄1~6 岁；④临床资料完整且依从性良好；⑤家属知情同意。 排除标准：①激素治疗禁忌证者；②心肾等严重脏器功能不全者；③认知功能障碍者或服用抗精神、抗癫痫等药物者；④合并其他呼吸系统疾病者。 将选取的120 例患儿随机分为两组，对照组60 例，男40 例，女20 例；年龄1~6 岁，平均（3.15±0.84）岁；发病至入院时间1~5 d，平均（2.67±0.44）d。 观察组60 例，男41例，女19 例；年龄1~6 岁，平均（3.20±0.85）岁；发病至入院时间1~5 d，平均（2.71±0.42）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患儿入院后均采取对症支持措施，如吸氧、维持内环境平衡、抗感染等。 对照组予琥珀酸氢化可的松（国药准字H20058653，规格：50 mg/瓶）治疗，每12 小时用药1 次，剂量为5 mg/kg，配比5%葡萄糖注射液50~100 mL静脉滴注，持续用药3~5 d。 观察组在对照组予琥珀酸氢化可的松治疗的基础上配合雾化吸入沙丁胺醇治疗，沙丁胺醇（国药准字H19990233，规格：2.5 mg）0.2 mg 配比氯化钠注射液2.5 mL 进行氧驱加压雾化吸入，15 min/次，3 次/d，持续用药3~5 d。 两组均在疗程结束后评价疗效。

1.3 观察指标

①两组临床疗效比较。 临床治愈：喘息、咳嗽、胸闷、气急等消失，听诊存在轻微哮鸣音；显效：典型症状基本控制，肺部哮鸣音减弱；有效：部分症状缓解，肺部哮鸣音有所改善；无效：症状或哮鸣音未见改善或加重。 总有效率=临床治愈率+显效率+有效率。 ②两组肺功能比较，于治疗前、治疗5 d 后采用便携式肺功能仪检测，指标设定为最高呼吸流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）。③两组炎症因子水平比较，采集治疗前后患儿的空腹静脉血，离心预处理分离血清后，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）水平进行比较。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of children [n(%)]

2.2 两组患儿肺功能比较

用药前，两组哮喘患儿PEF、FVC、FEV1 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 用药治疗5 d 后，两组肺功能指标水平均上升，观察组PEF、FVC、FEV1 水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患儿肺功能比较(±s)Table 2 Comparison of lung function between the two groups of children (±s)

表2 两组患儿肺功能比较(±s)Table 2 Comparison of lung function between the two groups of children (±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别PEF（L/s）治疗前 治疗后FVC（L）治疗前 治疗后FEV1（L）治疗前 治疗后对照组(n=60)观察组(n=60)t 值P 值2.19±0.64 2.24±0.67 0.418 0.677(2.91±0.68)*(3.30±0.61)*3.307 0.001 2.28±0.59 2.32±0.63 0.359 0.720(3.15±0.64)*(3.62±0.57)*4.248<0.001 1.80±0.63 1.76±0.59 0.359 0.720(2.25±0.77)*(2.89±0.72)*4.703<0.001

2.3 两组患儿炎症因子水平比较

用药前，两组哮喘患儿TNF-α、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 用药治疗5 d 后，两组炎症因子指标水平均下降，观察组TNF-α、CRP 水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患儿炎症因子水平比较(±s)Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of children (±s)

表3 两组患儿炎症因子水平比较(±s)Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of children (±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别TNF-α（ng/mL）治疗前 治疗后CRP（μg/L）治疗前 治疗后对照组(n=60)观察组(n=60)t 值P 值28.26±3.40 27.69±3.55 0.898 0.371(10.76±2.20)*(7.25±1.97)*9.207<0.001 21.04±3.11 20.85±3.05 0.338 0.736(6.39±1.47)*(3.15±1.24)*13.050<0.001

3 讨论

哮喘由多种细胞如肥大细胞、T 淋巴细胞、 嗜酸性细胞等参与的哮鸣气喘性肺系统疾病， 可造成气道高反应性。 其主要症状为喘息、咳嗽、气急等，发病机制复杂，急性发作可受到环境、气候、食物等因素的影响。 且哮喘症状持续时间越长，患儿发生并发症的风险越高，通过及时控制儿童哮喘的急性发作，能够迅速稳定病情，提高患儿的肺功能，对改善患儿预后有显著意义[7-8]。 治疗儿童支气管哮喘的目的在于预防、控制并消除症状、改善肺功能、消除呼吸道黏膜水肿等， 糖皮质激素长期以来一直是治疗哮喘的首选药物，琥珀酸氢化可的松则属于常用药物[9-10]。该药物属于水溶性速溶型制剂， 经静脉滴注后无需肝脏转化，可和气道上的靶受体结合，起到抗炎作用，以及降低气道的高反应性，并可抑制炎症介质作用，稳定溶膜体膜，阻止补体参与炎症反应[11-12]。 在具体作用机制上，可影响花生四烯酸的代谢过程， 减少细胞因子的生成以及微小血管的渗漏， 能够提高气道平滑肌对β2激动剂的敏感性[13]。 且该药物起效迅速，达到血药浓度达到峰值的时间仅为1 h，作用迅速，克服了传统氢化可的松醇制剂的刺激，减少了对心血管系统的影响，故具有较高的用药安全性。而沙丁胺醇则属于β2受体激动剂，能够和呼吸道平滑肌细胞膜上的受体结合，雾化用药后，可促进支气管平滑肌松弛，也能加快黏膜纤毛的运动，提高其自洁能力，也可降低血管通透性， 抑制炎症渗出以及肥大细胞等释放炎性介质[14-15]。 而通过琥珀酸氢化可的松与沙丁胺醇联合应用，可发挥出协同作用，可抑制多种炎性介质的释放，并可抑制平滑肌痉挛，改善呼吸道水肿，因而能够有效提高对该病的治疗效果。

该次研究中， 观察组联合使用沙丁胺醇与琥珀酸氢化可的松治疗后， 总有效率较对照组更高 （95.00% vs 81.67%）(P＜0.05)，说明该方案可提高对哮喘患儿的治疗效果，可迅速控制患儿的症状。徐洁[16]研究中，观察组在予以沙丁胺醇联合糖皮质激素治疗后， 总有效率为96.8%，较对照组的77.4%高（P＜0.05），佐证了该方案对控制哮喘患儿病情的价值。 而在肺功能指标方面，该次研究中观察组联用沙丁胺醇与琥珀酸氢化可的松治疗后，PEF 为（3.30±0.61）L/s、FVC 为（3.62±0.57）L、FEV1 为（2.89±0.72）L，均较对照组的（2.91±0.68）L/s、（3.15±0.64）L、（2.25±0.77）L 更高（P＜0.05），说明该用药方案能够促进哮喘患儿肺功能的提升。 原因考虑为沙丁胺醇可增强纤毛的黏液清除能力，解除患儿的气道梗阻， 且在琥珀酸氢化可的松作用下，β 受体激动作用更强，可进一步缓解支气管痉挛，故有利于通气功能的恢复，所以肺功能可得到明显改善。 陈文献[17]研究中， 观察组予以沙丁胺醇联合糖皮质激素治疗后，PEF为（3.35±0.91）L/s、FVC 为（3.57±0.94）L、FEV1 为（2.92±0.71）L， 均 较 对 照 组 的 （2.87±0.92）L/s、（3.12±0.85）L、（2.31±0.68）L 更高（P＜0.05），也佐证了该方案对提高患儿肺功能的价值。 在儿童哮喘发生、发展的过程中，有多种炎性介质参与反应，该次研究中观察组患儿治疗后TNF-α为（7.25±1.97）ng/mL、CRP 为（3.15±1.24）μg/L，均较对照组的（10.76±2.20）ng/mL、（6.39±1.47）μg/L 更低（P＜0.05），说明该方案能够减轻机体炎症反应， 有利于促进哮喘患儿的康复。 考虑原因为糖皮质激素与沙丁胺醇均有抑制炎性介质释放的作用，联合使用可起到协同作用，抑制多种炎性介质释放，并增强抑制效果，故而可进一步减轻机体炎症反应。 韩俊峰[18]研究中，观察组予以沙丁胺醇与糖皮质激素治疗后，TNF-α 为（9.32±1.47）ng/mL、CRP 为（2.71±0.46）μg/L，均较对照组的（10.84±2.15）ng/mL、（6.12±1.59）μg/L 更低（P＜0.05），也说明了该用药方案对控制机体炎症反应的价值。

综上所述， 对儿童哮喘急性发作予以沙丁胺醇联合琥珀酸氢化可的松治疗疗效可靠，可提高患儿肺功能，且可减轻机体炎症反应。