齐拉西酮和奥氮平分别联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作的效果对比

徐志旸

粤北第三人民医院三科，广东 韶关 512200

双相障碍是一种心境障碍，作为一种严重的心理疾病，患者主要临床表现为易激惹、心境高涨，破坏性较大[1]。该疾病发作急，病情破坏性大，而且症状改善缓慢。临床中常采用传统心境稳定剂联合非典型抗精神病药物治疗，不仅能有效控制躁狂症状，还可有效预防疾病复发，预防转相，进而改善患者临床症状[2]。但临床应用经典抗精神病药物容易诱发椎体外系不良反应、迟发型运动障碍与其他不良反应，导致多数患者不能耐受。丙戊酸钠是常用的心境稳定剂，单用该药物见效缓慢，为了有效控制躁狂症状，临床提出结合抗精神病联用治疗，齐拉西酮和奥氮平均为非典型抗精神病药物，但关于何种药物联合应用效果更为显著，临床尚无明确定论。该次研究选取2018年7月—2020年7月收治的80例双相障碍躁狂发作患者作为研究对象，探讨齐拉西酮和奥氮平分别联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作的实施效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的80例双相障碍躁狂发作患者，均经医院医学伦理委员会批准，签署知情同意书。按照随机数字法分为两组。对照组40例中，男21例、女19例；年龄23～62岁，平均（41.48±3.29）岁；平均病程（3.62±0.59）年；平均病情发作次数(2.13±0.31)次。研究组40例中，男性22例，女性18例；年龄21～64岁，平均（42.62±3.58）岁；平均病程（3.71±0.25）年；平均病情发作次数(2.45±0.73)次。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版双相障碍无精神病性症状或有精神病性症状躁狂发作的诊断标准；②研究对象知情同意且签署同意书。

排除标准：①合并严重躯体疾病、物质依赖与其他精神疾病者；②妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法

对照组给予丙戊酸钠（国药准字H20010595；规格：0.5 g×30片）联合奥氮平（注册证号H20150141；规格：5 mg×20片）治疗，奥氮平初始剂量为5 mg/d，治疗7 d后调整至10 mg/d，后根据患者药物耐受及病情变化情况调整药物剂量，最大剂量不超过20 mg/d。丙戊酸钠初始剂量为500 mg/d，后根据患者药物耐受及病情变化情况调整药物剂量至1 000～1 500 mg/d。一个疗程为7 d，共服用6个疗程。

研究组予以丙戊酸钠联合齐拉西酮 （国药准字H20070078；规格：20 mg×30片）治疗。丙戊酸钠服用方法同对照组，齐拉西酮初始剂量为40 mg/d，治疗7 d后调整至80 mg/d，后根据患者药物耐受及病情变化情况调整药物剂量，最大剂量不超过160 mg/d。一个疗程为7 d，共服用6个疗程。

1.3 观察指标

①统计两组患者干预前、干预1、2、4、6周时躁狂评分采用杨氏躁狂评价量表（YMRS）[3]评分，分值越高表明患者躁狂症状越严重。

②统计两组患者干预前、干预1、2、4、6周时临床整体印象疾病严重程度量表-双相障碍版（CGI-BP）[4]评分，采用0～7分的8级记分法进行评定，分值越高表明患者病情越严重。

③统计对比两组患者不良反应发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组YMRS评分比较

干预前两组患者YMRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），干预1、2、4、6周时研究组YMRS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者YMRS评分比较[(±s),分]Table 1 Comparison of YMRS scores between the two groups of patients[(±s),points]

表1 两组患者YMRS评分比较[(±s),分]Table 1 Comparison of YMRS scores between the two groups of patients[(±s),points]

组别干预前干预1周干预2周干预4周 干预6周研究组(n=40)对照组(n=40)t值P值36.42±4.58 35.51±5.49 0.805 0.423 26.61±5.87 29.62±3.58 2.769 0.007 21.12±5.81 23.61±3.75 2.277 0.026 15.92±5.51 18.93±6.43 2.248 0.027 10.62±2.81 12.87±4.94 2.504 0.014

2.2 两组患者CGI-BP评分比较

干预前两组患者CGI-BP评分差异无统计学意义（P＞0.05），干预1周、2周、4周、6周时研究组CGI-BP评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者CGI-BP评分比较[(±s),分]Table 2 Comparison of the CGI-BP scores between the two groups of patients[(±s),points]

表2 两组患者CGI-BP评分比较[(±s),分]Table 2 Comparison of the CGI-BP scores between the two groups of patients[(±s),points]

组别干预前干预1周干预2周干预4周 干预6周研究组(n=40)对照组(n=40)t值P值5.40±0.91 5.29±0.64 0.625 0.534 4.01±0.92 4.82±0.67 4.501<0.001 3.21±0.58 3.87±0.92 3.838<0.001 2.51±0.31 3.21±0.58 6.732<0.001 2.01±1.04 2.96±1.69 3.028 0.003

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence rate of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

双相障碍躁狂发作是一种严重的心理疾病，患者主要临床表现为心境异常及情感异常，病情易反复，可能对患者认知功能造成损伤，严重影响患者的日常生活。临床分析认为该疾病发生主要与神经系统多巴胺功能亢进、5-羟色胺功能低下、去甲肾上腺素功能亢进、肾上腺素α1受体超敏相关[6-7]。近年来研究证实，双相障碍躁狂发作采用心境稳定剂联合抗精神病药治疗具有很好的临床疗效，用药治疗后存在病情缓解慢、治疗病程长，不良反应问题多的特点，影响患者后期生活质量[8-9]。近几年，临床统计发现，双相障碍患者中代谢紊乱发病率较高，主要是因临床乱用抗精神病药物，因此，临床需要及早确定更为安全、高效的治疗方案[10-11]。随着临床对双相障碍躁狂发作病理生理机制研究不断深入，临床已经证实心境稳定剂用药基础上，结合抗精神病药物，作用于双相情感障碍躁狂发作患者中效果显著[12-13]。

丙戊酸钠是常用的一种心境稳定剂，可对神经元膜起作用，进而阻滞神经元膜电压依赖性钠离子通道，降低释放兴奋性递质，从而缓解患者临床症状[14]。齐拉西酮、奥氮平是常用的非典型抗精神病药物。该次研究中，给予对照组丙戊酸钠联合奥氮平治疗，给予研究组丙戊酸钠联合齐拉西酮治疗。结果显示，研究组干预1、2、4、6周时CGI-BP评分分别为（4.01±0.92）分、（3.21±0.58）分、（2.51±0.31）分、（2.01±1.04）分，对照组干预1周、2周、4周、6周时CGI-8P评分分别为（4.82±0.67）分、（3.87±0.92）分、（3.21±0.58）分、（2.96±1.69）分，研究组评分明显低于对照组（P＜0.05）。而且在高永双等[15]的研究结果中，接受丙戊酸钠联合齐拉西酮治疗的齐拉西酮组狂躁症评分为（3.49±1.09）分，接受奥氮平联合丙戊酸钠治疗的奥氮平组评分为（4.88±1.63）分，前者的评分要明显低于后者（P＜0.05），这与该文研究的结果一致。由此可以表明，丙戊酸钠联合齐拉西酮治疗双相障碍躁狂发作相较于丙戊酸钠联合奥氮平而言疗效更好。分析原因可能是因为双相障碍躁狂发作发病机制主要与多巴胺功能亢进及5羟色胺功能低下基础上肾上腺素α1受体超敏、去甲肾上腺素(NE)功能亢进有关[16-17]。而奥氮平可抑制五羟色胺受体及肾上腺素受体活性，起到镇静作用。但齐拉西酮可作用于5-羟色胺受体、多巴胺D2受体，激动多巴胺活性，纠正5-羟色胺异常状况，达到缓解镇静的目的，两种药物联合，可在镇静的同时，改善神经症状，进一步提高临床疗效，因此丙戊酸钠联合齐拉西酮治疗疗效更佳。

综上所述，丙戊酸钠联合齐拉西酮治疗双相障碍躁狂发作相较于丙戊酸钠联合奥氮平而言，疗效确切，可显著缓解患者的躁狂症状，且不良反应发生率较低。