达格列净对射血分数降低心衰患者心功能的影响

何赣维

广东省高州市人民医院，广东 高州 525200

0 引言

射血分数降低心衰特指射血分数＜40%的一类心衰类型，其通常是因心肌病、糖尿病等因素导致心肌结构改变、心肌舒缩功能紊乱，心排血量无法维持机体正常代谢所引起。目前全球范围内约有6500万人罹患该病，且其中将近1/2的患者在确诊后5年内死亡[1]。因此，对于射血分数降低心衰患者，争取尽早有效治疗和处理至关重要。药物仍是现阶段临床治疗各类型心衰的首要方式。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，除了具有强效降糖作用外，同时还兼具调节血压、抗心肌纤维化、渗透性利尿等多重药效，适用于治疗多种类型心衰[2-3]。现为探究该药用于射血分数降低心衰患者的治疗价值，本研究就100例射血分数降低心衰患者展开探讨如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年8月-2022年7月收入本院的射血分数降低型心衰患者100例，按随机数表模式将其分为2组，每组50例。对照组男28例，女22例，年龄50～79（64.86±6.35）岁；按NYHA心功能分级，Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级各有10例、33例和7例。观察组男27例，女23例，年龄50～81（65.31±6.48）岁；NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级各有8例、32例和10例。两组间的一般资料（性别、年龄以及NYHA心功能分级等）分析显示P＞0.05，具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准

①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018》的相关判定依据[4]；②彩超提示射血分数＜40%；③NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；④患者及家属已签署相关入组协议。

1.2.2 排除标准

①伴发脑卒中、心肌梗死等疾病；②合并恶性肿瘤；③存在认知及精神异常；④对研究药物过敏等。

1.3 方法

1.3.1 对照组

按上述指南[4]给予患者常规抗心衰处理，包括叮嘱患者规范饮食及作息，戒烟酒，给予螺内酯（江苏正大丰海制药有限公司，国药准字H32020077）、呋塞米[上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021074）及地高辛（赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H33021738]治疗，其中螺内酯及地高辛药量各取20mg和0.125mg，每日均为1次，呋塞米起始量20mg，每日1次，此后结合其尿量适当增加药量。持续6个月。

1.3.2 观察组

在对照组常规治疗的基础上接受达格列净（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040）治疗，每次10mg，每日口服1次，持续6个月。

1.4 观察指标

（1）临床药效[5]：①显效：心衰症状基本控制，或心功能较前提高超过2级；②有效：心功能较前提高1级；③无效：心功能较前提高不到1级，甚至恶化。总有效率=（显效+有效）患者占比。

（2）心功能：在用药前后借助美国飞利浦公司生产的超声心动图（型号：iE3型）测定，主要包括左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVIDd）以及左室收缩末期内径（LVIDs）。

（3）氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）：在用药前后，晨起空腹下采血3mL，离心后按照双抗体夹心免疫法检测患者的NT-proBNP水平，所用仪器为北京普朗医疗公司生产的化学发光免疫分析仪（型号：upT-3A型），采用北京热景生物技术有限公司提供的相关质控液及试剂。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0版本软件分析，对计数资料做卡方检验，对计量资料做t检验，完成后符合正态分布的计量资料以（）表示，计数资料以率表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床药效

结束1个疗程用药后，观察组的总有效率相较于对照组更高，分别为94.00%和80.00%，存在统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床药效的评估结果[n（%）]

2.2 用药前后心功能

两组用药前的LVEF、LVIDd及LVIDs值无统计学差异（P＞0.05）；用药后，与对照组对比，观察组LVEF值更高，LVIDd、LVIDs值更低，有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组用药前后心功能指标的记录结果（）

表2 两组用药前后心功能指标的记录结果（）

2.3 用药前后NT-proBNP水平

用药前，两组NT-proBNP测定结果无统计学差异（P＞0.05）；用药后，观察组该项指标测定值相较于对照组更低，且存在统计学差异（P＜0.05）。见表3。

表3 两组用药前后NT-proBNP 水平的测定结果（，pg/mL）

表3 两组用药前后NT-proBNP 水平的测定结果（，pg/mL）

3 讨论

心力衰竭是多种心脏疾病发展至终末期的典型表现，也是危害我国居民生命健康的一大公共卫生问题。其通常包括3个亚型，即中间范围射血分数心衰（LVEF介于40%～49%之间）、射血分数保留性心衰（LVEF≥50%）以及射血分数降低心衰[6]。其中射血分数降低心衰由于心脏泵血功能减退，患者通常会表现出乏力、呼吸困难以及水肿等症状特征，而由于尚缺乏特效治疗药物，目前临床针对该类症状的控制多通过强心、利尿、扩张血管等对症疗法实现，但是据临床观察，仍有相当一部分患者经此治疗后病情无法得到稳定控制，1年病死率高达20%[7]。亟须寻求一种更有效治疗射血分数降低心衰的方法或药物，以更稳定控制临床症状，改善疾病预后。

达格列净是近年投入临床使用的降糖药物之一，其主要可通过对肾近曲小管的作用，加快葡萄糖排泄，并阻断钠离子、葡萄糖的重吸收，由此达到调控血糖的效果。新近研究发现，达格列净除上述强效的降糖作用外，其具备的其他药理作用还能够使心衰患者的心血管获益[8]。达格列净的渗透性利尿作用能够下调血压及血容量，促使心脏前后负荷减轻，心室重塑减缓；其对肝脏酮体合成过程的刺激作用，可改善心肌能量代谢能力，加快心脏功能恢复[9-10]。杨攀等[11]发现，在射血分数降低心衰患者中使用达格列净对心肌细胞凋亡及组织纤维化过程均有较好的拮抗作用，有助于改善患者的心脏收缩功能。郝正阳等[12]通过对175例合并糖尿病的射血分数降低心衰患者进行研究分析，发现达格列净治疗者的心功能明显优于常规治疗。

本研究结果显示，观察组用药后临床药效明显提高，LVEF值明显高于对照组，而LVIDd、LVIDs值相较于对照组均显著降低（P＜0.05），提示达格列净用于射血分数降低心衰患者的治疗可行，对改善患者的心功能有利，与上述研究观点大致吻合。其原因可能是达格列净具有降糖、抗心肌纤维化、渗透性利尿等多重作用有关，可多途径改善心肌能量代谢，提高线粒体中钙离子浓度，改善患者的心功能。NT-proBNP是预测和评估心衰预后的重要生物学标志物之一，其水平的升高通常预示着心衰的严重程度。本研究观察发现，观察组用药后的NT-proBNP水平低于对照组（P＜0.05），提示达格列净还有助于下调NT-proBNP的表达；其原因可能是达格列净能够降低交感神经张力、抑制氧自由基生成，可据此减轻心肌细胞受到的应激反应，减少脑钠肽分泌，进而降低了NT-proBNP的水平，同时这或许也是达格列净用药后患者心功能得到更明显改善的一个重要原因。

综上所述，达格列净用于射血分数降低心衰患者的治疗效果显著，并可明显改善患者的心功能，或与其能够下调NT-proBNP水平的机制有关，值得借鉴和推广。