辅助生殖助孕的多囊卵巢综合征晚期流产患者发生宫颈机能不全的危险因素分析

刘彩霞 周新华 郭宝芝 郭欢欢

郑州市妇幼保健院妇科，郑州 450041

宫颈机能不全（CI）临床表现为现为妊娠中晚期出现无痛性宫口扩张、宫颈管缩短等情况，可能导致发生流产、早产［1-2］。CI在人群中发生率仅为0.1%～1.0%，且引起的流产占晚期流产的8%～25%，是导致晚期流产的主要因素［3-4］。多囊卵巢综合征（PCOS）是临床女性常见的内分泌疾病，发病率为6%～10%［5-6］。有研究指出，PCOS 合并CI 的患者更容易出现晚期流产及早产，尤其采取辅助生殖技术助孕的女性自然流产率高于自然妊娠女性［7-8］。本文研究助孕晚期流产的PCOS 患者出现CI 的危险因素，以期为降低晚期流产率提供一定指导，报道如下。

资料与方法

1、一般资料

研究对象选取2019 年1 月至2020 年12 月郑州市妇幼保健院收治接受助孕治疗晚期流产的PCOS 患者102 例。纳入标准：（1）符合 PCOS 的临床诊断［9］，至少符合以下两项：①月经稀发排卵或无排卵，②具有高雄激素多毛、痤疮等临床表现，③B 超显示为多囊性卵巢；（2）并未其他疾病引起的高雄激素水平；（3）采取辅助生殖技术助孕。排除标准：（1）因其他因素导致流产；（2）不愿参与者。患者年龄22～43（32.39±6.54）岁；单胎妊娠78例，多胎妊娠24例。本次研究患者及家属签署知情同意书，已获得医院伦理委员会批准。

2、方法

收集患者个人基本资料，包括年龄、血液指标、孕前体质量指数（BMI）、不孕类型、是否为多胎妊娠等。

3、统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件分析研究数据，计量资料经检验满足正态性与方差齐性要求，（）表示，组间独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，χ2检验，纳入单因素分析差异有统计学意义数据进行多因素logistic 回归分析，筛选影响因素，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1、相关因素分析

本次研究对象共102 例，按是否出现CI 分为对照组（未出现 CI）88 例及观察组（出现 CI）14 例。结果显示，原发不孕、子宫平均径线＜4 cm、孕前 BMI＞23 kg/m2、睾酮（T）＞2 nmol/L、多胎妊娠、有早产史、终止妊娠孕周＜23 周患者发生CI 的概率高于继发不孕、子宫平均径线＞4 cm、孕前BMI＜23 kg/m2、T＜2 nmol/L、单胎妊娠、无早产史、终止妊娠孕周＞23周患者（均P＜0.05），见表1。

2、多因素分析

将表1 组间差异有统计学意义的指标纳入logistic 回归分析（继发不孕=0，原发不孕=1；子宫平均径线＞4 cm=0，＜4 cm=1；孕前BMI＜23 kg/m2=0，＞23 kg/m2=1；T＜2 nmol/L=0，＞2 nmol/L=1；单胎妊娠=0，多胎妊娠=1；无早产史=0，有早产史=1；终止妊娠孕周＞23 周=0，＜23 周=1），结果显示子宫平均径线、孕前BMI、是否多胎及早产史为助孕晚期流产的PCOS患者出现CI的影响因素（均P＜0.05），见表2。

讨 论

CI 是晚期流产的重要病因之一，发病机制目前临床尚未完全确定，病因包括先天因素（包括宫颈胶原蛋白缺乏或比例失调）及后天因素（分娩或宫颈手术等造成宫颈机械性损伤）［10-12］。有研究指出，分娩次数与CI发生危险度呈现剂量-反应关系，发生CI 的风险随着既往妊娠次数的上升而上升［13-14］。本文研究显示，在本次研究纳入的102例患者中有 14 例出现CI，发生率为 13.73%（14/102），与前研究报道采取助孕患者出现晚期流产的病因中CI 占比相符合［15］，由此可见助孕PCOS患者发生CI的风险高于自然妊娠女性。

本研究表1 结果显示，观察组子宫平均径线低于对照组，说明子宫平均径线＜4 cm 患者更加倾向于发生CI，且观察组促黄体生成素（LH）水平高于对照组，但差异无统计学意义，仍可提示PCOS 出现CI 的患者可能在青春期存在更为明显的排卵障碍；同时PCOS患者有着典型的高雄激素血症，可使得卵泡的生长停滞，影响卵泡成熟及卵泡的优势化，破坏了正常的分泌周期［16-18］，若患者存在持续无排卵或排卵不规则的状态，导致机体雌激素周期变化紊乱，长期处于雌激素水平较低的状态，影响子宫的发育，导致女性成年后子宫发育偏小或影响宫颈发育，进而增加女性出现CI 的概率［19-21］。本研究结果发现，孕前BMI 是助孕晚期流产PCOS 患者出现CI 的危险因素，前有研究指出，CI 的发生危险随着BMI的每1 kg/m2则增加1.296倍［22］，因此在孕前及孕期需注意饮食均衡营养，在饭后采取散步等合适的运动方式，注意对自身体质量的管理。

表1 助孕晚期流产的多囊卵巢综合征患者出现宫颈机能不全的相关因素分析

本研究发现，早产史、多胎妊娠为助孕晚期流产PCOS患者出现CI的危险因素。分析原因为对部分高龄患者来说采取辅助妊娠的成功率不高，存在较高的早期流产风险，维持妊娠至中晚期的患者较少［23-24］，且PCOS 状态与肥胖、高雄激素血症存在相关性，无疑增加患者流产概率，患者在检查或治疗过程中采取宫腔操作（包括宫腔镜等），对宫颈括约肌的作用造成一定影响，导致宫颈括约肌作用降低，导致出现CI等［25-27］；多胎妊娠在临床上本就属于高危妊娠状态，因多胎妊娠的患者子宫宫腔内压力较大，在与单胎妊娠的患者同样孕期下，多胎妊娠的孕妇子宫颈承受的重力作用明显大于单胎妊娠的患者，高强度重力作用使子宫颈组织拉伸过度，导致子宫颈括约肌作用减弱，导致流产或早产，因此建议在进行辅助妊娠时候应采取单个胚胎移植更为稳妥［28-30］。

本次研究主要对象为辅助妊娠晚期流产的PCOS患者，未对PCOS 状态与CI 之前的联系作相关研究，待后期扩大病例纳入范围做进一步研究。