乳腺癌淋巴结转移患者的临床病理学特征分析

廖玉婷 张嘉文 张丽君 梁远秋 高 敏 陈 靖

南方医科大学附属东莞医院病理科，广东省东莞市 523000

乳腺癌是当前女性高发的恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中位居首位，死亡率则位列第2位，且呈逐年上升的趋势[1-2]。淋巴结转移是临床最为常见且重要的乳腺癌转移途径，当前评估淋巴结病理常用由国际抗癌联盟(UICC)/美国癌症联合会(AJCC)制定的TNM分期，即出现不低于10个淋巴结转移为N3，4～9个淋巴结转移为N2，1～3个淋巴结转移为N1，0个淋巴结转移为N0，仅从数量上考虑并不能全面反映淋巴结转移的复发风险，导致预后评估不足[3]。本文中对淋巴结转移患者的临床病理学特征进行分析，旨在为乳腺癌患者的预后评估提供依据，减少复发风险。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018年1月1日—2020年12月31日在我院就诊的180例乳腺癌患者为观察对象，年龄25～78岁，中位数年龄52岁，其中淋巴结转移患者90例，非淋巴结转移患者90例。纳入标准：(1)均符合乳腺癌的临床诊断标准；(2)原发乳腺癌且肿瘤最大直径不超过5cm；(3)所有对象对研究内容知情同意。排除标准：(1)影像学或临床病理学资料不完整者；(2)行前哨淋巴结活检根治术；(3)行内分泌治疗或新辅助化疗；(4)乳腺癌复发患者；(5)其他原因不能配合完成研究者。

1.2 方法 收集患者的年龄、病灶部位、病灶大小、绝经状态、分子分型、组织学分级、TNM分期等临床病理学资料，分析淋巴结转移的危险因素。通过免疫组化法检测Ki67、人表皮生长因子受体2(HER2)、孕激素受体(PR)和雌激素受体(ER)，Ki67≥14%为高表达，经免疫荧光原位杂交法(FISH)判定有Her-2基因扩增为Her-2阳性，PR或ER细胞染色数目≥1%为阳性，所有病理学检查均有经验丰富的病理科检验专业技术人员完成，结果由2名专业医师判读。患者超声检测使用Aloka5彩超诊断仪，变频线阵探头在7.5～14 MHz，常规影像学检查及造影技术结合前哨淋巴结组织逐层或连续切片HE染色病理学检测结果诊断前哨淋巴结转移，腋窝处淋巴结门处脂肪图像缺失或模糊，图像圆形低回声，且周围存在环状血流信号表示腋窝淋巴结阳性[4-5]。

1.3 统计学方法 采用SPSS25.0软件进行数据统计分析，计数资料以频数或百分率表示，组间进行χ2检验；Logistic回归分析评估与淋巴结转移相关的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床病理学特征的单因素分析 各临床病理学特征单因素分析结果显示，年龄、PR状态与淋巴结转移不相关(P>0.05)；肿瘤病理类型、位置、绝经状态、原发肿瘤最大直径、Ki67、Her2和ER状态与淋巴结转移相关(P<0.05)。见表1。

表1 两组乳腺癌患者淋巴结转移的单因素分析

2.2 淋巴结转移相关因素的Logistic分析 Logistic分析结果显示，原发肿瘤最大直径、病理类型、Ki67和ER状态是淋巴结转移的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 淋巴结转移相关因素的Logistic分析

3 讨论

乳腺癌是威胁女性健康的重要恶性肿瘤，研究显示其死亡率与诊断及临床治疗相关，淋巴结转移是患者治疗方式和预后的重要影响因素，当前超声检查是诊断乳腺癌淋巴结转移的常用方式，但常受医师主观因素影响，出现漏诊或误诊的情况，联合弹性成像和造影指标显著提升淋巴结转移的诊断效能[6]。腋窝淋巴结清扫术(ALND)和前哨淋巴结活检(SLNB)是乳腺癌淋巴结转移诊断的重要手段，而淋巴结清扫手术操作流程复杂且可产生较大创伤，研究显示通过淋巴结转移预测来指导临床治疗，有利于避免过度清扫，进而减少并发症，可提升患者生活质量[7]。

术前超声是乳腺癌患者淋巴结状态评估的常用技术，本文中对乳腺癌患者的肿瘤位置、原发肿瘤最大直径进行评估，当肿瘤直径在2～5cm时B超对淋巴结转移的检出率降低，可能与肿瘤体积越大越容易产生瘤栓堵塞淋巴管，导致淋巴液改道回流，或不能有效鉴别反应性淋巴结组织增生及恶性转移有关。单因素分析结果显示肿瘤位置与淋巴结转移相关，多因素分析则无显著性差异，可能与本文中并未考虑病灶数目有关。乳腺的发育受到雌激素、孕激素等性激素的调控，研究显示女性绝经状态是乳腺癌患者预后的影响因素，绝经状态乳腺癌患者女性的淋巴结转移发生情况显著多于未绝经患者；女性绝经年龄为48.0～52.0岁，而本研究中以50岁为界点，未观察到≥50岁和<50岁患者淋巴结转移发生率间的差异有统计学意义，可能与患者的妊娠次数等其他因素相关，多次妊娠的患者绝经期常推迟[8]。

肿瘤生长进入血管期后生长速度加快，易出现局部或远处转移，本文分析结果显示肿瘤的病理分型是乳腺癌患者淋巴结转移的相关因素。ER阳性反应细胞对雌激素亲和力较高，对雌激素的依赖型和敏感性较高，内分泌治疗更易产生良好疗效，本文中单因素和多因素分析均显示ER阳性是乳腺癌患者淋巴结转移的危险因素，提示ER表达与淋巴结转移存在相应联系[9]。Ki67表达水平越高反映肿瘤细胞增殖越活跃，侵袭性更强，转移可能性更高，本文中Ki67高表达是乳腺癌患者淋巴结转移的危险因素，与之前的报道相符[10]，提示Ki67表达水平越高，患者预后可能越差。HER2调节乳腺癌细胞的增殖和分化过程，HER2阳性是预后不良的危险指标，对淋巴结转移患者的HER2表达的检测结果显示HER2阳性与淋巴结转移相关，是淋巴结转移的危险因素，在临床工作中应高度关注患者的分子分型，以指导制定临床治疗方案[11]。

综上所述，浸润性乳腺癌、原发肿瘤最大直径超过2cm、ER状态阳性、HER2扩增和Ki67高表达是乳腺癌患者淋巴结转移的危险因素，对于具有危险因素的乳腺癌患者，应精确评估临床分期，为制定临床综合治疗方案提供依据。