高纯度尿促性腺激素辅助来曲唑治疗多囊卵巢综合征所致不孕的效果研究

李 卿

（枣庄市妇幼保健院，山东 枣庄 277000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是临床妇科较为常见的一种疾病，也是导致育龄女性不孕的一个重要原因[1]。PCOS 的发病原因较为复杂，治疗起来存在一定的难度。PCOS 所致不孕不仅会对患者的身体健康产生影响，且会使其出现较大的心理压力，导致其生活质量下降。现阶段，临床上治疗PCOS 所致不孕的主要原则是促进患者正常排卵及妊娠[2]。以往临床上多采用来曲唑或枸橼酸氯米芬对PCOS 所致不孕患者进行治疗，但部分患者的疗效欠佳。为提升PCOS 所致不孕患者的临床疗效，本文将84 例此病患者作为研究对象，探讨用高纯度尿促性腺激素（highly purified HMG，Hp-HMG）辅助来曲唑治疗PCOS 所致不孕的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会的批准，选择2020 年2 月至2021 年2 月期间我院收治的84 例PCOS所致不孕患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合PCOS 所致不孕的诊断标准；各项临床资料完整、真实、有效；认知功能正常且对治疗的依从性良好；知晓本研究内容，能够配合本研究的开展，并签署了知情同意书。其排除标准是：存在由其他因素导致的不孕；合并有其他妇科疾病或严重的内科疾病；对本研究中所用的药物过敏或近期接受过针对不孕的治疗；中途退出本研究或未严格遵医嘱用药。按照随机抽签法将其分为常模组和研究组，常模组42 例患者持有蓝色签，研究组42例患者持有红色签。常模组患者的年龄为22 ～34岁，平均年龄为（27.29±3.22）岁；其不孕的时间为2 ～4 年，平均时间为（2.84±1.02）年；其体质指数（BMI）为20.13 ～28.04，平均BMI 为（23.59±2.44）。研究组患者的年龄为22 ～35 岁，平均年龄为（27.30±3.18）岁；其不孕的时间为2 ～5 年，平均时间为（2.86±1.01）年；其BMI为20.22 ～27.96， 平均BMI 为（23.61±2.39）。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

在两组患者入院后，对其均进行经阴道超声检查，观察其子宫内膜的厚度、卵泡发育的情况及排卵情况等。在患者月经周期的第2 天～第5天，对其促卵泡生成激素、睾酮、促黄体生成激素、雌二醇、催乳素等指标进行检查，并让其口服二甲双胍，以改善其高雄激素血症的表现。在此基础上，用Hp-HMG 对常模组患者进行治疗，方法是：肌内注射此药，每次用药75 ～150 IU，每天用药1 次，连续用药7 d 为1 个疗程，共治疗2 个疗程。当患者血清睾酮、促黄体生成激素的水平恢复正常时，对其实施促排卵治疗。用Hp-HMG 辅助来曲唑对研究组患者进行治疗。来曲唑的用法是：指导患者在经期或出现停药后出血的第3 天口服来曲唑，每次服2.5 mg，每天服1 次，共用药4 d。在患者经期或出现停药后出血的第7 天为其肌内注射Hp-HMG，每次用药75 ～150 IU，每天用药1 次，共用药3 d。连续用药7 d（来曲唑口服4 d+Hp-HMG 肌内注射3 d）为1 个疗程，共治疗2 个疗程。当患者血清睾酮、促黄体生成激素的水平恢复正常时，对其实施促排卵治疗。

1.3 观察指标

治疗前后，比较两组患者血脂的水平、子宫内膜的厚度及宫腔容积。通过进行多普勒超声检查评估患者子宫内膜的厚度及宫腔容积。检测患者血脂水平的方法是：采集其清晨空腹状态下的静脉血3 mL，对血液标本进行离心处理，分离出血清。采用全自动化学发光分析仪测定血清中总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及三酰甘油（TG）的水平。治疗后，比较两组患者成熟卵泡的个数、成熟卵泡的平均直径、最大卵泡直径、直径为10 ～14 mm 卵泡的个数及直径＞14 mm 卵泡的个数，上述指标均通过多普勒超声检查测得。比较两组患者的临床疗效。用显效、有效、无效评估其疗效。显效：治疗后患者的月经周期恢复正常，卵泡发育正常，能正常排卵。有效：治疗后患者的月经周期恢复正常，卵泡开始发育，其排卵功能得到改善。无效：治疗后患者的临床疗效未达到上述标准。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验；计数资料用% 表示，用χ² 检验，以P=0.05 为标准，若P＜0.05，则表明组间比较存在统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者血脂水平、子宫内膜厚度及宫腔容积的比较

治疗前，两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 的水平、子宫内膜的厚度及宫腔容积相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清TC、TG 和LDL-C 的水平均低于治疗前，其血清HDL-C 的水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，研究组患者血清TC、TG 的水平均低于常模组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者血清LDL-C、HDL-C 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者子宫内膜的厚度、宫腔容积相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者血脂水平、子宫内膜厚度及宫腔容积的比较（± s）

表1 两组患者血脂水平、子宫内膜厚度及宫腔容积的比较（± s）

宫腔容积（mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=42）4.51±1.35 3.26±0.82 2.39±0.87 2.02±0.59 1.89±0.49 1.44±0.28 1.30±0.38 1.63±0.51 7.82±1.71 8.42±1.91 4.42±1.01 4.51±1.02常模组（n=42）4.63±1.36 3.98±1.09 2.41±0.84 2.11±0.48 1.87±0.42 1.63±0.51 1.28±0.39 1.66±0.58 7.93±1.78 8.29±1.97 4.49±0.98 4.58±1.01 t 值0.4063.4210.1070.7670.2012.1160.2380.2520.2890.3070.3220.316 P 值0.6860.0010.9150.4450.8410.0370.8120.8020.7730.7600.7480.753组别血清TC（mmol/L）血清LDL-C（mmol/L）血清TG（mmol/L）血清HDL-C（mmol/L）子宫内膜的厚度（mm）

2.2 治疗后两组患者卵泡发育情况的比较

治疗后，研究组患者成熟卵泡的个数、直径为10 ～14 mm 卵泡的个数和直径＞14 mm 卵泡的个数均多于常模组患者，其成熟卵泡的平均直径和最大卵泡直径均大于常模组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗后两组患者卵泡发育情况的比较（± s）

表2 治疗后两组患者卵泡发育情况的比较（± s）

组别成熟卵泡的个数（个）成熟卵泡的平均直径（mm）直径为10 ～14 mm 卵泡的个数（个）最大卵泡直径（mm）直径＞14 mm 卵泡的个数（个）研究组（n=42） 2.63±0.8216.43±2.2418.89±2.623.88±1.033.73±1.03常模组（n=42） 1.82±0.5915.16±1.9116.42±2.532.41±0.722.06±0.61 t 值5.1962.7964.3957.5819.041 P 值＜0.0010.006＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 两组患者临床疗效的比较

研究组患者治疗的总有效率为92.86%（其中治疗效果为无效、有效、显效的患者分别有3例、23 例、16 例），常模组患者治疗的总有效率为71.43%（其中治疗效果为无效、有效、显效的患者分别有12 例、18 例、12 例），二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组患者临床疗效的比较

3 讨论

PCOS 是临床上较为常见的一种内分泌系统疾病。育龄女性是PCOS 的高发群体。此病患者可出现月经不调、排卵异常、不孕等临床表现及高雄激素血症的相关症状（如阴毛浓密且呈男性型倾向、上唇或下颌出现细须、痤疮、阴蒂肥大、乳腺萎缩、脱发、皮脂溢出等）。口服避孕药是临床上治疗PCOS 的常用方法。通过口服避孕药，可改善患者月经不调的情况，抑制其体内雄激素、促黄体生成激素和睾酮的分泌，减轻其临床症状。PCOS 是导致女性不孕的主要原因之一。对于有生育要求的PCOS 所致不孕患者，临床上对其进行治疗的关键是促进其正常排卵及妊娠，常用的促排卵药物有枸橼酸氯米芬、来曲唑等。来曲唑是一种高选择性芳香化酶抑制剂，能通过中枢神经系统抑制芳香化酶的机制降低雌激素的水平，解除雌激素对促性腺激素的负反馈作用，促进卵泡的发育与成熟[3]。来曲唑不与雌激素受体结合，对子宫内膜及宫颈黏液的影响较小，且对受精卵的着床具有一定的促进作用。来曲唑能提升促黄体生成激素的水平，减少对卵巢的过度刺激，提高卵泡的质量。来曲唑在人体内的半衰期并不长，不会导致促黄体生成激素的水平持续上升，因此可有效避免患者出现多个卵泡同时发育的情况。此外，来曲唑的选择性较高，不影响机体糖皮质激素、盐皮质激素的分泌及甲状腺的功能，且大剂量使用时对肾上腺皮质类固醇类物质的分泌无抑制作用，因此治疗的安全性较高。需要注意的是，在对患者进行促排卵治疗时需避免对其卵巢产生过度刺激。Hp-HMG 具有促配子和促类固醇生长的作用，可对卵巢产生直接影响，刺激卵泡的发育，使生长中的卵泡数目增多。PCOS 患者多存在血脂异常的情况，可对其正常排卵产生影响。Hp-HMG 与来曲唑联合使用能使PCOS 患者的血脂水平得到改善，对恢复其排卵功能具有显著的促进作用。

本研究的结果显示，治疗后研究组患者血清TC 和TG 的水平均低于常模组患者，其成熟卵泡的个数、直径为10 ～14 mm 卵泡的个数和直径＞14 mm 卵泡的个数均多于常模组患者，其成熟卵泡的平均直径和最大卵泡直径均大于常模组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者治疗的总有效率高于常模组患者，相比差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，用Hp-HMG 辅助来曲唑治疗PCOS 所致不孕的效果显著，能有效促进患者卵泡的发育及成熟，改善其血脂的水平。