阿托伐他汀联合冠心舒通胶囊对糖尿病合并冠心病患者心律失常的疗效及对血脂与凝血功能的影响

师存莉，陈 蓉

（青海省心脑血管病专科医院冠心病三科，青海 西宁 810000）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是中老年人常见的慢性疾病，以高血糖为主要特征[1]。研究显示[2]，机体长期处于高血糖状态下，血管内皮功能受损，冠状动脉血管粥样硬化，堵塞血管腔，造成心肌供血、供氧不足，最终可形成冠心病（CHD）。DM 与冠心病合并存在，治疗难度骤增，患者死亡风险较高[3]。阿托伐他汀为冠心病常用的调脂药物，可降低脂蛋白胆固醇，控制冠心病病情进展。但该药单独使用，效果有限，故临床常将其作为联合治疗方案中的一种药物[4]。有研究指出，中医疗法在冠心病合并DM的临床治疗中有较高的应用价值，但国内外相关报道较少。故本研究探讨DM 合并冠心病患者联合应用阿托伐他汀与冠心舒通胶囊治疗的效果，旨在明确DM 合并冠心病的最佳治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年5月-2021年3月青海省心脑血管病专科医院收治的DM 合并冠心病患者66 例，根据随机数字表法分为观察组（33 例）和对照组（33 例）。对照组男16 例，女17 例；年龄49～74岁，平均年龄（56.92±5.74）岁；DM 病程3～15年，平均病程（7.44±2.05）年；冠心病病程1～6年，平均病程（2.81±0.73）年；心率68～89 次/min，平均心率（73.52±14.29）次/min。观察组男15 例，女18 例；年龄48～78 岁，平均年龄（57.82±5.83）岁；DM 病程2～13年，平均病程（6.19±2.11）年；冠心病病程1～7年，平均病程（2.95±0.84）年；心率65～92 次/min，平均心率（75.19±15.09）次/min。两组病程、年龄、DM 病程、冠心病病程、心率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可行。本研究符合院内医学伦理要求，且获得批准，患者及家属知情同意并签署同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①经口服糖耐量试验（OGTT），符合DM 诊断标准[5]；②经冠脉CT 及实验室指标检测，符合冠心病诊断标准[6]；③DM 与冠心病合并存在，且均伴有不同程度心率失常。排除标准：①合并他汀类药物过敏者；②合并DM 酮症酸中毒者；③合并自身免疫抑制者；④合并治疗依从性差者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予吸氧、补液等基础治疗。应用阿托伐他汀（浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20163270，规格：20 mg×7 片）口服，20 mg/次，1 次/d，用药3～4 周后调整剂量，最大剂量80 mg/d；门冬胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20153001，规格：300 单位×3 ml]皮下注射，6～8 单位/次，3 次/d。重组甘精胰岛素注射液（甘李药业股份有限公司，国药准字S20050051，规格：3 ml∶300单位）皮下注射，8～14 单位/次，1 次/d，共2 个月。

1.3.2 观察组 在对照组用药基础上加用冠心舒通胶囊（陕西步长制药有限公司，国药准字Z20020055，规格：0.3 g×60 粒）口服，3 粒/次，3 次/d，共2 个月。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇-C（HDL-C）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶（APTT）。疗效评价：①显效：血糖控制良好，心率基本恢复正常，ST 段基本恢复正常水平；②好转：血糖基本控制在正常水平，心率较治疗前有所改善，ST段较治疗前提高数≥0.05 mV，但还未恢复至正常；③无效：上述标准未达到，心电图改善不明显或持续心律失常。总有效=显效+好转。安全性：包括眩晕、嗜睡、乏力、胃肠道不适等。

1.5 统计学方法 SPSS 20.0 处理数据，计数资料以[n（%）]表示，行x2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂水平比较 观察组TC、TG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）

表1 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）

2.2 两组凝血功能比较 观察组PT、APTT 短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组凝血功能比较（±s，s）

表2 两组凝血功能比较（±s，s）

2.3 两组治疗效果比较 观察组的治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗效果比较[n（%）]

2.4 两组治疗安全性比较 两组均未出现严重不良反应。用药后，观察组1 例出现眩晕，占3.03%，1 例出现乏力，占3.03%，总不良反应发生率为6.06%；对照组2 例出现眩晕，占6.06%，1 例出现嗜睡，占3.03%，1例出现乏力，占3.03%，2 例6 出现胃肠道不适，占比6.06%，总不良反应发生率为18.18%。两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（x2=1.280，P＞0.05）。

3 讨论

DM 可增强血小板活化因子活性，加速心血管病变，引起凝血纤溶系统表现异常。高血糖长期存在可引起心、肝、肾、眼、血管等器官组织慢性损害或功能障碍。相较于单纯冠心病患者，DM 合并冠心病的冠脉病变程度更重，冠脉粥样硬化范围更广，且高血糖还可进一步加速心律失常正常，引起心脏衰竭或死亡[7]。研究显示[8]，DM 合并冠心病的发病率呈逐年升高趋势，但原因尚未明确，考虑与胰岛素抵抗、炎症反应等因素有关。因此，治疗DM 合并冠心病应以降血糖、降血脂为主。他汀类药物是常用治疗冠心病的药物，可防治冠脉粥样硬化，缓解冠心病病情。阿托伐他汀是临床常见的血脂调节药，但阿托伐他汀单独使用疗效有限。

本研究中观察组血脂水平及临床疗效均优于对照组，与既往研究[19]类似。提示阿托伐他汀与冠心舒通胶囊联合用药方案在DM 合并冠心病的临床治疗中优势突出，可有效调节患者血脂水平。分析原因为阿托伐他汀经口服吸收后可水解为甲羟戊酸，竞争性抑制限速酶羟甲戊二酰辅酶A 还原酶（HMGCoA）合成，进而降低血浆胆固醇、脂蛋白水平[10]。该药还可增强肝脏细胞表面的低密度脂蛋白胆固醇（LDL）受体数量，促进低密度脂蛋白分解、代谢，加速高密度脂蛋白合成[11]。冠心舒通胶囊主要成分为广枣、丹参、丁香、冰片、天竺黄，具有活血化瘀，通经活络，行气止痛等功效[12]。其中，广枣行气活血，养心安神，其中含有的总黄酮成分，具有抗氧化，抗急性心肌缺血，抗心律失常，抗血小板凝聚，增强机体免疫力等多种作用[12]；丹参活血祛瘀，凉血消痈，其中含有的二萜醌类色素、丹参酮、铁锈醇等成分可抑制血小板聚集，增强纤维蛋白溶解系统活力，增加微循环毛细血管张力，降低其脆性，降低血浆粘度和红细胞电泳率，扩张冠脉，增加冠脉流量，降低血压还可保护心肌缺血和心肌梗塞，兼有降血糖、镇痛作用[14，15]；丁香温中降逆，补肾助阳，可抑制血小板聚集，预防血栓，减轻心脏负性肌力，调节心率，降低血压[16]；冰片开窍醒神、清热散毒，可双向调节中枢神经，加速药物吸收，还可保护血管内皮功能，减轻血管内皮细胞损伤[17]；天竺黄清热化痰、开窍醒神，可改善凝血功能，促进血液循环，解除血管痉挛[18]。上述药物合用，以达到疏通堵塞的冠脉，改善心律失常症状的目的。

本研究中观察组PT、APTT 短于对照组，提示阿托伐他汀与冠心舒通胶囊联合使用，对改善患者凝血功能也有一定作用。考虑与冠心舒通胶囊中的药物成分可改善心肌缺血程度，减少冠脉阻塞面积，抑制心肌缺血、缺氧症状，减低血清磷酸肌酸激酶活性及血浆黏稠程度，降低纤维蛋白原含量，抑制血小板聚集，增加冠脉血流，调整心脏血管的顺应性，改善血流动力学，纠正血管内血液淤滞状态[19]。而冠心舒通胶囊与阿托伐他汀联用，可发挥协同增效作用，进一步改善心律失常症状，配合胰岛素降糖，可有效稳定DM 合并冠心病病情，改善冠脉血运状态，畅通堵塞冠脉血管，改善预后[20]。但本文尚未完全明确联合用药方案对凝血功能的具体作用机制，故有待下一步采取多中心数据分析，扩大研究范围，进一步深入验证。但用药安全性方面，两组均未出现严重不良反应。提示联合用药方案是一种安全性较高的治疗安全，临床应用价值较高。

综上所述，DM 合并冠心病患者联合应用阿托伐他汀与冠心舒通胶囊治疗，效果显著，可显著改善心律失常症状，降低血脂水平，改善患者凝血功能。