冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2 水平与肌酐清除率的相关性分析

马方方，梁毅，刘孝钧

徐州医科大学附属市立医院（中国矿业大学附属医院）心内科，江苏徐州 221000

心血管疾病是全球头号公共健康疾病。该疾病的花费在医疗经费的支出中占主要比重，其中冠心病患者群数目大，是心血管疾病中最大的死亡原因。冠心病患者多合并其他基础性疾病，例如高血压、糖尿病、慢性肾脏病等。长期高血压、高血糖导致动脉粥样硬化，慢性肾功能不全同样会促使动脉粥样硬化加速。因此，冠心病患者的肾功能评估非常必要。临床上一般通过静脉血肌酐对患者肾功能进行初步的判断，但该指标对于患者肌酐清除率（creatinine clearance rate, Ccr）的评估较为局限性。临床上可应用公式，根据患者年龄、性别、体质量以及肌酐水平，进行Ccr 的计算，过程较为繁琐。寻找一种相对简单的疾病标记物，用于评估冠心病患者的Ccr，同时对冠心病患者进行危险分层，有着指导意义。脂蛋白相关磷 脂 酶A2（lipoprotein-associated phospholipaseA2, Lp-PLA2）与血脂代谢[1-2]、动脉粥样硬化密切相关[3]，可用于冠心病的风险评估[4-6]。临床工作中可观察到Lp-PLA2 异常升高的患者Ccr 偏低，为了进一步明确两者的相关性，本文选择2018 年1 月—2020 年12 月徐州医科大学附属市立医院心内科的170 例冠心病患者进行回顾性资料收集。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在本院心内科住院的确诊冠心病的患者170 例，根据其Lp-PLA2 的升高幅度分为3 组：显著升高组（Lp-PLA2≥600 ng/mL，42 例），中度升高组（400 ng/mL≤LpPLA2＜600 ng/mL，63 例）及轻度升高组（200≤Lp-PLA2＜400 ng/mL，65 例）。收集性别、年龄、体质量、血脂（三酰甘油、低密度脂蛋白）、肌酐、尿素氮等指标，Cockcroft-Gault 公式：Ccr =（140-年龄）×体质量（kg）/[0.818×血肌酐（μmol/L）]，而女性Ccr 为计算结果×0.85。比较收集到的数据，统计其相关性。

1.2 方法

空腹8～12 h 抽取静脉血2～3 mL，置于抗凝管里，应用散射比浊法测定标本LP-PLA2 水平，检测试剂盒为南京诺尔曼生物技术股份有限公司生产，用beckman 全自动生化分析仪（德国罗氏公司）测定。所有步骤均严格按照操作规程及说明书进行。

1.3 观察指标

比较3 组血脂、肌酐、尿素氮、肌酐清除率等指标水平，分析上述指标与脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）的相关性。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对数据进行分析，计数资料采用[n(%)]表示，应用χ2检验；符合正态分布的计量资料用（±s）表示，应用方差分析；Lp-PLA2呈非正态分布，数据间的相关性分析用Spearman 分析。3 组间方差不齐时组间两两比较采用Tamhane检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组基本资料分析

3 组性别、年龄、体质量、空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3 组基本资料比较

2.2 3 组 肌 酐、尿 素 氮、Ccr 与Lp-PLA2 的 相 关 性分析

采用Spearman 分析Lp-PLA2 水平与其他各指标的相关性，结果显示Lp-PLA2 水平与Ccr 呈负相关，与肌酐、尿素氮呈正相关（P＜0.05）。见表2。

表2 Lp-PLA2 水平与其他指标相关性的分析结果

2.3 3 组患者的Ccr 描述分析及组间比较

显著升高组的Ccr 明显低于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05），中度升高组与轻度升高组Ccr对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3、表4。

表3 3 组肌酐清除率对比[(±s)，mL/min]

表3 3 组肌酐清除率对比[(±s)，mL/min]

注：Lp-PLA2 显著升高组的Ccr 明显低于其他两组，*P＜0.05

组别显著升高组（n=42）中度升高组（n=63）轻度升高组（n=65）肌酐清除率（75.857±37.276）*106.080±38.535 102.387±32.994

表4 3 组肌酐清除率的组间相互比较

3 讨论

在既往的临床实践表明，Lp-PLA2 异常升高的冠心病患者Ccr 较低，为了明确两者之间的关系，开展了这项回顾性临床研究，分析Lp-PLA2 水平的变化与肌酐清除率的相关性。研究结果发现，Lp-PLA2 水平显著升高组的患者Ccr 显著低于中度升高组和轻度升高组（P＜0.05）。

据相关研究结果可知，既往尚缺乏关于Lp-PLA2 与Ccr 的相关性分析。Lp-PLA2 隶属于磷脂酶A2 家族，参与动脉粥样硬化的炎症反应[5,7]，并维持炎症过程[8]，可用于评估动脉粥样硬化程度和斑块稳定性[3]。此外，Lp-PLA2 与血脂代谢有关[1-2]。有研究发现，在疾病的早期阶段，Lp-PLA2 水平增加或与糖尿病患者发生冠心病有关。此外，研究还发现Lp-PLA2 酶活性与空腹血糖和氧化性LDL 呈正相关[9]。在我国2 型糖尿病患者中，研究发现Lp-PLA2 水平与酶活性、患者的总胆固醇、LDL 呈胆固醇正相关性[10-11]。Jackisch L[12]研究发现，在2 型糖尿病患者中，LDL 胆固醇、氧化性LDL、三酰甘油和HDL 胆固醇是Lp-PLA2 的独立预测因子。Jabor B等[13]在急性冠脉综合征患者中也发现Lp-PLA2 水平与LDL 之间存在很强的相关性。一项横断面研究结果表明，Lp-PLA2 与总胆固醇、HDL 胆固醇、三酰甘油、肌酐、尿酸和LDL 胆固醇等相关[14]。目前国内外尚没有研究分析Lp-PLA2 水平变化与冠心病患者Ccr 的相关性，但针对血脂与肌酐清除率之间的相关性已有一系列研究分析。研究发现，在原发性高血压患者中，Ccr 与患者的血糖、总胆固醇以及LDL 胆固醇呈负相关[15]。在肾功能未严重受损的受试者中，HDL 胆固醇、载脂蛋白A-I 与Ccr 以及eGFR 呈负相关[16]。综上可以推测，Lp-PLA2 水平的变化有可能通过影响人体的血脂代谢，从而进一步影响Ccr。

Lp-PLA2 是降解血小板的活化因子，具有抗炎、抗血栓作用[17]，参与各种急慢性炎症性疾病[18-19]，在炎症反应中起着重要作用[19]。研究结果表明，Lp-PLA2 作为炎症性疾病的生物标志物具有潜在价值[4,20]。肾功能不全可激发炎症反应，降低高密度脂蛋白（HDL）水平，升高低密度脂蛋白（LDL）水平，进而加速动脉粥样硬化，与心血管疾病患病率呈正相关。

有研究发现在动物实验中Lp-PLA2 和脓毒症相关肾损伤之间具有一定的相关性[21]。近年来有小样本研究发现慢性肾脏病患者的血清Lp-PLA2水平及活性均高于健康对照组（P＜0.05）[22]。一项回顾性横断面研究显示，与糖尿病其他并发症的患者相比，糖尿病肾病患者与Lp-PLA2 的相关性最为显著（r=1.651，P＜0.001）。在调整了各种影响因素后，糖尿病肾病患者的血浆Lp-PLA2 水平显著升高，且Lp-PLA2 水平升高与糖尿肾病的发病率独立相关（r=1.545，P=0.013）。Lp-PLA2 与估计肾小球滤过率（eGFR）呈负相关（r=-0.71，P=0.009）[23]。上述研究均提示Lp-PLA2 水平与肾脏功能具有相关性。

为了探索冠心病患者Lp-PLA2 与Ccr 的相关性，本研究进行了回顾性分析。本研究发现在冠心病患者中Lp-PLA2 水平与Ccr 呈负相关，与尿素氮、肌酐呈正相关（P＜0.05），Lp-PLA2 升高，可提示Ccr降低，肌酐、尿素氮升高。Lp-PLA2 显著升高组的Ccr（75.857±37.276）mL/min 明 显 低 于 中 度 升 高 组（106.080±38.535）mL/min、轻 度 升 高 组（102.387±32.994）mL/min（P＜0.05）。本研究中所得到冠心病患者血清Lp-PLA2 水平与肌酐、尿素氮的相关性趋势，与既往研究趋势一致，其中严重肾功能不全时Lp-PLA2 升高更明显。Lp-PLA2 水平的高低可间接反映肾功能，其中Lp-PLA2显著升高更有指导意义。

综上所述，虽然该指标无法作为肾功能不全的敏感性生物标志物，但其水平显著升高可提示肌酐升高、Ccr 降低，可作为间接反映肾功能的直观新型指标，且能为冠心病患者起到双重临床风险评估的作用。未来将进一步开展研究验证Lp-PLA2 水平与肾功能之间的关系，可对肾功能异常患者的临床监测与管理起到重要的促进意义。