NT-proBNP、ET-1 及血压波动在高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中的应用价值

关林，孙英霞

1.吉林省人民医院心内科，吉林长春 130021；2.吉林省人民医院干疗科，吉林长春 130021

高血压是心脑血管疾病发作的重要因素之一，随着饮食结构、生活节奏、环境等因素的变化，中年人和老年人逐渐成为高血压易发人群，严重危害到了人们的生命健康与生活质量[1]。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是因扁桃体肥大、鼻中隔偏曲等原因导致上气道的狭窄和阻塞，因睡眠中出现多次呼吸暂停和低通气症状，引发低氧血症和高碳酸血症，增加了心血管疾病发作的风险[2-3]。经研究发现，高血压合并OSAHS 的患者较多，约占50%的高血压患者[4]，说明OSAHS 与血压升高有一定的相关性。氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是 脑 钠 肽(brain natriuretic peptide，BNP)分裂后的氨基酸末端片段，半衰期长于BNP，血液中浓度较高，易于检测，可作为心功能损害检测的标志物[5]。内皮素-1(endothelin-1，ET-1)是一种由21 个氨基酸残基组成的活性多肽，其缩血管升血压作用可引发心血管疾病[6]。高血压合并OSAHS 患者与血压和血清NT-proBNP、ET-1水平之间是否有关联，查阅近几年相关研究发现资料鲜见，因此，本文选取吉林省人民医院2019 年7月—2021 年6 月收治的高血压合并OSAHS 患者108例、单纯高血压患者54 例作为研究对象，旨在探讨血清NT-proBNP、ET-1 水平和血压波动在高血压合并OSAHS 患者中的意义与应用，为各项指标应用于临床提供数据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的高血压合并OSAHS 患者108例、单纯高血压患者54 例作为研究对象，其中高血压合并OSAHS 患者根据呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)进行分组，5 次/h＜AHI＜30次/h 为合并轻中度OSAHS 组(54 例)，AHI＞30 次/h 为合并重度OSAHS 组(54 例)，单纯高血压组(54 例)。轻中度OSAHS 组男30 例，女24 例；年龄51～62 岁，平均（56.48±5.24）岁；平均体质指数（body mass index,BMI）（24.67±2.47）kg/m2；重 度OSAHS 组 男31例，女23 例；年龄51～63 岁，平均（56.69±5.31）岁；平均BMI（24.77±2.23）kg/m2；高血压组男33 例，女21例；年龄51～65 岁，平均（57.19±5.42）岁；平均BMI（24.69±2.37）kg/m2。3 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会的批准，患者均已自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①高血压症状者符合《中国高血压防治指南(2018 年修订版)》[7]的诊断标准，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或（和）舒张压≥90 mmHg；OSAHS 症状者符合《成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南(实践版·2018)》[8]中的诊断标准，白天嗜睡、夜间反复起夜、打鼾；呼吸暂停次数≥20 次，AHI≥5 次/h；②依从性良好；③自愿签署知情同意书；④50 岁＜年龄＜70 岁。排除标准：①合并肝、肾等功能障碍患者；②合并严重心衰患者；③有精神疾病用药史患者；④有镇静药物服用史患者；⑤有凝血功能障碍患者。

1.3 方法

1.3.1 动态血压测量 3 组患者均使用W-BPA 型便携式动态血压仪（苏械注准20172212432）检测24 h内血压变化，嘱咐患者检测当日不可剧烈运动，检测前平静5 min，用标准成人血压袖带束缚在患者右上臂，患者尽量放松身体，避免测量误差。6:00-21:00 每间隔30 min 检测一次，睡眠期间每间隔1 h检测一次，记录24 h 内的血压测定值，计算患者24 h 平均收缩压和24 h 平均舒张压[9]。

1.3.2 血清水平 在早上7:00 左右，抽取患者空腹状态下的外周静脉血5 mL，转移至含有EDTA 的抗凝管中，混合均匀，4℃下转速2 000 r/min，离心15 min，取上清液，使用酶联免疫法检测NT-proBNP、ET-1水平。

1.3.3 多导睡眠监测（polysomnography, PSG）[10]用SF-A30S 型多导睡眠监测仪（ 湘械注准20192070393）监测3 组患者在睡眠期间内的呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index, AHI）、平均血氧饱和度（mean percutaneous oxygen saturation, MSpO2）、口鼻腔气流量、鼾声、睡眠分期和睡眠最长呼吸暂停时间（longest apnea time, LAT）[11]等，口鼻腔气流停止超过10 s 表示呼吸暂停[12]。

1.4 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，多组间差异比较采用F检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者血压比较

合并重度OSAHS 组的24 h 平均收缩压和24 h平均舒张压均高于单纯高血压组、合并轻中度OSAHS 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；合并轻中度OSAHS 组的24 h 平均收缩压和24 h 平均舒张压均高于单纯高血压组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3 组患者血压比较[(±s),mmHg]

表1 3 组患者血压比较[(±s),mmHg]

注：与单纯高血压组相比，aP＜0.05；与合并轻中度OSAHS 组相比，bP＜0.05

组别单纯高血压组（n=54）合并轻中度OSAHS 组（n=54）合并重度OSAHS 组(（n=54）F 值P 值24 h 平均收缩压142.58±10.47 （148.26±12.33）a （153.65±12.68）ab 11.751＜0.001 24 h 平均舒张压88.36±9.17 （92.54±9.59）a （96.84±10.39）ab 10.255＜0.001

2.2 3 组患者血清水平比较

单纯高血压组、合并轻中度OSAHS 组、合并重度OSAHS 组的NT-proBNP 水平依次增高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；合并重度OSAHS 组的ET-1 水平高于单纯高血压组、合并轻中度OSAHS组，差异有统计学意义（P＜0.05），合并轻中度OSAHS 组的ET-1 水平高于单纯高血压组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3 组患者血清水平比较(±s)

表2 3 组患者血清水平比较(±s)

注：与单纯高血压组相比，aP＜0.05；与合并轻中度OSAHS 组相比，bP＜0.05

组别单纯高血压组（n=54）合并轻中度OSAHS 组（n=54）合并重度OSAHS 组（n=54）F 值P 值NT-proBNP(pg/mL)905.18±267.49 954.87±314.62 986.76±327.66 0.985 0.376 ET-1(ng/L)42.59±6.23 (48.37±6.48)a (56.81±7.19)ab 62.528＜0.001

2.3 3 组患者多导睡眠监测结果比较

合并重度OSAHS 组的AHI 和LAT 均高于单纯高血压组、合并轻中度OSAHS 组，差异有统计学意义（P＜0.05），合并轻中度OSAHS 组的AHI 和LAT 均高于单纯高血压组，差异有统计学意义（P＜0.05）；合并重度OSAHS 组的MSpO2低于单纯高血压组、合并轻中度OSAHS 组，差异有统计学意义（P＜0.05），合并轻中度OSAHS 组的MSpO2低于单纯高血压组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 3 组患者多导睡眠监测结果比较(±s)

表3 3 组患者多导睡眠监测结果比较(±s)

注：与单纯高血压组相比，aP＜0.05；与合并轻中度OSAHS 组相比，bP＜0.05

组别单纯高血压组（n=54）合并轻中度OSAHS组(n=54)合并重度OSAHS 组(n=54)F 值P 值AHI(次/h)2.38±0.73(18.95±4.12)a (36.86±7.96)ab 595.699＜0.001 MSpO2(%)91.25±6.43 (84.31±5.28)a (75.25±5.19)ab 108.452＜0.001 LAT(s)3.40±0.89 (16.32±4.29)a (23.54±6.83)ab 256.150＜0.001

3 讨论

OSAHS 是一种慢性睡眠功能障碍的疾病，因上气道的阻塞或狭窄，使患者呼吸暂停、低通气而引起低氧血症、高碳酸血症[13]，可使自主神经系统紊乱，交感神经兴奋，血管收缩使外周血压升高，增加高血压风险[14-16]。ET-1 分布广泛，肾上腺素、胰岛素等可刺激其分泌，研究发现OSAHS 的低氧-复氧反复发作会刺激ET-1 分泌，而高水平的ET-1 会产生强效的血管收缩作用，损伤血管内皮细胞，促进炎症反应，加重心血管事件的发生[6]。BNP 是心室压力过大或容积增加时心室分泌分解的利钠肽激素，NT-proBNP 是在分解过程中产生的等量无活性物质，其半衰期为2 h，长于BNP 的22 min，并且血液水平较高，生物稳定性强，检测更简便，可通过测定NT-proBNP 的水平来反映BNP 的实际水平。

本研究中，单纯高血压组、合并轻中度OSAHS组、合并重度OSAHS 组的24 h 平均收缩压和24 h平均舒张压均依次增高，合并OSAHS 患者的血压高于单纯高血压组（P＜0.05），表明OSAHS 会促进血压的升高，与刘桂新等[9]研究结果合并OSAS 患者24 h 平均收缩压133（105，182）mmHg 明显高于未合并OSAS 患者24 h 平均收缩压128（100，149）mmHg（P＜0.05）相似。合并重度OSAHS 组的AHI（36.86±7.96）次/h 和LAT 均高于单纯高血压组、合并轻中度OSAHS 组，合 并 轻 中 度OSAHS 组 的AHI 和LAT 均高于单纯高血压组（P＜0.05）；合并重度OSAHS 组的MSpO2低于单纯高血压组、合并轻中度OSAHS 组（P＜0.05），合并轻中度OSAHS 组的MSpO2低于单纯高血压组（P＜0.05），符合OSAHS 的诊断症状，与田剑等[4]研究结果对照组、单纯OSAHS 组、OSAHS 合并高 血 压 组AHI 分 别 为（2.4±0.8）、（35.7±12.1）、（46.9±13.9）次/h，MSpO2分别为（92.7±6.9）、（80.9±6.7）、（71.4±6.3）%，LAT 分 别 为（4.5±0.7）、（48.6±11.3）、（58.2±10.4）s，差异有统计学意义（P＜0.05）相似。合并重度OSAHS 组的ET-1 水平高于单纯高血压组、合并轻中度OSAHS 组（P＜0.05），表明OSAHS患者睡眠时反复的低氧血症等会刺激ET-1 的分泌，使血管收缩，血压升高。而NT-proBNP 水平增高的原因可能为低氧血症等刺激神经系统，促进心室分泌BNP 前体；睡眠中多次呼吸暂停使胸廓压力增大，心室压力增加[10]。因NT-proBNP 水平在不同年龄阶段的水平不同，本文只选取了50～70 岁的患者，且样本数量较少，是本研究不足之处。

综上所述，高血压合并OSAHS 患者的血压较高，NT-proBNP 和ET-1 水平增加。