超声造影对宫颈癌放化疗疗效评估应用价值的研究

陈雁婷（湖南省郴州市第一人民医院,湖南 郴州 423000）

宫颈癌是女性生殖系统恶性肿瘤的常见类型，源于子宫颈，疾病发生机制尚不明确，由个体因素和环境因素共同作用所致；16型、18型人乳头瘤病毒感染与疾病发生发展密切相关，女性持续为高危型人乳头瘤病毒感染，可引起宫颈癌前病变，并朝着宫颈癌方向发展[1-2]。此外，性生活不洁、免疫功能低下、多孕产和微生物感染等因素的存在，也会增加疾病发生风险。宫颈癌发生后，初期病变患者通常无任何表现，随着原有疾病进一步发展，可出现阴道接触性出血、异常排液表现，晚期患者可转移至其他组织脏器，引起消瘦、乏力、贫血和恶病质等全身症状，对患者生命安全构成威胁[3-4]。近些年来，宫颈癌发生率上升趋势明显，且呈现出明显的年轻化趋势，多数患者确诊时已经发展至中晚期，病灶扩大，难以根治。放化疗包括放射治疗和化学药物治疗两部分，前者是通过大型医疗设备放出高能放射线杀灭肿瘤，后者是用间歇性给药方式来杀灭肿瘤，控制病情发展[5-6]。但并非所有的宫颈癌患者都对放化疗方案敏感，不敏感者需及时更换其他治疗方案。因此，需采取科学手段对宫颈癌放化疗疗效予以评估，以判定预后。超声造影即为声学造影，使用造影剂增强后散射回声，可促进诊断敏感性和特异性的提升，是临床常用的影像学检查手段。随着仪器性能的改进和各种造影剂的出现，使得该技术在增强实质性脏器超声影像和血流信号方面发挥着重要作用，可为影像科医生提供与正常生理组织和病变组织血流灌注有关的影像学信息[7-8]。目前，该技术在多种肿瘤定性诊断和预后评估中发挥着重要作用，但该技术较少被用于宫颈癌放化疗疗效评估中，尚未形成明确定论。基于此背景，本文纳入90例宫颈癌患者，均予以放化疗方案治疗，于治疗前后行超声造影检查，分析该技术在疾病治疗效果评估中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 文中纳入宫颈癌患者90例，诊治时间为2018年2月-2020年2月。患者年龄在20-75岁之间，均值（52.21±6.45）岁；病程8-20个月，均值（13.18±1.21）个月；体重指数18-28kg/m2，均值（22.06±1.24）kg/m2；疾病类型：55例为鳞癌，35例为腺癌；病灶最大长径28-65mm，均值（43.12±2.18）mm；FIG0分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期45例，Ⅳ期17例；绝经患者38例，未绝经患者52例。纳入标准：①患者均被确诊为宫颈癌[9]；②年龄在18-75岁这一范围内；③预计生存期不短于6个月；④患者对放化疗方案均可耐受。排除标准：①重要脏器功能严重受损者；②伴随其他妇科疾病者；③放化疗前有其他治疗者；④现处妊娠或哺乳阶段的女性；⑤资料不完整，未能顺利完成研究者。

1.2 方法

1.2.1 放化疗方案 两组均行顺铂同步放化疗方案，放疗过程中同时予以顺铂化疗方案，具体用药方式为：①放射治疗：使用瓦里安21EX直线加速器进行三维适形放射治疗，予以6MV-X射线分隔照射盆腔，放射剂量为36-46Gy；盆腔中央挡住A点，用50Gy剂量照射盆腔前后野，根据患者病情需要，按照每周1-2次的频率予以腔内后装治疗，以25-30Gy/5-6次的剂量补充A点。②化学药物治疗：予以患者注射用顺铂（规格：20mg/支），静脉滴注，剂量为40mg/m2，连续用药6周。

1.2.2 超声造影检查 于患者放化疗前和放化疗6周后各进行一次超声造影检查，所用诊断仪器为西门子Sequioia512型彩色多普勒超声诊断仪，成像技术为实时对比脉冲序列造影成像技术。选择4CI-S低频探头，设置探头频率在2.0-4.5MHz之间，指导患者充盈膀胱，于检查床上仰卧；经二维超声观察病灶位置、大小、形态、内部回声、周围组织、浸润转移和周围血供情况，确定最佳超声造影切面（病灶切面位于影像中心）；随即将仪器调整为实时对比脉冲序列造影成像模式，予以超声造影检查，所用造影剂为声诺维（注射用六氟化硫微泡）（规格：59mg六氟化硫），予以2.4mL造影剂自肘静脉团注，用生理盐水5mL冲洗导管，造影剂输注后开始计时，探头固定，观察病灶处血流灌注，时长为5min，存储动态造影过程，纵切面与横切面各进行1次。

1.2.3 图像分析 回放造影资料，由两名超声造影医生分析图像，确定最大切面，对病灶最大径予以测量。选择感兴趣区，通过内置软件行时间-强度曲线分析，获得超声造影参数。选择感兴趣区时，应选择病灶增强明显者，尽量不选择坏死区域和大血管所在区域。

1.3 观察指标

1.3.1 放化疗效果分析 宫颈癌患者放化疗效果以实体瘤疗效评价标准[10]为判定依据；目标病灶完全消失，维持时间在4周以上为完全缓解；病灶长径缩减幅度不低于30%，维持时间不低于4周为部分缓解；病灶长径缩减不足30%，或增加不足20%为稳定；目标病灶长径增加幅度超过20%，或是有新病灶出现为进展。

1.3.2 不同疗效患者治疗前后病灶参数对比 对比完全缓解、部分缓解、稳定和进展患者病灶最大径。

1.3.3 治疗前后超声造影参数对比 对患者治疗前后上升时间、达峰时间、峰值强度、曲线下面积和平均通道时间进行比较。

1.4 统计学处理 数据用软件SPSS22.0录入后统一处理，用百分数（%）表示计数资料，行χ2检验，计量资料用±s表示，行t检验，P＜0.05证实对比有差异。

2 结果

2.1 放化疗效果分析 90例宫颈癌患者中，22例完全缓解，概率为24.44%，部分缓解32例，概率为35.56%，稳定20例，概率为22.22%，进展16例，概率为17.78%。

2.2 不同疗效患者治疗前后病灶参数对比 完全缓解患者和部分缓解患者治疗后病灶最大径明显缩减，对比治疗前有差异（P＜0.05）；稳定和进展患者治疗前后病灶最大径对比无差异（P＞0.05），统计结果见表1。

表1 不同疗效患者病灶治疗前后病灶参数对比(±s,mm)

表1 不同疗效患者病灶治疗前后病灶参数对比(±s,mm)

注:“-”表示：完全缓解患者治疗后病灶消失，无相关参数。

病灶最大径（mm）完全缓解（n=22） 部分缓解（n=32） 稳定（n=20） 进展（n=16）治疗前 37.12±1.24 36.56±7.45 35.68±7.18 40.12±5.45治疗后 0 30.32±8.21 33.56±6.32 40.78±5.16 t-3.184 0.991 0.252 P-0.002 0.328 0.727阶段

2.3 宫颈癌患者治疗前后超声造影参数 患者治疗后上升时间、峰值强度、曲线下面积下降，达峰时间和平均通道时间上升，与治疗前对应指标相比有差异（P＜0.05），统计结果见表2。

表2 宫颈癌患者治疗前后超声造影参数比较(±s)

表2 宫颈癌患者治疗前后超声造影参数比较(±s)

阶段 例数 上升时间（s） 达峰时间（s） 峰值强度(dB) 曲线下面积(dB·s) 平均通道时间（s）治疗前 90 11.18±2.27 21.54±5.48 15.16±3.72 1021.74±311.56 40.12±8.16治疗后 90 10.16±2.12 24.16±6.21 13.45±3.42 902.68±278.12 44.56±7.64 t 3.115 3.001 3.210 2.705 3.395 P 0.002 0.003 0.002 0.008 0.001

3 讨论

宫颈癌为恶性肿瘤病变，对患者生命安全构成严重威胁，手术方案、分子靶向方案均可用于该疾病的治疗。相当一部分患者确诊时已发展至中晚期，病灶体积变大，可浸润宫颈周围组织，仅行手术方案难以根治，术后复发转移率都比较高。通常情况下，予以宫颈癌患者放化疗方案治疗，可对病灶起到明显的缓解作用，可提高患者生存率，延长生存时间。宫颈癌放化疗方案以三维适形调强放疗联合顺铂类药物化疗方案为主，需经过较长时间方可显现肿瘤细胞凋亡和宫颈形态变化，但肿瘤对放化疗产生反应后，肿瘤组织代谢活性和微循环可在短时间内发生变化[11]。如此一来，应对宫颈癌患者放化疗方案疗效予以评估，指导疾病治疗工作的开展，或对治疗方案的不当之处予以调整，以控制病情发展，改善预后。

文中纳入90例宫颈癌患者，均行放化疗方案，通过实体瘤疗效评价标准判定疾病治疗效果。本研究结果显示，接受放化疗方案的90例患者中，22例完全缓解，32例部分缓解，缓解例数为54例，总缓解率为60.00%，证实了放化疗方案在宫颈癌治疗中的作用。文中进一步对比不同效果患者治疗前后病灶最大长径，从研究结果中可以看出，完全缓解患者治疗后病灶完全消失，部分缓解患者病灶缩减明显，稳定患者和进展患者治疗后病灶无明显缩小或是与治疗前比较稍有扩大，可见能够通过观察患者治疗前后病灶大小变化来评估放化疗治疗效果。但仅通过病灶大小来判断肿瘤治疗效果并不十分可靠，主要是因为放化疗方案治疗肿瘤的有效性体现在肿瘤体积缩小上，但也有患者仅存在病变组织坏死，肿瘤组织本身大小并未出现明显变化，无法通过测量病灶的方式评估治疗效果。

超声造影是超声诊断中的重要技术，被认为是继二维超声、彩色多普勒超声诊断和血流成像后的第三次影像学革命。其原理为：血细胞散射回声强度远低于软组织，仅行二维超声检查无回声，可准确识别心腔内膜和大血管边界，由于存在混响，分辨率低，显示心腔内膜清晰度不高，无法显示细小血管[12]。超声造影中，造影剂的使用，使血液背向散射增强，可清晰显示血流信号，对疾病予以鉴别诊断。与心壁比较，造影剂在血液中均匀分布，随血液流动，较少出现伪像。造影剂为化学制品，可增强影像观察效果，其密度高于或是低于周围组织，注射后可形成对比，便于正确区分正常组织和病变组织。超声造影检查中所用对比既应有如下特点：①安全性高、副作用低；②微泡大小均匀，可自由通过毛细血管；③性质稳定；④可产生丰富谐波[13]。本文使用时间-强度曲线对超声造影在宫颈癌放化疗前后的变化予以评估，可见患者治疗后达峰时间和平均通道时间均明显延长，主要是因为对恶性肿瘤患者进行治疗前，病灶组织内有大量新生血管，动静脉瘘和血管分支的存在可降低血流阻力，予以超声造影检查，造影剂灌注迅速，灌注量增加；放化疗方案的应用，可对血管生成产生抑制作用，降低血管密度；此外，化学药物的使用，可导致血管壁产生炎症反应，损伤血管内膜，引起血管狭窄，增加其通透性，增加血流阻力，灌注造影剂时，时间延长，速度减慢，灌注量减少。与治疗前比较，患者峰值强度和曲线下面积下降，提示予以放化疗方案后，患者病灶内血管数量和灌注量减少，肿瘤生长受限，提示超声造影技术的应用可提供与肿瘤血流动力学和血管形态有关的影像学参数，便于医生评估治疗前后肿瘤组织微循环状态[14-15]。

总的来讲，超声造影可准确评估宫颈癌患者放化疗效果，反映肿瘤血管参数变化，通过监测参数变化，可为疾病疗效判定提供依据。