卡前列素氨丁三醇联合缩宫素用于剖宫产产后出血治疗的价值分析与研究

王刚（天津市中心妇产科医院,天津 300100）

产后出血是产后常见并发症，对产妇生命造成威胁，并影响其产后恢复；其发病与软产道裂伤、子宫收缩乏力、凝血功能障碍与胎盘剥离不良等因素有关，其中产后子宫收缩乏力是导致产后出血的最常见和最主要原因[1]。目前，宫缩素是医院广泛采用的预防和治疗产后出血药物，通过与催产素受体结合，刺激子宫强烈收缩，能有效治疗宫缩乏力导致的产后出血；但对子宫下段的作用较小，往往需要联合其他药物进行治疗。有报道表明卡前列腺素氨丁三醇能促使子宫收缩，提高子宫平滑肌对宫缩素的敏感性，从而促进子宫收缩，预防产后出血。但目前关于其对患者氧化应激反应和产后泌乳功能的影响并不十分明确，为此，本文选取88名剖宫产产后出血患者（2019年5月-2021年3月），分析卡前列素氨丁三醇联合宫缩素在其中的止血效果和对氧化应激和泌乳的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析2019年5月-2021年3月天津市中心妇产科医院接诊的剖宫产产后出血患者资料，将其中44例用卡前列素氨丁三醇和缩宫素治疗的归为观察组，仅用缩宫素治疗的44例归为对照组。观察组：年龄20-39岁，平均（26.84±2.57）岁；怀孕37-42周，平均（39.58±0.72）周；怀孕1-4次，平均（1.86±0.17）次。对照组：年龄21-39岁，平均（27.03±2.85）岁；怀孕37-42周，平均（39.83±0.76）周；怀孕1-5次，平均（1.93±0.19）次。两组上述资料对比，P＞0.05，具有可比性。纳入标准：根据第8版《妇产科学》确诊前置胎盘；子宫收缩乏力；符合剖宫产指征；签署知情同意书；排除标准：有凝血机制障碍；精神病者；肝肾功能不全者；过敏体质者；全身性感染者；依从性差者；恶性肿瘤者。

1.2 方法 均行子宫下段横切口剖宫产，观察组用卡前列素氨丁三醇和缩宫素：胎儿娩出后，用5%葡萄糖注射液（500ml）兑20IU缩宫素（规格：1ml:10IU），混匀后行静脉滴注。同时经宫体或者肌内注射卡前列素氨丁三醇注射液（规格：1ml:250ug），单次用药量250ug，胎儿娩出后静滴缩宫素（20IU）+5%葡萄糖注射液（500ml）。

1.3 观察指标

1.3.1 产后出血情况 观察止血时间、产后2h、24h出血量。

1.3.2 凝血指标 采集治疗前后清晨空腹静脉血5ml，离心分离出血清，检测纤维蛋白原（FIB）、血小板计数（PLT）和凝血酶原时间（PT）；FIB正常参考值：2-4g·L-1；PLT正常参考值：100-300×109·L-1；PT正常参考值：11-13s。

1.3.3 应激指标 采集治疗前后清晨空腹静脉血5ml，离心分离出血清，检测过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA）水平。

1.3.4 泌乳功能 泌乳时间指娩出胎盘后至乳房首次泌乳的时间。泌乳评分[2]：挤奶时乳汁呈喷射状，吸吮后依然未排空为3分；手法挤奶有乳汁溢出，每日哺乳至少8次，新生儿每日至少大便1次且至少5次小便，哺乳后乳房松软，为2分；需添加代乳品方能满足新生儿，为1分；无泌乳为0分；于产后1d、2d评估。

1.3.5 不良反应 记录不良反应。

1.4 统计学分析 采用软件SPSS20.0作统计学分析，“t”检验计量资料(±s)，χ2检验计数资料[n(%)]。P＜0.05时提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产后出血情况对比 与对照组比较，观察组止血时间更短，产后2h出血量、产后24h出血量更低，P＜0.05。见表1。

表1 两组产后出血情况对比(±s,n=44)

表1 两组产后出血情况对比(±s,n=44)

组别 止血时间（min） 产后2h出血量（ml） 产后24h出血量（ml）观察组 18.32±2.54 229.43±21.32 299.43±27.43对照组 22.38±2.43 309.34±29.43 388.54±29.92 t 7.431 9.981 12.445 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 两组凝血因子对比 治疗前两组FIB、PLT、PT比较，P＞0.05；治疗后两组FIB均升高且观察组高于对照组，PLT、PT均降低且观察组低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组凝血因子对比(±s,n=44)

表2 两组凝血因子对比(±s,n=44)

组别 FIB（g·L-1） PLT（×109/L） PT（s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 2.25±0.19 3.49±0.26 270.69±38.57 204.95±29.47 13.34±0.97 11.28±0.21对照组 2.27±0.18 2.41±0.23 270.94±39.11 260.36±34.58 13.39±0.92 13.19±0.25 t 0.201 3.792 0.256 7.315 0.235 4.028 P 0.1583 0.0016 0.1492 0.0000 0.1571 0.0000

2.3 两组应激指标对比 两组治疗前CAT、SOD、MDA水平比较，P＞0.05；治疗后观察组CAT、SOD均升高且观察组高于对照组，MDA均降低且观察组低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组应激指标对比(±s,n=44)

表3 两组应激指标对比(±s,n=44)

组别 CAT（U·L-1） SOD（U·L-1） MDA（umol·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 221.13±12.72 309.10±18.06 229.82±21.09 321.04±23.09 12.60±2.11 6.08±1.00对照组 227.30±14.42 275.33±17.93 231.79±39.11 297.51±23.48 12.65±2.32 8.33±0.99 t 0.312 12.092 0.104 9.077 0.346 8.918 P 0.6892 0.0000 0.8457 0.0000 0.6792 0.0000

2.4 两组泌乳功能对比 观察组泌乳时间较对照组早，产后1d、2d泌乳评分高于对照组，P＜0.05。见表4。

表4 两组泌乳功能对比(±s,n=44)

表4 两组泌乳功能对比(±s,n=44)

组别 泌乳时间（h） 泌乳评分（分）产后1d 产后2d观察组 20.54±2.15 1.60±0.22 1.99±0.21对照组 26.98±2.11 1.23±0.15 1.54±0.19 t 8.412 7.081 4.712 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.5 两组不良反应对比 观察组不良反应发生率为4.55%（2/44；发热1例，面色潮红1例），对照组为18.18%（8/44；发热4例，面色潮红2例，呕吐腹泻2例），χ2=6.123，P=0.0401。

3 讨论

医院妇产科中，产后出血十分常见，其临床表现主要是阴道流血，一般发生于产后2h，部分产妇在胎盘娩出前后会出现出血的情况，若干预不及时，将会引起继发性贫血与休克的情况，甚至会导致产妇死亡。而缩宫素则是女性产后出血比较常见的防治药物之一，其含有肽类激素这种有效成分，能够促进子宫平滑肌的收缩。相关资料中提及，子宫收缩乏力乃产后出血的一个高危因素，通过对产妇施以缩宫素治疗，可增强其宫缩力度，降低产后出血发生几率，但该药物的半衰期比较短，无法有效持续地对患者产生作用[3-4]。

朱菡[5]等研究者对112名产后出血患者应用了缩宫素，同时对其中56名患者加用了卡前列素氨丁三醇，结果显示，联合组总有效率（96.43%）比常规组（82.14%）高。由此表明，卡前列素氨丁三醇和缩宫素联合疗法对提升患者疗效具有显著作用。本研究在对照组基础上加用卡前列氨丁三醇，观察组止血时间更短，产后2h出血量、产后24h出血量更低，P＜0.05。与上述研究者报道的结果共同证明该药物能提高止血效果。卡前列素氨丁三醇为15S-15甲基衍生物之一，其提高止血效果是因为[6]：作为前列腺2α衍生物，能提高肌细胞中钙离子浓度，诱发平滑肌收缩，提高子宫肌层协调性和收缩力，在胎盘处发挥止血作用；该药物能促进血小板聚集，改善血液微循环，促进子宫收缩，改善凝血功能，从而减少出血，本研究治疗后两组FIB均升高且观察组高于对照组，PLT、PT均降低且观察组低于对照组（P＜0.05），也正说明卡前列素氨丁三醇能通过改善凝血指标提高出血治疗效果。此外采取肌注方式能使药物在3min内进入到血液循环系统当中，15min内达到血药浓度的峰值，更快、更有效干预凝血和宫缩，发挥更好的止血效果；联合用药后，通过多种路径发挥止血效果，改善凝血功能，其中卡前列素氨丁三醇可加快子宫缩宫素受体扩张和软化的速度，缩短第三产程时间，继而减少出血[7-8]。

对于剖宫产产后出血产妇，手术和分娩均是应激因子，容易出现氧化应激反应和血液高凝状态，大量氧化代谢产物可直接损伤机体，加重出血，因此缓解氧化应激反应也是控制出血的重要途径。CAT、SOD为抗氧化指标，MDA作为反映氧化应激的主要临床指标，其水平与出血有关。治疗后观察组CAT、SOD均升高且高于对照组，MDA均降低且低于对照组，P＜0.05。考虑是因为卡前列素氨丁三醇对腺苷环化酶有抑制作用，能调节机体氧化应激反应[9-10]。

此外，既往研究指出泌乳是多种激素共同作用于已经发育完善的乳腺形成的现象，产妇机体调节内分泌系统，促使乳腺导管系统生长发育，形成乳汁，通畅排乳；但在疼痛等应急反应刺激丘脑的状态下，可加快催乳素抑制因子分泌，从而降低泌乳素水平，抑制母乳形成，延迟泌乳，降低乳汁蛋白质含量；泌乳困难容易发生在剖宫产产后出血患者中，在治疗产后出血期间还需改善泌乳，尽快实现母乳喂养。本研究中观察组泌乳较对照组更早，产后初期泌乳评分高于对照组（P＜0.05）。考虑与卡前列素氨丁三醇促进宫缩，更有效止血和治疗产后出血，改善氧化应激因子水平等，减少对产妇的刺激，从而改善泌乳有关；但具体机制有待今后进一步深入研究明确。此外，观察组不良反应较对照组少，考虑与减少出血量，改善氧化应激水平等有关。

综上所述，剖宫产产后出血联用卡前列素氨丁三醇和缩宫素治疗，利于凝血因子水平和氧化应激指标改善，提高止血效果，并能促进产妇早期泌乳，不良反应少，安全性高，建议推广。