非洲猪瘟疫苗：我们还需要做什么？

本刊编辑/张金辉（编译）

世界上第一个接种非洲猪瘟（ASF）疫苗的时刻不久将到来。该是时候了，因为该病毒在全球范围内不断地传播。生产非洲猪瘟疫苗人们有哪些选择？研究进展又如何？

图1 科学家在寻找非洲猪瘟疫苗方面取得了多大进展？（照片：坎瓦）

由于非洲猪瘟对猪几乎总是致命的，因此预防病毒性疾病的引入，是目前无非洲猪瘟病毒国家的首要重点任务，这一点至关重要。然而，在非洲猪瘟流行地区，疾病的控制有赖于有效诊断和迅速扑杀受感染和暴露的猪只。但这不是预防、控制和根除非洲猪瘟的有效方法。因此，迫切需要开发安全高效的疫苗，并保证其在该领域的最佳应用。

在全球范围内，有几种策略被用于开发疫苗。然而，非洲猪瘟病毒具有复杂的双链DNA 基因组，这很棘手也很难解决。感染这种病毒会导致猪淋巴组织中B 淋巴细胞和T 淋巴细胞的大规模被破坏，最终没有有效的免疫反应产生。另外，通常的灭活疫苗不能有效地预防非洲猪瘟病毒的感染。除此之外，还有一系列其他因素，如有限的资源、病毒流行病学的复杂性、缺乏的中和抗体、遗传变异性以及与发病机制和免疫调节有关的知识差距，很明显，为什么难以开发出有效的疫苗。

此外，需要完全确定宿主保护性反应和保护性抗原的确切性质，以设计有影响力的疫苗。尽管存在这些局限性，一些致力于非洲猪瘟疫苗学研究的实验室，已经在该领域做出了一些有影响力的发现。

1 基于全病毒的非洲猪瘟疫苗

病毒要么是从野外分离出来的，要么是通过实验产生并测试其安全诱导保护性免疫的能力。减毒病毒可以是自然产生的低毒株，也可以是通过删除编码毒力因子的特定DNA 序列而减毒的毒株。全病毒疫苗分为两类。

2 非洲猪瘟弱毒疫苗

非洲猪瘟弱毒疫苗可以诱导不同程度的保护，从60%到100%不等，以抵抗强毒力病毒的攻击，但它们有可能引起疫苗接种后反应、不良副作用和安全问题。用弱毒活病毒而不是用选定抗原进行免疫的优点是：在感染过程中，宿主通常会遇到针对所有病毒抗原的免疫反应；因此，它更有效。目前看来，这种方法是所有策略中最有希望的，但需要进一步研究、开发非洲猪瘟弱毒疫苗，并解决重大挑战和安全问题。

3 非洲猪瘟灭活疫苗

生产能够提供免疫保护的灭活非洲猪瘟疫苗的努力，一直是徒劳的，而且在受到毒力病毒的挑战时也没有保护作用。非洲猪瘟灭活疫苗具有抗原性，但不能刺激机体产生完整的细胞免疫反应，这可能是非洲猪瘟灭活疫苗不能提供针对非洲猪瘟病毒的免疫保护的部分原因。

4 亚单位非洲猪瘟疫苗

亚单位非洲猪瘟疫苗使用一种确定的病原体结构、非结构或未分配的蛋白质，作为抗原来刺激机体免疫应答。使用重组蛋白进行的一些初步疫苗接种实验，给出了有希望的结果，无论是作为纯化蛋白还是重组活载体病毒构建体，可以与其他重组蛋白组合进行后续研究。

5 基于DNA 的非洲猪瘟疫苗

基于DNA 的非洲猪瘟疫苗，将编码特定抗原的DNA 序列转移到生物体中，以诱导免疫反应。尽管基于DNA 的非洲猪瘟疫苗，可以诱导高水平的免疫应答，但它们仍然不能完全抵抗病毒毒株的挑战。与传统方法相比，DNA 疫苗的潜在优势包括：刺激免疫反应、提高疫苗稳定性、不存在任何传染源以及相对易于大规模生产。

6 活载体非洲猪瘟疫苗

病毒、细菌或基于质粒的基因表达载体已被用作抗原递送平台，以诱导针对非洲猪瘟病毒的免疫应答。尽管活载体非洲猪瘟疫苗具有高度的免疫原性，但在非洲猪瘟病毒鼻内攻毒后，活载体非洲猪瘟疫苗并没有提供显著的保护。

7 未来展望

猪群接种非洲猪瘟候选疫苗后，保护水平从0%到100%不等，这取决于猪的品种、疫苗剂量、传递途径和用于攻毒的病毒分离物。最近的研究，对疣猪和灌木猪（两种野猪）的基因组进行了测序，以更好地了解其对非洲猪瘟病毒感染的耐受机制，以及与家猪比较，这些猪种的抗感染力是如何产生的。尽管有前景的非洲猪瘟候选疫苗可供选择，但现阶段在引入商品疫苗之前，还需要进行持续的合作研究。