H型高血压患者MTHFR基因型分布特征研究

李树刚 沈万贵 张羽坤 李茂春

H型高血压是高血压疾病中较为常见的一种，在临床研究中发现H型高血压是引发卒中的重要因素。H型高血压的MTHFR基因型分布特征也是治疗工作的研究重点[1]。因此，本文将针对H型高血压患者MTHFR基因型分布特征展开分析，现具体报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年3月-2020年1月本医院收取的60例H型高血压患者作为H型高血压组，60例非H型高血压患者作为非H型高血压组，选择血压正常的志愿者60例作为对照组。H型高血压组一般资料：男性32例，女性28例，平均年龄（44.2±10.2）岁，平均病程（14.2±6.2）个月；非H型高血压组一般资料：男性31例，女性29例，平均年龄（42.1±11.3）岁，平均病程（12.2±5.2）个月；对照组一般资料：男性30例，女性30例，平均年龄（43.7±10.4）岁。①纳入标准：患者的诊断结果符合我国医学会给出的H型高血压、非H型高血压诊断标准；研究对象自愿参与到本次的研究当中；患者依从性较高[2]。②排除标准：患者出现妊娠、精神异常情况或者合并有其他疾病；患者依从性不足[3]。

1.2 方法 对所有研究对象进行回顾性调查，并予以MTHFR基因型检测。使用荧光PCR设备以及MTHFR基因677C/T试剂盒进行多态性检测[4]。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)法对MTHFR基因多态性进行检测，对样本基因DNA进行提取，采用PCR—RFLP法对MTHFR 677C/T基因片段进行扩增，扩增片段及产物经限制性内切酶进行酶切后，使用2%琼脂糖凝胶电泳分离，紫外线凝胶成像仪判断基因型，对患者的MTHFR基因多态性及677C/T基因片段分布情况进行密切观察。

1.3 观察指标 采集并记录所有研究对象的临床数据、MTHFR基因型分布、等位基因频率等数据。MTHFR基因型包括CC型、TT型、CT型。等位基因频率包括C型、T型。

1.4 统计学方法 使用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组研究对象临床数据分析 H型高血压组患者在吸烟史、饮酒、糖尿病史等数据上明显高于其他两组，而对照组的舒张压以及收缩压明显优于H型高血压组以及非H型高血压组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组研究对象治疗效果比较

2.2 三组研究对象MTHFR基因型分布、等位基因频率数据分析 三组研究对象的CC型、TT型、CT型基因分布差异具有统计学意义（P＜0.05）。其中，H型高血压组患者的TT型、CT型基因分布比例最高，而CC型基因分布比例最低。同时，H型高血压组患者的T等位基因频率最高。见表2。

表2 三组研究对象MTHFR基因型分布、等位基因频率数据分析 例(%)

3 讨 论

高血压是诱发脑出血及脑梗死的最重要因素，相比于非高血压患者，高血压患者患脑卒中的发生率明显高出4～7倍，因此需要对高血压患者采取科学有效的措施，以降低甚至避免脑卒中的发生。

H型高血压主要是指血浆同型半胱氨酸水平高于10 μmol/L的原发性高血压，已作为高血压的一种危险因素。依据相关的调查研究可知，血浆Hcy每升高5 μmol/L，脑卒中的发生率将会提升59%，而Hcy降低3 μmol/L，脑卒中的发生率将会降低24%。MTHFR全称5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶，这一基因型的突变频率的分布特征具有较高的地域性和种族性特点，而由于我国的国土地域十分辽阔，不同地域饮食及其他风俗也有很大的差异性，因此MTHFR基因型的分布特征也存在不同的差异[5]。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）可催化5，10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸，后者为甲基供体，使同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，甲硫氨酸进一步转化为S-腺苷甲硫氨酸参与甲基化的反应。MTHFR基因定位于染色体1q36.3，人类MTHFR有15种点突变类型，第C677T突变是最常见最重要的，此位点突变可影响酶的热敏感性，还可引起酶活性的下降，该位点发生纯合突变时，血清MTHFR的活性是正常的30%，而杂合型突变是正常活性的65%，因此，C677T的突变导致了血浆中同型半胱酸和亚甲基四氢叶酸浓度上升、DNA甲基化水平降低和嘌呤嘧啶核苷酸库的不平衡。根据本研究数据分析显示：H型高血压组患者在吸烟史、饮酒、糖尿病史等数据上明显高于其他两组，而对照组的舒张压以及收缩压明显优于H型高血压组以及非H型高血压组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。吸烟史、饮酒、糖尿病史等因素是H型高血压的重要危险因素。此外，三组研究对象的CC型、TT型、CT型基因分布差异具有统计学意义（P＜0.05）。其中，H型高血压组患者的TT型、CT型基因分布比例最高，而CC型基因分布比例最低[6]。同时，H型高血压组患者的T等位基因频率最高。国内外现有的一些文献[7]表明，血清尿酸水平升高者T/T基因型检出率显著升高。

综上所述，MTHFR基因型分布在H型高血压的治疗中具有十分重要的意义，应当在未来的研究中继续扩大样本数量，开展更深入的研究，以便能够获得更加准确的结果。