妊娠期血清HCY及叶酸水平与妊娠期高血压疾病的相关性分析

刘方杰

郑州市妇幼保健院检验科 (河南 郑州 450000)

妊娠高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy，HDP)是一种临床常见的妊娠期特有疾病，对母体健康及胎儿生长发育都会产生不同程度的损伤，也是导致孕产妇及围生儿死亡的主要原因之一[1-2]。目前，HDP的发病机制尚未完全阐明，Hermrath等[3]研究显示，血管内皮细胞激活与损伤在HDP发生发展中发挥着重要作用。另有研究发现，同型半胱氨酸(homocys-teine，HCY)水平升高是血管内皮损伤的重要因素，血清HCY水平升高可引起内皮细胞受损，血管平滑肌细胞增殖及脂质过氧化增高，从而诱发高血压疾病[4]。HCY在体内不能合成，其代谢需以叶酸(folic acid)及维生素B12(vitamin B12，VB12)作为辅助因子，而妊娠期产妇由于一系列生理反应，易引起FA相对不足或代谢障碍，进而引起HCY水平异常[5-6]。因此，本研究通过测定妊娠早期患者血清HCY及FA水平，旨在探讨其与HDP的相关性，以期为临床防治HDP提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年6月至2020年6月在本院建档、定期产检的100例HDP孕妇作为观察组，均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[7]中HDP的诊断标准，其中轻度30例，中度52例，重度18例；另选取同时期本院收治的100例正常妊娠早期孕妇作为对照组。

纳入标准：所有研究对象均为单胎妊娠，且孕周＜14周；认知能力及理解能力正常；入组前2周内未服用任何维生素类药物；病历资料完整，且知情受试。排除标准：合并原发性高血压、糖尿病及其他妊娠期并发症；合并严重的心、肝、肾等脏器功能障碍；合并癫痫病史或其他神经疾病史。两组年龄、孕周等资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法(1)血清HCY、FA水平检测：研究对象在入组日抽取清晨空腹静脉血5mL，以4000r/min离心20min，分离血清后置于-80℃下待测，采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定血清HCY，采用离子捕捉免疫分析法(ICIA)测定FA水平，操作步骤严格按照同型半胱氨酸测定试剂盒说明书进行。(2)FA补充：采用问卷方法调查妊娠早期孕妇FA补充情况，针对纳入研究对象FA缺乏的筛查现状，给予补充FA片(生产厂家：湖南海源医疗科技股份有限公司，湘械注准：20162400057)，400μg/d，并根据是否规范化补充FA分为观察组A(规范化补充FA)和观察组B(未规范化补充FA)，对照组A(规范化补充FA)及对照组A(未规范化补充FA)，观察各组血清HCY及FA水平。

1.3 统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件分析，计数资料用(n，%)表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；相关性分析采用一元回归线性分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组孕妇血清HCY、FA水平比较观察组患者血清HCY水平高于对照组，FA水平低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组孕妇血清HCY、FA水平比较

2.2 不同程度HDP患者血清HCY、FA水平比较HDP中度组和重度组患者血清HCY水平高于轻度组，FA水平低于轻度组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同程度HDP患者血清HCY、FA水平比较

2.3 规范化补充FA与未规范化补充FA对血清HCY、FA水平的影响观察组患者中规范化补充FA占比45.00%(45/100)，低于对照组[7 7.0 0%(7 7/1 0 0)]，差异具有统计学意义(χ2=24.083，P＜0.05)；观察组、对照组规范化补充FA血清FA水平高于未规范补充FA组，血清HCY水平低于未规范化补充FA组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 规范化补充FA与未规范化补充FA对血清HCY、FA水平的影响

2.4 HDP患者血清HCY与FA相关性分析经一元回归线性结果显示，血清HCY与FA间存在显著负相关性(r=-0.389，P＜0.05)。

3 讨 论

HDP是是妊娠期特有且常见的疾病，在我国发病率约为9.4%。若不能及时治疗可导致全身性痉挛，严重者可出现昏迷及多器官功能损害，对孕产妇及围生儿的身心健康造成严重影响[8]。研究表明，HDP可引起全身小血管痉挛，使机体脏器组织血流量进一步减少，从而出现胎盘低血流灌注、组织缺血缺氧、内皮细胞损伤等一系列病理变化[9]。因此，本研究通过测定妊娠早期患者血清HCY及FA水平，以期为临床防治HDP提供参考依据。

目前，多项临床研究表明，血管内皮细胞损伤及功能改变在 HDP 发病机制中起重要作用[10-12]。 HCY是一种人体内蛋氨酸和半胱氨酸分解代谢过程的重要中间产物，高水平HCY自身氧化引起的氧化应激反应可使血管内皮细胞损伤，导致血管收缩因子合成增加，血管通透性降低及外周血管组织增加，继而引起小血管痉挛而诱发高血压，这也是导致HDP发生的独立危险因素之一[13-14]。周登诗等[15]研究表明，随着孕期增加，新陈代谢旺盛及蛋白质合成加速，HCY损伤敏感性可导致血管内皮分泌内皮素-1增加，血管内皮衍生松弛因子及前列环素分泌减少，使机体血管收缩及舒张功能障碍，导致HDP的发生。FA是一种水溶性B族维生素，具有保持机体细胞形态、调节脂质代谢、促进生长发育等多重效应。研究证实，FA缺乏可导致HCY的再甲基化反应受阻，甲基四氢叶酸还原酶活性降低，使HCY水平明显升高[16-17]。

本研究通过该检测不同程度HDP患者及妊娠早期健康孕妇血清HCY及FA水平，结果显示，观察组患者血清HCY水平高于对照组，FA水平低于对照组；HDP中度组和重度组患者血清HCY水平高于轻度组，FA水平低于轻度组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，说明血清HCY水平随HDP严重程度呈升高趋势，而FA水平随HDP严重程度呈降低趋势，血清HCY及FA水平均与HDP发生及病情严重程度密切相关。另外，本研究结果显示，HDP患者血清HCY与FA间存在显著负相关性(P＜0.05)，说明FA摄入不足或代谢障碍，会引起HCY水平异常，这也提示HDP患者机体病理生理变化是血清HCY、FA水平变化的共同基础。研究报道，FA摄入为HCY代谢提供甲基，对HCY导致的胎盘血管损伤具有保护作用，被认为是高HCY血症的潜在治疗药物，且在妊娠早期使用安全[18]。本研究结果显示，观察组、对照组规范化补充FA血清FA水平高于未规范补充FA组，血清HCY水平低于未规范化补充FA组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，说明妊娠早期规范化补充FA可降低血清HCY水平，是预防HDP疾病发生的重要保护措施。

综上所述，血清HCY、FA是HDP发生、发展的重要致病因素，妊娠早期联合检测血清HCY、FA水平并规范化补充FA，对指导HDP早期预防、及时治疗具有重要参考意义。