深在性囊性胃炎合并早期胃癌13例临床病理特征观察

高福平，杨俊荣，魏谨

作者单位：1南京市高淳人民医院病理科，江苏 南京211300；

2南京医科大学第四附属医院病理科，江苏 南京211899

深在性囊性胃炎（GCP）临床罕见，表现为胃黏膜腺体囊性扩张并向黏膜肌层以下生长［1］。国内外文献大多为个案报道，临床缺乏特异性表现，常常被误诊为其他胃病变，如平滑肌瘤，胃息肉、胃间质瘤、巨大肥厚性胃炎等［2］。目前，病理学检查仍然是诊断GCP 的金标准［3］。GCP 常常因为早期胃癌治疗而被发现，两者之间有何种联系，目前研究尚未明确。我们收集GCP合并早期胃癌的病例13例，并对其进行的回顾性分析，观察其内镜及病理学特征，报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料本组13 例GCP 合并早期胃癌病人来自2017 年1 月至2020 年6 月南京市高淳人民医院，男性12例，女性1例；年龄（71±7）岁，范围为52～80岁。临床表现各异，其中上腹部胀痛不适7例，无症状者6例。实验室检查及查体未见异常。所有病例术前行窄带成像放大内镜（magnifing endoscopy with narrow band image，ME-NBI）检查。病人或其近亲属对手术知情同意，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法

1.2.1器械 Olympus 高清放大内镜、NBI 系统主机，日本樱花染色封片一体机，Leica TP1020 脱水机，Leica RM2235 切片机，OLYMPUS BX41 显微镜，图像采集系统等。免疫组化试剂均购自北京中杉金桥生物试剂有限公司。

1.2.2 诊断和辅助检查 本组13 例病人均行胃镜检查，内镜均表现为黏膜糜烂，ME-NBI 见不规则微血管MV 及微表面结构MS。贲门下病变9 例，体大弯、窦大弯、体小弯、胃角病变各1 例。Ⅱc 型病变6例，Ⅱa+Ⅱc型病变2例，Ⅱa型病变3例，Ⅱb型病变1 例，Ⅰ型病变1 例。肿瘤直径（1.9±0.9）cm，范围为1～4 cm。13 例均行胃镜下活检，活检病理示高级别上皮内瘤变。

1.2.3 病理检查方法 标本常规3.7%中性甲醛固定，常规取材、脱水、石蜡包埋，3 µm 厚切片，苏木精-伊红（HE）染色，光镜下观察。免疫组化采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（S-P）二步法，所有抗体均为工作液，购自北京中杉金桥公司，染色过程按说明书进行。肿瘤抑制基因p53，增殖细胞核抗原Ki-67 染色判断指标：p53，Ki-67 均为细胞核表达，阳性染色为黄色或棕黄色颗粒。热点区域随机选取10 个高倍视野1 000 个肿瘤细胞，阳性细胞占计数细胞≤10%为阴性，>10%判读为阳性［4］。

2 结果

13 例均行内镜下黏膜剥离术（endoscopicsub‑mucosal dissection，ESD）整块切除病灶，术后病理8例为高级别上皮内瘤变，5 例为分化型癌累及黏膜肌层。高级别上皮内瘤变及分化型癌均高表达p53及Ki-67。13 例病人均见到囊性扩张的腺体，向下延伸至黏膜下层，呈大小不等的囊腔。具体临床病理资料见表1。术后尚未发生严重并发症及复发，预后良好。

表1 深在性囊性胃炎合并早期胃癌13例的临床病理资料

3 讨论

GCP于1981年由Franzin、Novelli［5］首次提出，是一类临床罕见的腺体增生性良性病变。其发生机制尚不明确，通常伴随幽门螺旋杆菌（HP）的感染［6］，有学者认为慢性炎症、手术、缺血、黏膜缺损等原因导致的胃黏膜肌的破坏，引起腺体长入黏膜下层，导致GCP 的发生。既往研究认为GCP 多发生于接受胃部手术史的病人［7］，原因可能为术后的十二指肠反流和黏膜脱垂可导致黏膜下腺体扩张。但也有可能是其他原因导致，缑向楠等［8］报道16 例、邓万银等［9］报道17例，以及本研究报告13例病人术前均未行胃部手术，不同于文献报道。

GCP 多见于中老年男性病人，胃体多见，大多无明显临床症状，常常因体检发现。普通内镜下表现为黏膜下肿物、息肉样隆起，粗大的皱襞，有部分病例表面黏膜无特殊表现［2］。已经证明术前单靠症状几乎无法将GCP 与其他胃部病变鉴别。内镜活检取材一般表浅，不能发现黏膜下腺体的改变，所以内镜下诊断发现率较低。而超声内镜可发现黏膜下层大范围的无回声或低回声囊性区，超声表现较为特异性，有助于GCP 的发现。随着超声内镜的不断发展与进步，更多的GCP 被发现。ESD 可获得大块包括黏膜下层的组织标本，有助于病理明确诊断。本组研究病例多表现为贲门Ⅱ型病变，可能与其合并ECG 有关，临床GCP 的发现也均因ECG 的ESD 治疗而偶然发现。由于本院开展超声内镜较晚，只有1例术前经超声检查提示GCP。

GCP 合并早期胃癌病理主要和浸润性腺癌鉴别。由于表面异型的腺体和黏膜下扩张的腺体同时存在，容易被误诊为浸润性腺癌。但GCP 合并早期胃癌，黏膜下扩张的腺体无异型，有助于两者鉴别诊断。

GCP 因其可合并胃癌，常被认为是一种癌前病变［10］。该病大多属于良性病变，但亦有部分病例伴发恶性肿瘤［11］。近年来随着研究的深入，深在性囊性胃炎被认为是一种具有恶性潜能的病变［12］。但GCP 与胃表面黏膜腺体异型增生及癌变的关系，尚不明确。研究报道常合并早期胃癌［13］。临床病理工作中应警惕GCP 合并高分化腺癌的可能［14］。黄丹丹等［15］认为GCP 与早期胃癌可能存在相关性。Choi等［13］发现10728例胃癌病人中161例存在GCP，可能是长期慢性炎症示导致黏膜下异位腺体癌变。两者关系及机制需要进一步研究。老年男性、贲门病变，内镜表现为Ⅱa+Ⅱc 为其高危因素［16］。本研究报告以老年男性为主。Ki-67、p53的高表达，对上皮的恶性发展有提示作用，本组研究13 例均存在Ki-67、p53 表达增高，与文献［17］报道一致，可能是肿瘤性的腺体基因水平发生改变导致。

过去早期胃癌以外科手术为主，随着近年来内镜技术的进步，对于淋巴结转移低风险的病人，内镜下切除已成为首选方式［18］。ESD 是治疗GCP 合并早期胃癌的较有效安全的微创手段。刘晓等［19］研究发现术后生活质量和健康评分ESD 组病人均优于外科组病人。本研究13 例均行ESD 治疗得到完整切除，术后复查未见复发，因样本量太小，需要积累更多的病例进一步深入研究。