奥拉西坦药物对脑梗死恢复期患者轻度认知功能障碍的影响

徐 莹 王 博 李艳艳

（朝阳市中心医院神经内科，辽宁 朝阳 122000）

急性脑梗死属于脑血管疾病，在临床中比较常见，具有发病凶险、发病快的特点，除导致患者生活质量降低外，有些甚至危及患者身体健康和生命安全[1]。脑梗死是促使患者出现老年痴呆的主要原因。轻度认知功能障碍指的是患者计算、问题处理、记忆力、运动协调力能力和语言功能降低，是临床常见综合征之一[2-3]。针对恢复期脑梗死患者而言，轻度认知障碍是常见的一种并发症，对患者的日常生活造成影响。临床多基于该疾病的特征，给予有效治疗，以确保临床效果[4]。常见的治疗方法为药物治疗，奥拉西坦与胞二磷胆碱均为常用的治疗药物，已经被广泛应用于临床中。本研究主要观察奥拉西坦对于脑梗死恢复期存在轻度认知功能障碍患者的改善效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次纳入病例总计120例，均为本院收治的脑梗死恢复期患者，收集起止时间为2018年4月至2019年8月，经计算机随机法将其分为两组。观察组60例，其中有32例男性、28例女性；年龄范围42～70岁，平均年龄为（56.21±3.58）岁；病程为 1～6个月，平均病程为（3.12±0.53）个月；文化水平：小学19例，初中12例，高中13例，大专及大专以上16例。对照组60例，其中有34例男性、26例女性；年龄范围40～74岁，平均年龄为（57.21±3.12）岁；病程为2～8个月，平均病程为（4.27±0.43）个月；文化水平：小学18例，初中13例，高中14例，其余15例为大专及大专以上学历。以上不同组别患者在一般资料上具有同质性（P＞0.05）。纳入标准[5-6]：①所有患者经影像学检查符合脑梗死恢复期标准。②患者无脑出血症状。③存在轻度认知功能障碍。排除标准[7]：①存在心、肝、肾等脏器严重疾病者。②治疗依从性较差者。

1.2 方法 所有患者均采取常规治疗，包括维持酸碱平衡、水电解质平衡，控制血糖、血压，降脂、活血、抗凝及营养支持等，并由医师对肢体功能康复训练进行指导。观察组则加用奥拉西坦（湖南健朗药业有限责任公司，国药准字H20030037）治疗，将4 g本药混入250 mL 生理盐水溶液（浓度为0.9%）中，混合液静脉滴注给药，每日1次，1个疗程时间为2 d，间隔7 d后开展下疗程治疗。对照组应用胞二磷胆碱（吉林百年汉克制药有限公司，国药准字H22026207）治疗，给予静脉滴注治疗，每次0.5 g，每日1次，2 d为1个疗程，下一疗程需间隔7 d。

1.3 观察指标 ①对比治疗前后两组患者生活质量及认知功能评分。患者生活质量评价工具为简明健康状况量表[8]（SF-36），总分值为100分，分值低提示生活质量差。患者认知功能评级工具为蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[9]，分值高提示认知能力强。各项评分越高，临床治疗效果越好。②对比两组治疗总有效率[10]。显效：患者经临床治疗后，完全恢复处理问题的能力与认知功能障碍。有效：患者经临床治疗后，基本恢复处理问题的能力与认知功能障碍。无效：患者经临床治疗后，未恢复处理问题的能力与认知功能障碍。治疗总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。③对比两组患者不良反应发生情况，不良反应发生率越高，临床治疗效果越差。④评价两组神经功能缺损状况，标准为神经功能缺损评分量表（SSS），最高分为45分，最低分为0分，分值越低，说明神经功能缺损症状较小，反之表示神经功能缺损越严重。⑤评估两组日常生活能力，判断标准为日常生活能力量表（Barthel指数量表），100分为最高分，分值越高，表示日常生活能力越好，反之说明日常生活能力较差。⑥检测炎性因子水平，指标有白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

2 结果

2.1 不同方案治疗前后患者的生活质量及认知功能评分对比 两组患者治疗前生活质量及认知功能评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗后生活质量及认知功能评较观察组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同方案治疗前后患者生活质量及认知功能评分对比（分，±s）

表1 不同方案治疗前后患者生活质量及认知功能评分对比（分，±s）

2.2 两组治疗总有效率对比 对照组治疗总有效率为83.33%，观察组治疗总有效率为96.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组观察组与对照组治疗总有效率对比[n（%）]

2.3 药物相关不良反应情况分析 对照组，9例发生不良反应，发生率15.00%（9/60），观察组,发生 2例，发生率为3.33%（2/60），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组SSS评分比较 治疗前，观察组与对照组SSS评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组对比差异有统计学意义，且对照组相对较低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组SSS评分比较（分，±s）

表4 两组SSS评分比较（分，±s）

2.5 两组患者Barthel评分分析 治疗前，两组Barthel评分未见明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组Barthel评分对比（分，±s）

表5 两组Barthel评分对比（分，±s）

2.6 两组炎性因子水平对比 两组治疗前IL-6和TNF-α水平未见明显差异（P＞0.05）；观察组治疗后较对照组低（P＜0.05）。见表6。

表6 两组炎性因子水平对比（±s）

表6 两组炎性因子水平对比（±s）

3 讨 论

脑梗死又被称为缺血性卒中，是指患者脑部出现供血障碍，使脑部缺血、缺氧，从而导致患者脑部组织出现缺血性坏死情况。因脑梗死发病部位及发病原因不同，在恢复阶段，患者常会表现出轻度认知功能障碍等症状。在发病后，患者会出现失认、失用、失语、空间障碍及记忆障碍等情况，直接影响患者的生活质量，并会增加患者家庭的负担。在脑梗死患者发病后，患者常出现肢体无力麻木、理解障碍、言语不利等症状，因以上情况会出现不良心理，从而引发抑郁、焦虑等症状，对患者的认知功能造成影响，临床需及时给予有效干预，从而减轻患者认知功能障碍，促进其生活质量的提高[11]。轻度认知功能障碍指的是处于痴呆与正常衰老之间的状态，是常见认知障碍综合征之一。认知功能常见症状中以认知功能降低为主，以认知受损程度为依据，划分轻度认知功能障碍为遗忘型轻度认知功能障碍与非遗忘型认知功能障碍；参考受累的认知域数量，又可将遗忘型轻度认知障碍划分为2种，即多认知域损害型与单纯型记忆损害型。脑梗死或抑郁经常引发多认知域损害。认知功能障碍患者会出现记忆力严重减退，从而对患者的生活质量造成影响[12]。在临床治疗过程中，需给予脑梗死患者脑梗死危险因素控制、稳定斑块、抗凝、聚集抗血小板等，这些基础治疗措施能够预防再发脑梗死，在此基础上予以药物治疗可有效缓解脑梗死患者的病情[13]。

胞二磷胆碱是治疗轻度认知功能障碍患者的常用药物。该药物是一种核苷衍生物，在进入机体后会加快合成卵磷脂生物，主要作用于抗磷脂酶A，在治疗轻度认知功能障碍脑梗死患者时，利于改善其认知功能，获得显著的治疗效果[14]。奥拉西坦属于吡拉西坦类似物，该药物的衍生物，具体良好的脑脊液屏障穿透能力，并激活腺苷酸激酶水平，同时还有助于全面提升胆碱亲和力，另外能够显著提升磷酰胆碱和磷酸乙醇胺合成总量，进而能够确保患者脑中三磷酸腺苷和二磷酸腺苷的比值得到提升，同时还会使合成的蛋白质与脑中核酸增加[15]。除此之外，奥拉西坦具有加快脑部组织局部代谢速度作用，同时，有效提高脑梗死位置局部脑组织中氧及葡萄糖的效果，对患者神经细胞激活、修护及保护，并激活大脑中蛋白激酶C活性，对患者的学习能力进行刺激，增加患者思路，拓展其思维，提升患者记忆，使患者智能障碍与记忆力减退情况得到改善[16]。在临床中应用奥拉西坦能够减少不良反应，如睡眠紊乱、头晕、头痛、精神兴奋、恶心、皮肤瘙痒等症状的发生，从而不会影响治疗效果，在停药后，患者的不良反应可自行恢复[17]。相关研究表明，奥拉西坦不存在较高的剂型毒性，若给予小老鼠10 g/kg的灌胃给药，并采取2 gg/kg的静脉给药，所有老鼠均未死亡，且未发生致癌、突变及出生殖毒性[18]。由此可见，给予脑梗死恢复期患者奥拉西坦药物治疗，有利于改善患者的精神、睡眠状态，不断提高患者的定向能力、计算能力、思维、记忆能力，此外，还能改善患者的老年痴呆症状，促使记忆障碍患者的记忆功能得到改善，确保安全治疗，加快患者神经功能恢复速度，提升患者的生存质量[19]。

研究结果显示，治疗前，两组患者在认知功能与生活质量2项评分上对比差异无统计学意义；治疗后，两组均一定程度提升，其相比对照组，观察组分值提升更高，组间比较差异有统计学意义；和对照组相比，观察组总有效率较高，不良反应发生率较低，且2项对比差异有统计学意义。可见，胞二磷胆碱与奥拉西坦均具有良好的治疗效果，但奥拉西坦药物的治疗效果更优，能够促进患者相关临床症状明显改善，确保患者尽快康复，获得最佳治疗效果[20]。

据有关资料显示，奥拉西坦在记忆障碍和老年性痴呆症状改善中具有显著效果。奥拉西坦组成呈以4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，该药物可以将机体中的腺苷酸激酶激活，同时，加快磷酰胆碱及磷酰乙醇胺合成速度，形成LTP，促进海马体及脑内皮质亲和力的提高，使脑内代谢加快，充分发挥脑内组织细胞作用。奥拉西坦作用原理如下：其可使轻度认知功能障碍患者脑内氧利用程度提高，将脑神经细胞激活，并进行修复，从而有效保护大脑，使患者因为缺氧及缺血引起的记忆性损伤改善，促进其智力水平及思维能力的提高。经过小鼠试验证实，奥拉西坦自身药理毒性较小，具有较低的不良反应发生率，偶尔存在皮肤痛、头晕及恶心等症状。研究结果显示，SSS评分和Barthel评分方面，治疗前，观察组与对照组差异较小（P＞0.05）；治疗后，两组在SSS评分以及Bathel评分上进行比较，差异较为明显，观察组前项评分较低，后项评分较高，上述结论充分证实，脑梗死患者生命体征稳定后，在恢复阶段发生轻度认知功能障碍治疗时，选择使用奥拉西坦治疗，不仅可以减轻神经功能缺损状况，同时可促进其日常生活能力的提高。奥拉西坦进入机体中的血液在接触脑脊液屏障后，会激活腺苷酸肌酶提升其亲和能力，促进更多合成磷酰胆碱及磷酰乙醇胺，使大脑ATP及ADP比值提高，与此同时，其有助于核酸及脑内蛋白质合成量增加。除此之外，奥拉西坦药物能够对患者神经细胞有效修复、保护，实现脑组织损伤保护，改善认知功能障碍。通过本次研究发现，奥拉西坦可使患者日常生活能力提高，帮助其及早展开正常 生活。

脑梗死恢复期轻度认知功能障碍的发生对患者生活质量及康复造成了严重影响，增加了社会及家庭负担，深受人们及社会各界的重视。奥拉西坦在改善脑梗死恢复期轻度认知障碍中效果明显，其睡眠质量及精神状态改善明显，同时也提高了定向能力、记忆能力、计算能力和思维能力，增强了患者自身生活自理能力，减轻临床症状，缩短整体治疗时间，为患者疾病的治疗赢得宝贵时间，由此可见，奥拉西坦是一种治疗安全且有效的治疗方法。

研究结果显示，IL-6和TNF-α水平方面，两组治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后比对照组低（P＜0.05）；由此可见，采用奥拉西坦治疗有助于患者炎性因子水平改善，确保良好的治疗效果。奥拉西坦又被称为奥拉酰胺、脑复智等，可加快磷酰乙醇胺及磷酰碱合成速度，加快脑代谢。在治疗效果方面与吡拉西坦接近。在脑外伤、老年性痴呆、脑炎、神经官能症等极易障碍及大脑功能不全等疾病治疗中。除此之外，该药物可使蛋白质及脑中核酸合成率提高，使神经功能改善，降低脑梗死后遗症发生率。

总而言之，对脑梗死恢复期患者采取奥拉西坦药物治疗有利于提升患者认知功能，降低患者不良反应发生率，确保患者生存质量，进一步实现预期的治疗效果。除此之外，奥拉西坦的应用有助于患者日常生活能力提高，改善其神经功能缺损状况，有临床实践意义。