依达拉奉联合甘露醇对急性出血性脑卒中患者炎症因子水平及血液流变学指标的影响

陈武

（广东省湛江农垦第二医院，广东 湛江 524000）

急性出血性脑卒中（acute hemorrhagic stroke，AHS）属于常见脑血管疾病之一，具有起病急、病情发展速度快和致死率高等特点，好发于中老年男性，其病因复杂且存在明显季节差异，早期以卒中发作、全身疲乏和虚汗、低热等为临床表现，随着病情发展还会出现休克、颅内压增高以及意识丧失，甚至出现脑死亡，严重威胁患者生命安全[1-2]。现阶段，临床针对AHS 多以综合治疗为主，包括血糖控制、纠正颅内压、纠正水电解质紊乱和氧气支持等，对提高患者生活质量具有重要意义。而近期研究报道显示[3]，依达拉奉和甘露醇能阻止脑水肿进展，降低颅内压，对于促进AHS康复有重要意义。基于此，本研究旨在探讨依达拉奉联合甘露醇治疗急性出血性脑卒中患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月至2021年1月本院收治的64 例AHS 患者作为研究对象，根据患者入院顺序分为观察组与对照组，每组32例。观察组男23 例，女9 例；年龄48～84 岁，平均（66.28±1.46）岁；病程4～31 h，平均（17.53±1.05）h。对照组男21例，女11 例；年龄50～83 岁，平均（66.55±1.34）岁；病程3～30 h，平均（17.41±1.22）h。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国脑血管病一级预防指南》[4]中关于AHS诊断标准；②病程≤72 h；③对本研究知情并签署知情同意书；④无药物过敏史；⑤临床资料完整。排除标准：①短期接受外科手术治疗或抗凝治疗者；②缺血性脑卒中；③对研究药物过敏；④生命垂危无法参与研究者；⑤存在精神异常或交流障碍者；⑥合并有其他严重心脑血管疾病或呼吸系统疾病；⑦合并有恶性肿瘤；⑧凝血异常或免疫缺陷者。

1.3 方法 两组均接受常规对症治疗，包括抗凝、补液、氧气支持、纠正水电解质紊乱及营养支持等。对照组采用依达拉奉注射液（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20031342）30 mg 加至100 ml 0.9%氯化钠溶液稀释进行静脉滴注，30 min 内滴完，每天2 次。观察组在对照组基础上予以甘露醇注射液（山东齐都药业有限公司，国药准字H37020780），按0.25～5 g/kg体质量20%浓度125 ml静滴，60 min 内滴完，每天2～3 次，7 d 为1 个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标及评价标准 ①神经功能：采用脑卒中量表（NIHSS）评价两组神经功能缺损情况，总分42分，得分越低表示患者神经功能恢复越好。同时于患者治疗前后取空腹静脉血2 ml，血清分离后以酶联免疫吸附实验测定血脑源神经营养因子（BDNF）水平，采用荧光免疫层析法测定白细胞介素-6（IL-6）水平，采用免疫比浊法测定超敏-C 反应蛋白（hs-CRP）水平，采用全自动血液流变分析仪测定红细胞比容、全血黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数。②疗效评价标准：参照NIHSS评分变化评价疗效，治疗结束后NIHSS 评分减少＞90%为显效；NIHSS 评分减少＞50%且＜90%为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能比较 治疗前，两组NIHSS 评分、BDNF 水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组NIHSS 评分低于对照组，BDNF 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组神经功能比较（±s）Table 1 Comparison of neurological function between two groups(±s)

表1 两组神经功能比较（±s）Table 1 Comparison of neurological function between two groups(±s)

注：NIHSS，脑卒中量表；BDNF，血脑源神经营养因子

组别观察组对照组t值P值例数32 32 NIHSS（分）治疗前31.29±3.46 31.33±3.56 0.046 0.963治疗后10.05±2.73 15.19±2.82 7.408 0.000 BDNF（μg/L）治疗前11.37±2.41 11.41±2.52 0.065 0.949治疗后25.30±2.08 21.55±2.19 7.023 0.000

2.2 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6 水平水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组hs-CRP、IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

表2 两组炎症因子水平比较（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

注：hs-CRP，超敏-C反应蛋白；IL-6，白细胞介素-6

组别观察组对照组t值P值例数32 32 hs-CRP（mg/L）治疗前44.29±4.58 44.52±4.28 0.208 0.836治疗后15.67±2.48 23.66±3.73 10.091 0.000 IL-6（ng/L）治疗前205.47±24.15 209.18±25.20 0.601 0.550治疗后73.48±8.94 121.42±12.05 18.074 0.000

2.3 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组红细胞比容、全血黏度、红细胞聚集指数及血浆黏度水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组红细胞比容、全血黏度、红细胞聚集指数及血浆黏度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血流变指标比较（±s）Table 3 Comparison of blood flow indexes between the two groups(±s)

表3 两组血流变指标比较（±s）Table 3 Comparison of blood flow indexes between the two groups(±s)

组别观察组（n=32）对照组（n=32）时间治疗前治疗后治疗前治疗后t值P值红细胞比容（%）0.72±0.08 0.41±0.02 0.71±0.07 0.52±0.04 13.914 0.000全血黏度（mPa·s）5.14±1.02 4.00±0.65 5.20±1.13 4.76±0.39 5.672 0.000血浆黏度（mPa·s）1.92±0.42 1.23±0.15 1.89±0.44 1.69±0.23 9.477 0.000红细胞聚集指数8.16±1.22 6.35±1.04 8.22±1.09 7.16±1.13 2.984 0.004

2.4 两组临床疗效及预后比较 观察组治疗总有效率高于对照组，1年病死率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床疗效和预后情况比较[n（%）]Table 4 Comparison of clinical efficacy and prognosis between the two groups[n(%)]

3 讨论

近年来，随着人口老龄化的加剧，各类心脑血管疾病发病率呈上升趋势，AHS是其中较为常见的一种。临床调查发现[5-6]，AHS的发生发展与情绪异常波动、过劳以及不良饮食习惯等因素有关，且起病迅速，发展较快，若不及时治疗将严重威胁患者生命安全。因此，加强早期治疗AHS具有重要意义。

本研究结果显示，治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组，BDNF水平高于对照组（P＜0.05）。提示联合依达拉奉和甘露醇可以改善患者脑神经功能。分析原因为，NIHSS是目前临床反映神经缺损程度的主要指标，NIHSS评分越高表示患者神经受损越严重。BDNF则是神经因子中的一种，主要参与机体神经元修复、分化和再生，若其水平降低表示机体神经元细胞受损[7]。依达拉奉是一种脑保护剂，其机制是通过清除自由基，抑制脂质过氧化，减少神经细胞氧化损伤，保护神经细胞因子。蔡学华等[8]研究发现，高血压脑出血治疗中应用依达拉奉能极大地促进患者神经功能恢复且能在一定程度上减少肾功能损伤，与本研究结果相符，证实依达拉奉治疗AHS具有良好效果。本研究结果还显示，观察组治疗后hs-CRP 和IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05）。分析原因为，hs-CRP 和IL-6 均属于炎症因子的一种，其中hs-CRP是机体受炎症刺激而产生的急性蛋白，IL-6是巨噬细胞释放的主要炎症介质，其水平高低直接反映机体是否存在炎症状态[9]。本研究结果显示，观察组红细胞比容、全血黏度、红细胞聚集指数及血浆黏度水平均低于对照组（P＜0.05），分析原因为，全血黏度增加是导致AHS发病的主要因素，而血黏度的增加还会导致红细胞比容上升和血小板聚集率增高[10]。由此可见，如何降低全血黏度是治疗AHS的关键。甘露醇属于脱水类药物[11]，具有降颅内压、减轻水肿和利尿的效果。其作用机制是通过提高机体渗透压，促使组织内水分进入血管，进而降低颅内压和脑脊液压力，而利尿作用中是通过促使前列腺素I2分泌，扩张肾血管进而增加肾血流量。陈思[12]将甘露醇应用于脑出血后脑水肿患者中发现，甘露醇能缩小患者脑水肿体积，促进神经功能恢复，与本研究结果一致，证实甘露醇在治疗AHS中具备一定效用。通过对比二者疗效和预后发现，联合治疗效果高于单一治疗且能显著降低患者病死率，证实依达拉奉联合甘露醇治疗安全性值得肯定。

综上所述，在AHS治疗中联合依达拉奉和甘露醇效果显著，安全性高，值得临床推广应用。