自拟化瘀清肠汤治疗溃疡性结肠炎的临床效果及对血清DAO、D-LA、TNF-α、IL-6、IL-8表达的影响

摘  要：目的  探討化瘀清肠汤对溃疡性结肠炎的疗效及对血清胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）表达的影响。方法  选取2020年10月～2021年10月石家庄市中医院收治的100例溃疡性结肠炎患者为研究对象，按照随机数表法分为治疗组和对照组，每组50例。对照组患者给予美沙拉嗪口服治疗，治疗组患者在口服美沙拉嗪基础上给予化瘀清肠汤口服治疗。比较两组患者的临床疗效、症状评分、肠黏膜屏障功能指标、炎症指标。结果  治疗组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的症状评分、肠黏膜屏障功能指标、炎症指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组患者的各项指标均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  化瘀清肠汤能减轻患者症状、恢复肠黏膜屏障功能、降低机体炎症因子水平，具有较好的临床疗效。

关键词：溃疡性结肠炎;化瘀清肠汤;美沙拉嗪;炎症因子;肠黏膜屏障功能

中图分类号：R516.1 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-6-0140-04

溃疡性结肠炎（Ulcerative colotis，UC）是免疫性炎性肠病，临床表现为反复发作的黏液血便、腹痛和里急后重等，其发病机制尚不明确，因此对于该病的治疗尚无靶向性药物。随着我国居民饮食结构的变化，环境污染、肠镜检查的普及率提高等原因，我国的UC发病率有着明显的增长[1]，目前约为1.16/万人[2]。西医对于该病的治疗有氨基水杨酸类药物、免疫抑制剂、生物制剂、微生态制剂等[3]，该方案存在着疗程长、复发率高以及不良反应多的缺点。中医并无溃疡性结肠炎的病名，但根据该病黏液血便、腹痛、便血、大便次数增多等临床症状特点，属于“肠澼”“痢疾”等范畴。中医药治疗溃疡性结肠炎优势明显，能够明显改善患者的体质、减轻患者症状、促进肠黏膜恢复、降低疾病复发率[4]。本研究选取2020年10月～2021年10月石家庄市中医院收治的100例溃疡性结肠炎患者为研究对象，观察自拟化瘀清肠汤在治疗溃疡性结肠炎患者中的临床疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年10月～2021年10月石家庄市中医院收治的100例溃疡性结肠炎患者为研究对象，按照随机数表法分为治疗组和对照组，每组50例。治疗组患者中，男29例，女21例;年龄19～61岁，平均年龄（41.72±10.83）岁;病情程度：轻度15例，中度35例;病程5～14个月，平均病程（10.38±1.94）个月。对照组患者中，男26例，女24例;年龄21～67岁，平均年龄（42.40±11.72）岁;病情程度：轻度18例，

中度32例;病程7～16个月，平均病程（10.96±2.18）个月。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。患者及家属均知情并签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合西医诊断标准，参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018，北京）》[5]，表现为持续或反复发作的黏液血便、腹痛、里急后重等症状，结肠镜检查及黏膜组织活检符合溃疡性结肠炎的病变特点，病程大于6周，并排除肠结核、真菌性肠炎、伪膜性肠炎、缺血性结肠炎、白塞病等其他肠道炎性疾病。②中医证型诊断，符合《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见（2017）》[6]中大肠湿热证的诊断标准。主症：腹泻，便下黏液脓血，腹痛，里急后重。次症：肛门灼热，腹胀，小便短赤，口干、口苦，舌质红，苔黄腻，脉滑。③年龄18～70周岁。④病情程度依照改良Mayo评分[7]诊断为轻、中度。⑤证型为大肠湿热证。

排除标准：①伴有严重内科疾病影响治疗者;②合并严重肠道并发症者;③处于妊娠期、哺乳期者;④有精神障碍不能配合治疗者。

1.3  方法

对照组患者给予美沙拉嗪[生产企业：LosanPharma GmbH（德国），进口药品注册证号H20150124，规格：0.5 g×40片]

口服治疗，2片/次，4次/d，疗程4周。

治疗组患者在口服美沙拉嗪基础上，给予化瘀清肠汤口服治疗。化瘀清肠汤组成：白头翁15 g、败酱草15 g、黄连6 g、黄柏12 g、秦皮12 g、仙鹤草12 g、大青叶12 g、赤芍12 g、牡丹皮6 g、大血藤12 g、三七粉3 g。每剂水煎400 mL药液，2次/d，口服，疗程4周。

1.4  观察指标

临床疗效。参照《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见（2017）》[6]，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。治愈：症状和体征明显改善，疗效指数≥95%;显效：症状和体征改善，70%≤疗效指数<95%;有效：症状和体征改善，30%≤疗效指数<70%;无效：症状和体征无明显减轻或加重，疗效指数<30%。临床总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

症状评分。根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]标准，对患者排便次数、便血、腹痛、里急后重症状按照从轻到重程度分别赋值为0分、2分、4分、6分进行分析对比。

肠黏膜屏障功能及炎症因子水平。治疗前后分别抽取患者空腹静脉血5 mL，使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）、TNF-α、IL-6、IL-8水平。试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，具体实验操作方法严格按照说明书进行。

1.5  统计学分析

采用SPSS 26.0统计学软件进行处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行字2检验、秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者临床疗效比较

治疗组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者排便次数、便血症状评分比较

治疗前，两组患者的各症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者的症状评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2、表3。

2.3  两组患者治疗前后肠黏膜屏障功能指标比较

治疗前，两组患者的血清DAO、D-LA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者血清DAO、D-LA水平均低于治疗前，且治疗组患者的DAO、D-LA水平指标低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4  两组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组患者血液中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者血液中TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者的TNF-α、IL-6、IL-8水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3  讨论

目前对于溃疡性结肠炎的发病原因、发病机制不明确，学者普遍认为是在遗传、环境、心理等多种因素影响下，肠道局部免疫紊乱、神经内分泌功能失调、肠黏膜屏障受损从而导致发病[9]。目前对于该病的治疗目标是诱导并维持临床症状缓解以及黏膜愈合，防治并发症，改善患者生命质量，并加强对患者的长期管理[10]。对于轻中度溃疡性结肠炎，治疗以氨基水杨酸类药物为主，包括柳氮磺吡啶（SASP）和5-氨基水杨酸（5-ASA）制剂。据统计[11]，84%的溃疡性结肠炎患者通过应用美沙拉嗪获益，但是需长期口服药物以维持缓解状态[5]，并且受环境、饮食、情绪影响容易复发。据统计，我国溃疡性结肠炎1年的复发率为45%～55%[12]。中医标本兼治、扶正祛邪的特点在治疗溃疡性结肠炎方面有较好的临床优势。中医药可有效改善患者体质、促进临床缓解，减少甚至停止使用美沙拉嗪药物，提高患者生活质量[13]。

中医认为溃疡性结肠炎活动期病机为“本虚标实”。机体正气亏虚，湿热之邪客于大肠，瘀毒乃生，肠道黏膜损伤出现溃疡、糜烂。因此，采用化瘀清肠的治疗原则，以达到固护脾气、培土养本、清解肠道湿热、化除肠道瘀毒的目的。方中白头翁为治热毒血痢要药;败酱草清热解毒、祛痰排脓，常用于痢疾便血、黏液血便等的治疗;黄连、黄柏苦寒，善清肠道湿热;秦皮、仙鹤草收涩止泻，同时仙鹤草还具有止血功效，用于便血;赤芍、牡丹皮、大血藤清热活血，能清肠道湿热毒邪;大青叶性大寒，可以增强方中清热之效;三七活血止血，具有“止血不留瘀、化瘀不伤正”的特点。《医学衷中参西录》记载：“痢疾下血鲜红不愈……三七能化腐生新，是以治之”。在促进病变肠道黏膜修复的同时，预防病情复发，取得了较好的临床疗效。西医认为免疫功能失调、肠黏膜屏障受损是溃疡性结肠炎发病的重要原因。在病变的肠黏膜中TNF-α、IL-6、IL-8作为炎症因子，能够加重体内炎症反应、加重肠道黏膜损伤[14]，并且TNF-α通过NF-κB通路参与肠道黏膜炎性反应[15]。本研究中，治疗后，治疗组患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明显降低，考虑化瘀清肠汤能通过降低溃疡性结肠炎患者机体内炎症因子水平达到减轻肠道炎症的目的。

本研究中，治疗组患者的总有效率明显高于对照组，并且患者症状评分、黏膜屏障功能、炎症因子水平均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，根据溃疡性结肠炎中医病机，采用化瘀清肠汤治疗可显著改善患者症状，增强肠道黏膜屏障、降低机体炎症因子水平，具有较好的临床疗效。

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