多索茶碱与氨茶碱在老年患者支气管哮喘急性发作中的应用效果

张楠

[摘要] 目的 对比分析在老年患者支气管哮喘急性发作中应用多索茶碱、氨茶碱的临床价值。方法 回顾性分析2019年1月至2020年6月辽健集团铁煤总医院收治的78例老年支气管哮喘急性发作患者，按照治疗方式将其分为对照组（n=41，氨茶碱常规治疗）和观察组（n=37，多索茶碱治疗）;对比分析临床疗效、治疗前后炎症因子水平和气道重塑情况。结果 观察组总有效率高达97.2%，对照组仅有82.9%（χ2=4.364，P<0.05）。治疗前两组患者炎症因子各指标水平较为接近（P>0.05）;治疗后观察组IL-4和IL-12水平较低，IFN-γ水平升高，NGF、TIMP-1以及MMP-9水平显著较低，差异有统计学意义（P<0.001）。结论 对老年支气管哮喘急性发作患者实施药物治疗，与氨茶碱相较，临床更建议推广多索茶碱，可有效提高临床治疗效果的同时降低患者机体炎症因子水平。

[关键词] 支气管哮喘急性发作;老年患者;多索茶碱;氨茶碱;炎症因子;气道重塑

[中图分类号] R562.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）05-0118-04

[Abstract] Objective To compare and analyze the clinical value of doxofylline and aminophylline in elderly patients with acute exacerbation of bronchial asthma. Methods A total of 78 elderly patients with acute exacerbation of bronchial asthma admitted to Tiemei General Hospital of Liaoning Health Industry Group from January 2019 to June 2020 were retrospectively included in the study， and divided into the control group （n=41， conventional treatment with aminophylline） and the observation group（n=37， treatment with doxofylline） according to the treatment method. The clinical efficacy， inflammatory factor level and airway remodeling of patients before and after treatment were compared and analyzed. Results The analysis of total clinical efficacy in the observation group was up to 97.2%， compared with only 82.9% in the control group（χ2=4.364，P<0.05 ）. The inflammatory factor levels in the two groups before treatment were relatively close（P>0.05）. The levels of IL-4 and IL-12 in the observation group after treatment were lower. The level of IFN-γ was higher， and the levels of NGF， TIMP-1 and MMP-9 were significantly lower. The data of the two groups were compared， the difference was statistically significant（P<0.001）. Conclusion Compared to aminophylline， the treatment with doxofylline for elderly patients with acute bronchial asthma exacerbation is clinically recommended， which can effectively improve the clinical treatment effect while reducing the levels of inflammatory factor in the patient's organism.

[Key words] Acute exacerbation of bronchial asthma; Elderly patients; Doxofylline; Aminophylline; Inflammatory factor; Airway remodeling

支氣管哮喘是一种临床比较常见且高发的气道慢性炎症，绝大多数患者伴有呼气气流受限（可逆性），以“喘息、气促、胸闷”症状为主要表现。分析支气管哮喘患者的主要病理变化，发现气道重构、气道炎症共同作用下，尤其是嗜酸性粒细胞浸润气道后会诱发过敏反应，导致气道发生高反应性。该病致病因素复杂多样，普遍认为该病的发生和发展，与遗传、变应原等因素密切相关，且肥大细胞、气道上皮细胞等均共同参与了该病[1-2]。若治疗不及时，随疾病进一步加重，极易对患者身心健康、生命安全产生严重影响。目前临床治疗急性发作的患者，仍以药物干预为主，其中又以氨茶碱最为常见[3]，该药是目前临床治疗支气管哮喘急性发作的经典药物，多索茶碱亦可适用于临床治疗支气管哮喘等疾病，因此为对比在老年患者支气管哮喘急性发作中应用多索茶碱、氨茶碱的临床价值，特进行本研究，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析2019年1月至2020年6月辽健集团铁煤总医院收治的78例老年支气管哮喘急性发作患者，按照治疗方式将其分为两组，对照组（n=41）男、女分别为21、20例;年龄60～87岁，平均（74.14±10.14）岁;病程1～10年，平均（5.89±2.14）年;BMI 18～24 kg/m2，平均（20.45±1.33）kg/m2。观察组（n=37）男、女分别为20、17例;年龄60～88岁，平均（74.56±10.78）岁;病程1～11年，平均（6.15±2.33）年;BMI 17～24 kg/m2，平均（20.15±2.10）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.1.1  纳入标准  ①符合临床对支气管哮喘的诊断标准者;②老年且急性发作者;③无感染征象、中毒症状者;④耐受性较好、生命体征稳定者;⑤患者及家属对本研究知情且为自愿参加[4]。此研究经辽健集团铁煤总医院医学伦理委员会批准。

1.1.2  排除标准  ①心脏、肝脏、肾脏、脑等重要脏器功能不全者;②呼吸功能不全者;③临床资料欠缺者;④合并存在血液疾病者;⑤心源性休克者;⑥出现呕血、黑便症状者;⑦认知功能障碍者;⑧消化系统功能异常者;⑨合并存在其他慢性感染疾病者。

1.2  方法

1.2.1  对照组  氨茶碱常规治疗：辅助患者完成临床和实验室各项检查，后以检查结果为依据，遵医嘱给予吸氧、抗感染及维持酸碱平衡等常规治疗措施;后静脉滴注250 mg氨茶碱（长春大政药业，国药準字 H22022612）+200 ml葡萄糖溶液（5%），每日1次，连续用药1周。

1.2.2  观察组  多索茶碱治疗：常规治疗措施同上，后静脉滴注300 mg多索茶碱（浙江北生药业汉生制药，国药准字H20040617）+200 ml葡萄糖注射液（5%），每天1次，连续用药1周。

1.3  观察指标及评价标准

1.3.1  临床疗效  显效：与治疗前相较，哮喘症状明显减轻，FEV1值增加幅度在25%～35%，有效：哮喘症状出现缓解，FEV1值增加幅度在15%～24%，无效：哮喘症状、FEV1值无明显变化，部分患者症状加剧。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。

1.3.2  治疗前后炎症因子水平  主要比较白细胞介素（IL-4和IL-12）、干扰素-γ（IFN-γ）;治疗前后患者空腹状态下抽取3 ml静脉血离心，收集上清液后借助酶联免疫吸附法检测以上指标（爱必信上海生物科技有限公司）[6]。

1.3.3  治疗前后气道重塑情况  主要比较生长因子（recombinant nerve growth factor，NGF）、基质金属蛋白酶抑制因子（matrix metalloproteinases，TIMP-1）和基质金属蛋白酶（matrix matalloproteinases9，MMP-9）;以上指标借助酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）检测（上盖江莱生物科技有限公司）[7]。

1.4  统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率高达97.2%，对照组仅为82.9%（P<0.05）。见表2。

2.2  两组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗前两组患者炎症因子各指标水平较为接近（P>0.05）;治疗后观察组IL-4和IL-12水平较低，IFN-γ 水平升高，与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.001）。见表3。

2.3  两组患者治疗前后气道重塑比较

治疗前两组患者气道重塑各指标水平较为接近（P>0.05）;治疗后观察组NGF、TIMP-1及MMP-9水平显著较低，与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.001）。见表4。

3  讨论

支气管哮喘是临床常见且高发的慢性炎症性呼吸系统疾病，研究发现，绝大多数患者极易伴发Ⅱ型呼吸衰竭，从而出现“气促、胸闷、咳嗽”等一系列症状;随着疾病进一步发展，对患者生命安全造成严重威胁。分析支气管哮喘患者的病理主要变化：在气道重构、气道炎症共同作用下，尤其是嗜酸性粒细胞浸润气道后会诱发过敏反应，导致气道发生高反应性。气道高反应性是支气管哮喘患者的重要特征，现阶段临床对气道炎症的引发因素尚无确切定论，但普遍认为气道高反应性的发生和发展，与气道黏膜管径缩小、充血水肿等因素关系密切。由此可见，对支气管哮喘患者尽早采取有效的治疗措施至关重要，是改善支气管痉挛、降低炎性反应的关键。

目前临床治疗支气管哮喘患者多借助常规方案进行，内含解痉挛、抗感染、祛痰、纠正水电解质紊乱等多项措施。氨茶碱是目前临床治疗支气管哮喘急性发作的常用药物，经临床研究证实，对支气管哮喘急性发作患者实施氨茶碱治疗，用药后可松弛呼吸道平滑肌，扩张支气管的同时有效增加肺活量[8];但长期使用氨茶碱，药物安全性较低，会对治疗效果产生直接影响，同时还会增加治疗耐受性而影响预后。同时使用氨茶碱治疗，还可有效扩张冠状动脉的同时增加患者心肌供血[9]。但随着临床研究的深入，发现氨茶碱的长期使用，会降低药物治疗安全性，进而对患者治疗耐受性产生直接影响。多索茶碱是优质的支气管扩张剂，属于甲基黄嘌呤衍生物，用药后可直接作用于支气管，进而对磷酸二酯酶发挥抑制作用的同时松弛平滑肌，最终抑制哮喘[10-11]。经现代药理学表明，对支气管哮喘急性发作患者实施多索茶碱治疗，可改善患者呼吸功能和气道重塑，进而松弛平滑肌，缓解病症[12]。

本研究结果显示，①观察组临床疗效高达97.2%，对照组仅为82.9%;且经治疗后观察组患者炎症因子各指标水平较低，IFN-γ水平升高，差异有统计学意义（P<0.001）。提示支气管哮喘的发生及发展过程是多因素所致的，而在急性发作时患者体内的促炎介质水平会明显升高，且直接参与气道重塑的整个过程。其中IL-12可有效激活免疫细胞，在炎性反应中发挥重要作用[13]。而IL-12的表达和调节，源于淋巴细胞;IFN-γ 亦是常见炎症因子，可诱导一氧化氮合酶升高，进而促进 NO合成，同时还会直接参与中枢神经系统;IL-4 由活化 T细胞产生，具有很好的免疫调节作用。支气管哮喘急性发作患者体内的炎性反应持续发展，极易增加炎症因子水平，进而导致IL-4、IL-12水平升高，而经多索茶碱治疗后，观察组患者炎症因子水平明显降低，证实了多索茶碱可有效降低患者机体炎症因子水平[14]。多索茶碱用药后可直接作用于呼吸道平滑肌，对呼吸道收缩发挥抑制作用的同时调节呼吸功能，缓解呼吸肌疲劳的同时松弛气管平滑肌，缓解水肿、充血现象的同时发挥利尿、抗炎作用，因此现已被临床广泛用于呼吸系统疾病的治疗中。同时多索茶碱可充分稀释痰液，改善痰液黏稠度的同时确保痰液咳出。②研究证实，支气管哮喘急性发作时患者会存在明显的气道重塑情况，所以在开展药物治疗过程中，需对气道重塑的改善重视起来。NGF等指标都是气道重塑相关的常用指标。NGF是神经细胞生长调节因子，TIMP-1、MMP-9可促进气道重塑过程中新血管的形成[15]。此研究中经治疗后观察组患者NGF、TIMP-1及MMP-9水平显著较低，差异有统计学意义（P<0.001）。提示就抑制气道壁增厚效果相较，多索茶碱明显比氨茶碱效果好，所以气道重塑改善效果较好。分析多索茶碱药物治疗支气管哮喘的药理作用及分子学机制：①抑制磷酸二酯酶：临床认为，多索茶碱对支气管的扩张效应，主要借助抑制磷酸二酯酶来实现;磷酸二酯酶可以降解细胞内环核苷酸，多索茶碱是典型的非选择性磷酸二酯酶抑制剂，所以多索茶碱可有效升高细胞内的cAMP、cGMP浓度[16-17]。②增加儿茶酚胺水平：多索茶碱可有效促进肾上腺髓质儿茶酚胺分泌，但不能有效增加血浆肾上腺素浓度，所以较低程度的多索茶碱并不能有效缓解支气管舒张效应，所以只有在实施静脉给药治疗时，才可有效缓解支气管舒张效应。③拮抗腺苷受体：浓度达到一定比例时，多索茶碱药物是强效的腺苷受体拮抗剂，且以支气管扩张作用为基础。在治疗浓度下，多索茶碱可对腺苷支气管收缩效应发挥预防作用，从而可有效进行拮抗腺苷的同时缓解支气管哮喘临床症状[18]。

综上所述，与氨茶碱相较，药物治疗老年支气管哮喘急性发作患者，多索茶碱更具优势，值得推广并借鉴。

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（收稿日期：2021-04-15）