酒精性肝损伤患者采用还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗的临床疗效及安全性分析

龙思琴 葛宇黎 喻秀峰 刘清秀

[摘要] 目的 探討酒精性肝损伤患者采用还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗的临床疗效及安全性。 方法 选择2018年1月至2019年12月浙江省丽水市人民医院收诊的80例酒精性脂肪肝患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组各40例，对照组给予多烯磷脂酰胆碱治疗，观察组在多烯磷脂酰胆碱基础上加用还原型谷胱甘肽，比较两组的临床疗效、肝脏影像学变化、肝功能指标、血脂水平、肾功能指标、不良反应发生率。结果 观察组临床总有效率为95.00%，对照组为80.00%，观察组高于对照组（P<0.001）。治疗后，观察组的正常肝脏病例多于对照组（P<0.001），观察组的中度、重度脂肪肝病例均少于对照组（P<0.001）。治疗后，观察组谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素均低于对照组（P<0.001）;观察组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均低于对照组（P<0.001）。治疗前、治疗后两组的血肌酐、尿素氮比较，差异无统计学意义（P>0.05），而治疗前、后的血肌酐、尿素氮在组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应发生率为5.00%，对照组为2.50%，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽用于酒精性脂肪肝患者中可有效减轻患者肝损伤，控制血脂水平，具有良好的临床疗效，且多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽对患者肾功能无影响，不良反应少，安全性可靠。

[关键词] 酒精性脂肪肝;多烯磷脂酰胆碱;还原型谷胱甘肽;肝功能;肾功能

[中图分类号] R975          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）04-0097-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine in patients with alcoholic liver injury. Methods A total of 80 patients with alcoholic fatty liver disease admitted to Lishui City People′s Hospital from January 2018 to December 2019 were selected. They were divided into two groups using random number table method， with 40 patients in each group. The control group were given polyene phosphatidylcholine， and the observation group were given reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine. The clinical efficacy， liver imaging changes， liver function indicators， blood lipid levels， renal function indicators， and incidence of adverse events were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate in the observation group was 95.00%，which was higher than that in the control group as 80.00%（P<0.001）. After treatment，the number of patients with normal liver in the observation group was larger than that in the control group （P<0.001）， and the number of patients with moderate and severe fatty liver was smaller than that in the control group（P<0.001）. After treatment，the levels of aspartate aminotransferase， alanine aminotransferase， and total bilirubin in the observation group were lower than those in the control group（P<0.001）， and the levels of total cholesterol， triglycerides， and low-density lipoprotein cholesterol in the observation group were lower than those in the control group（P<0.001）. There were no significant changes in levels of serum creatinine and urea nitrogen between the two groups before and after treatment（P>0.05）. There were no significant differences in levels of serum creatinine and urea nitrogen between the two groups before and after treatment （P>0.05）. The incidence of adverse events was 5.00% in the observation group and 2.50% in the control group， without statistically significant difference（P>0.05）. Conclusion The application of polyene phosphatidylcholine combined with reduced glutathione can effectively reduce the liver damage and control the blood lipid levels in patients with alcoholic fatty liver， indicating a good clinical effect.Polyene phosphatidylcholine combined with reduced glutathione has no impact on the renal function of patients，with few adverse events and reliable safety.

[Key words] Alcoholic fatty liver disease; Polyene phosphatidylcholine; Reduced glutathione; Liver function; Renal function

脂肪肝是由于多種原因导致的肝细胞脂肪蓄积过多而引发的肝脏脂肪性病变，酒精性脂肪肝是一种常见的脂肪肝类型，患者发病后伴有肝功能损伤，随着病情进展，其肝功能损伤加重[1-3]，还需实施积极治疗。多烯磷脂酰胆碱在临床治疗脂肪肝时较常使用，可起到护肝作用[4-6]，而近年来，还原型谷胱甘肽在脂肪肝治疗中逐渐得到应用，本研究为探讨采用还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝患者肝损伤的临床疗效及安全性，针对2018年1月至2019年12月浙江省丽水市人民医院80例酒精性脂肪肝患者进行随机对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2019年12月浙江省丽水市人民医院收治的80例酒精性脂肪肝患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组各40例。对照组男26例，女14例，年龄30～71岁，平均（51.75±12.37）岁，脂肪肝分级为轻度3例、中度20例、重度17例;观察组男25例，女15例，年龄30～72岁，平均（51.93±12.45）岁，脂肪肝分级为轻度2例、中度19例、重度19例。两组的年龄、性别、脂肪肝分级比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医学伦理学委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法

对照组给予多烯磷脂酰胆碱[商品名：易善复，赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20059010，规格：228 mg]口服，每天3次，456 mg/次。持续8周。观察组在多烯磷脂酰胆碱基础上加用还原型谷胱甘肽，多烯磷脂酰胆碱给药方法同对照组，还原型谷胱甘肽（商品名：阿拓莫兰，重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20050667，规格：0.1 g）口服，每天3次，0.4 g/次。持续8周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效  总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。具体标准为显效（肝功能基本恢复正常，影像学检查显示肝脏无异常）、有效（肝功能有所改善，影像学检查可见肝脏改善）、无效（肝功能无改善，影像学检查可见肝脏无明显变化）[7]。

1.3.2 肝脏影像学变化  采用螺旋CT机对患者肝区进行检查，肝/脾CT比值>1即正常，0.7<肝/脾CT比值≤1即轻度，0.5<肝/脾CT比值≤0.7即中度，肝/脾CT比值≤0.5即重度[8]。

1.3.3 肝功能指标  包括谷草转氨酶（ALT）、谷丙转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）。

1.3.4 血脂水平  包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.3.5 肾功能指标  包括血肌酐、尿素氮。

1.3.6 不良反应发生率  其中肝功能指标、血脂水平和肾功能检测：于治疗前和治疗8周，清晨空腹不低于8 h抽取肘静脉血5 ml，2000 rpm离心10 min，获得上清，然后采用全自动生化分析仪进行检测。

1.4 统计学方法

应用SPSS 26.0统计学软件进行分析，计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验或等级秩和检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组临床总有效率为95.00%，对照组为80.00%，观察组高于对照组（P<0.001）。见表1。

2.2 两组患者肝脏影像学变化情况比较

两组中的正常肝脏病例在治疗后均较治疗前增多（P<0.001），两组的中度、重度脂肪肝病例在治疗后均较治疗前减少（P<0.001），而治疗后，观察组的正常肝脏病例多于对照组（P<0.001），观察组的中度、重度脂肪肝病例均少于对照组（P<0.001）。见表2。

2.3 两组患者肝功能指标比较

两组的谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素在治疗后均较治疗前降低（P<0.05），而观察组治疗后的谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素均低于对照组（P<0.001）。见表3。

2.4 两组患者血脂水平比较

两组的总胆固醇、三酰甘油，低密度脂蛋白胆固醇在治疗后均低于治疗前（P<0.001），而观察组治疗后的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均低于对照组（P<0.001），见表4。

2.5 两组患者肾功能指标比较

治疗前、后两组的血肌酐、尿素氮比较，差异无统计学意义（P>0.05）;而治疗前、后的血肌酐、尿素氮组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表5。

2.6 两组患者不良反应发生率比较

观察组用药后发生头晕1例、恶心1例，不良反应发生率为5.00%;对照组用药后发生恶心1例，不良反应发生率为2.50%。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.547，P=0.463）。

3 讨论

脂肪肝是一种肝脏脂肪性病变，主要是由于肝细胞内脂肪沉积过多而致病，由于脂肪肝的发生主要与酒精、肥胖等因素有关，该疾病在经济水平较高的国家及地区居于较高的发病率，且随着近年来饮食结构、饮食习惯的变迁，脂肪肝的发病率出现增高趋势[9-11]。酒精性脂肪肝是一种因长期饮酒而致病的脂肪肝类型，其发病率较高，多发生于青壮年男性人群，患者病程漫长，随着病情进展，患者肝功能受损加重，具有肝硬化风险，还可能会诱发心脑血管病变，威胁到患者的生命健康[12-14]，故临床上应重视酒精性脂肪肝的治疗。

当前，临床上针对酒精性脂肪肝的治疗方法除戒酒以外，以药物治疗为主，部分药物可逆轉脂肪肝进程[15-16]。多烯磷脂酰胆碱是一种脂肪肝治疗中常用的药物，属于肝脏辅助治疗药物，可作用于肝细胞，维持肝细胞膜结构的稳定，为肝细胞提供能量，促使肝细胞在受损后尽快自我修复，还可抑制氧化应激反应、脂质过氧化反应，对肝脏起到保护作用，单一应用多烯磷脂酰胆碱可在一定程度上控制患者病情[17-18]，但部分酒精性脂肪肝患者的病情严重，采用单一多烯磷脂酰胆碱治疗无法取得满意疗效。

近年来，还原型谷胱甘肽在脂肪肝治疗中逐渐得到应用，还原型谷胱甘肽在人体中广泛分布，参与到人体内多个器官的代谢过程中，外源性补充还原型谷胱甘肽，可增加机体内还原型谷胱甘肽浓度，还原型谷胱甘肽可促使多种酶活化，有利于促进机体内各器官代谢，促使机体内毒素尽快排出，还可与肝脏中的乙醛、氧自由基等有毒代谢物进行结合，抑制肝脏中的氧化应激反应和脂质过氧化反应，减少肝脏中的脂质堆积，还可增强患者肝细胞对氧自由基的耐受性，维持肝细胞膜稳定，发挥保肝作用[19-20]。

本研究结果显示，观察组临床总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%（P<0.001），且在治疗后，观察组的正常肝脏病例多于对照组（P<0.001），观察组的中度、重度脂肪肝病例均少于对照组（P<0.001），谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素在观察组中均低于对照组（P<0.001），总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇在观察组中均低于对照组（P<0.001），说明多烯磷脂酰胆碱与还原型谷胱甘肽联合应用可有效增强疗效，更好地控制酒精性脂肪肝的肝功能损伤进展，这主要是因为多烯磷脂酰胆碱与还原型谷胱甘肽的药物作用机制不完全相同，二者合用可发挥良好的协同作用，增强护肝作用;两组的血肌酐、尿素氮在治疗前、后比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组不良反应发生率为5.00%，对照组为2.50%，差异无统计学意义（P>0.05），说明多烯磷脂酰胆碱与还原型谷胱甘肽联合用药不会增加不良反应，不会影响到患者肾功能，具有良好的安全性。

综上所述，多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽用于酒精性脂肪肝患者中，可有效减轻患者肝损伤，控制血脂水平，具有良好的临床疗效，且多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽对患者肾功能无影响，不良反应少，安全性可靠。

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（收稿日期：2021-01-26）