生血宝合剂联合PEG-rhG-CSF对恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的预防效果

张利东 杨宋娟 吴涛

骨髓抑制在放化疗中较为常见,是放化疗中最为严重的并发症之一,容易引起患者贫血、感染以及对放化疗不耐受等症状,尤其是对于发生Ⅳ度骨髓抑制的患者来说,更容易造成感染,严重影响患者生活质量和药物使用剂量,降低治疗效果,不利于恶性肿瘤患者恢复,患者预后效果较差。目前认为［1,2］,聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,PEG-rhGCSF)能增强人体免疫功能,从而减轻化疗毒副作用,使患者耐受化疗治疗。在降低化疗患者骨髓抑制发生率上具有一定效果。但随着PEG-rhG-CSF 在临床上的广泛应用,人们发现单纯使用PEG-rhG-CSF 效果有限,大部分化疗治疗的恶性肿瘤患者仍然存在骨髓抑制现象。近年来随着中医学的迅速发展,中药生血宝合剂具有滋补肝肾、益气生血之效,能有效增加人体免疫力,达到抵抗药物毒副反应的作用［3］。其和PEG-rhG-CSF同样能够增强人体免疫能力,加强患者身体素质,从而降低药物毒副反应。因此多数中医学者认为,生血宝合剂与PEG-rhG-CSF 应该具有同样降低恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制发生率的功效。为进一步探究生血宝合剂对恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制的预防作用,本文对本院2020 年1～12 月期间84 例化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制的恶性肿瘤患者进行分组研究,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2020 年1～12 月期间在本院化疗后出现IV 度骨髓抑制的84 例恶性肿瘤患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组42 例。对照组中男女比例22∶20；年龄41～76 岁,平均年龄(56.8± 6.4)岁；肿瘤类型：乳腺癌、宫颈癌、肺癌、胃癌分别为11、8、16、7 例。观察组中男女比例24∶18；年龄41～76 岁,平均年龄(55.8±6.8)岁；肿瘤类型：乳腺癌、宫颈癌、肺癌、胃癌分别为10、6、17、9 例。两组患者性别、年龄以及肿瘤类型等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

纳入标准：①病理学检查确诊者；②首次出现 Ⅳ度骨髓抑制的患者；③预计生存期＞3 个月的患者；④患者和家属签署知情同意书。排除标准：①进行过骨髓移植、器官移植等相关治疗的患者；②对本研究用药过敏者；③有精神疾病无法配合研究者；④同时参与其他研究者。

1.2 方法 根据患者肿瘤类型制定化疗方案,包括紫杉醇+表柔比星、表柔比星+环磷酰胺、紫杉醇+卡铂、依托泊苷+顺铂。两组患者在化疗结束后48 h 均给予PEG-rhG-CSF(齐鲁制药有限公司,国药准 字S20150013,规格：1 ml∶3 mg) 皮下注射1 次,100 µg/kg。观察组在此基础上加用生血宝合剂(清华德人西安幸福制药有限公司,国药准字Z20050770,规格：100 ml/瓶)口服治疗,15 ml/次,3 次/d,连续治疗2 周。

1.3 观察指标 对比两组患者白细胞计数和中性粒细胞计数。对比两组患者治疗后骨髓抑制情况和不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组白细胞计数和中性粒细胞计数对比 治疗前,两组患者白细胞计数、中性粒细胞计数对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组白细胞计数、中性粒细胞计数均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组白细胞计数和中性粒细胞计数对比(,×109/L)

表1 两组白细胞计数和中性粒细胞计数对比(,×109/L)

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

2.2 两组治疗后骨髓抑制情况对比 观察组治疗后骨髓抑制发生率26.19%低于对照组的80.95%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗后骨髓抑制情况对比［n(%)］

2.3 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

发生骨髓抑制的恶性肿瘤化疗患者临床主要表现为中性粒细胞计数降低,免疫功能下降,因此患者极易发生感染,是导致患者死亡的重要原因之一［4］。目前临床多采用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗化疗后出现骨髓抑制的恶性肿瘤患者。rhG-CSF 具有加速造血干细胞分化为中性粒细胞的功效,同时还能极大促进中性粒细胞的成熟,从而使大量成熟的中性粒细胞被释放进入血液中,增加其数量,提高人体的免疫功能,加强患者抵抗外界病原微生物的入侵,从而降低感染的发生率［5-7］。但多数研究显示［8］,由于rhG-CSF 的半衰期较短,其容易被水解,还容易通过肾脏被代谢,因此在治疗过程中往往需要进行多次注射治疗,这不仅给患者带来诸多痛苦,影响患者心理健康,同时也导致大部分患者畏惧和抵触rhG-CSF 治疗,患者配合度较低,影响整个化疗的治疗进程。近年来人们发现聚乙二醇(PEG)易溶于水,是一种无毒多聚体,能与rhG-CSF 相结合,使rhG-CSF 分子量增大,成为不易被酶水解的大分子,并能延长rhG-CSF 的半衰期至46～62 h,使患者在1 个周期的化疗中仅需要给药1 次,即可维持其在血液中的浓度和稳定性［9］。因此PEG-rhG-CSF 相对于rhG-CSF 来说更具备利用价值和优势。

近年来研究发现［10］,中药生血宝合剂在提高人体免疫方面具有重要价值,其具有滋补肝肾、益气生血之效,能有效增加人体免疫力,在与PEG-rhG-CSF 联合使用时,能强化机体免疫功能,使患者对药物的毒性抵抗力更强。生血宝合剂主要由何首乌、黄芪、女贞子、桑葚、墨旱莲等多味中药组成,能提高脾肾功能,具有养精生血之效。有学者采用生血宝合剂治疗肿瘤化疗患者,结果显示,治疗后患者白细胞和血红蛋白水平明显增加,增强了患者的造血能力和免疫力,患者化疗后不良反应发生率明显降低。结果提示生血宝合剂能增强患者的免疫功能,毒副反应发生率较低。本研究结果显示,观察组白细胞计数、中性粒细胞计数高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示观察组有效增加了血液中成熟白细胞和中性粒细胞数量,增强患者免疫功能。这是由于rhG-CSF 促进了造血干细胞分化为中性粒细胞,并促进中性粒细胞成熟,大量成熟的中性粒细胞可提高人体免疫能力,起到调节免疫的作用。在观察骨髓抑制发生情况时还发现,观察组治疗后骨髓抑制发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。结果提示观察组骨髓抑制发生率降低,这可能与白细胞和中性粒细胞数量增加有关。还有学者对发生骨髓抑制的患者进行生血宝合剂联合PEG-rhGCSF 治疗进行研究［11,12］,结果发现,有部分严重骨髓抑制的患者在治疗后骨髓抑制程度从Ⅳ度变为Ⅰ～Ⅱ度,且无需进行特殊处理,Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制患者也能进入下一化疗周期,结果认为发生Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制的患者由于骨髓抑制程度较轻,患者自身体质量在标准范围内,能抵抗部分不良反应,促进患者康复,降低不良发应的发生率。而采用PEG-rhG-CSF 治疗和PEGrhG-CSF 联合生血宝治疗的患者不良反应并无差异,表明PEG-rhG-CSF 联合生血宝不会增加不良反应的发生率。在观察本文结果时发现,两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)。表明两药物联合治疗安全性较高,不会增加不良反应的发生,结果与目前多数学者研究结果一致。

综上所述,生血宝联合PEG-rhG-CSF 能改善骨髓抑制情况,安全性较高,值得临床应用及推广。