关于药品质量控制实验室管理的认识与思考

黄伟可

关于药品质量控制实验室管理的认识与思考

黄伟可

（广西梧州制药（集团）股份有限公司，广西 梧州 543000）

随着人们对产品质量意识的提升，对构建合规的药品实验室管理要求越来越严格。药品质量控制实验室的管理是药品质量管理体系的一部分；是推动整个企业有效的实施质量管理体系，达到企业长远发展的目的；是社会进步和文明发展的必然要求；具有规范的、必须遵守的行为规则。在符合《药品生产质量管理规范》的基础上，结合本企业的实际情况，如何建立一套完整的适合本实验室的独特的管理制度，对营造一个安全有效、秩序良好的实验室环境，达到“科学、规范、安全、高效”的目的，更好地开展、执行完成质量控制非常重要。

合规；质量控制；实验室；管理

引言

药品质量控制实验室的管理作为药品质量管理体系的一部分，是确保所生产的药品适用于预定的用途，符合药品标准和所规定要求的重要因素之一[1]。《药品生产质量管理规范》有明确的基本要求规定；在网络上、还有各种培训，对待质量控制实验室的管理都有一套套的理论与案例。这些在实验室的管理上，给出了一个基本的模式，也是必须遵守的规则。在遵循这些规则的前提下，如何结合本实验室的实际情况，得出更完善更适合实验室的独特的管理亟需探讨。

《药品生产质量管理规范》中质量管理是围绕人、机、法、料、环来展开，质量控制实验室的管理在遵循《药品生产质量管理规范》下，其实也是围绕人、机、法、料、环，还有安全来实施管理的。下面主要围绕安全、法、人员培训等的认识展开一些想法。

1 安全

在社会活动中，安全是人类活动的根本保证，是维护社会稳定的重要前提。一般实验室里易燃易爆、有毒、有害的气体、试剂等比较多；实验室需要明火、高温炉、高压锅、生物制剂（菌种）等；实验室仪器设备多；线路杂乱等存在很大的安全危害因子，所以在质量控制实验室管理中安全是重中之中。

对于实验室安全管理来说，首先人人可辨识危险源，确定风险类别，基于风险的全生命周期制订有针对性、适合、有效的实验室安全管理法规及应急处理等其他相关要求，配备通风橱、灭火器等消防器材、沙、洗淋装置等安全设施，设置安全员，对实验人员必须进行安全教育与培训，熟悉后方可上岗，以创造一个无伤害的工作环境为目的。养成日常安全检查，主动发现问题，主动去改进问题，并去建立相关的档案、台帐。6S管理对于实验室安全管理来说，是一个很适合的管理模式，如果一个实验室能持续严格按6S管理，安全系数会大大提高，从6S的定义可见一斑——6S，是指对生产（实验室）现场各生产（实验）要素（主要是物的要素）所处状态不断进行整理、整顿、清洁、清扫、提高素养及安全的活动。由于整理（Seiri）、整顿（Seiton）、清扫（Seiso）、清洁（Seiketsu）、素养（Shitsuke）和安全6个部分组成[2]。经过整理、整顿、清扫、清洁，现场留下的是安全、完好、适用、整洁的物品，可以营造一目了然的工作环境，一进实验室就看到整洁的环境、条理清晰的标识、明窗净几，心情会舒适起来；培养良好的素养，严格按照规章、流程去工作，养成良好的工作习惯，大大提高工作效率，减少安全隐患。这是需要长期坚持的一项活动，持续坚持改善，可以使实验室的管理更加规范。

2 法

法是由国家制定或认可，以权利义务为主要内容，由国家强制力保证实施的社会行为规范及其相应的规范性文件的总称[2]。俗话说：无规矩不成方圆，质量控制实验室的管理必须要制备一套合法、合规、合理、合情的文件、标准、规程。做到有法可依、有法必依。

合法是要求以《药品生产质量管理规范》为质量管理依据，实现全面质量管理控制。

合规是在合法的前提条件下，以《中国药典》《中国药品检验标准操作规程》、部颁标准等法规为准绳，建立实验室操作规程。

合理是以事实真理为依据，展开实验室管理。

合情是在遵循法规的前提条件下，选择适合自己实验室的实际情况的管理方式。

如何做到有法可依、有法必依？一般实验室制度、规定制订了，也下发了，但却缺少对员工的宣讲、考核等，只是一纸文件，没有发挥作用。那就是在理解《药品生产质量管理规范》关于质量控制实验室管理的规定前提下，把协及的管理文件、技术文件、操作SOP等标准文件制度明确发布、宣贯。并制订相应的措施（奖惩条例）促使大家共同按所发布的法则、法规来严格执行（不以人的意志为转移）。对于实验室相应的管理文件、记录表、操作SOP，可以参照国家实验室认证（CNAS），《检测和校准实验室能力认可准则》里面的条款，这是一套关于实验室从管理到操作实践，从制度、记录表、操作SOP，从人员的分工职能责任到培训等方面都有明确的规定，是值得借鉴的，对于药品质量控制实验室的管理文件提供了很好依据，让企业在管理上走得更好更完善。如果能通过CNAS认证，实验室的检测能力、管理水平会更上一台阶。紧跟国际前沿，不断扩大成熟检测技术在药品质量控制实验管理中的推广和应用，检测方法的灵敏度、专属性、适用性和可靠性显著提升，药品质量控制管理手段得到进一步加强[3]。

3 人

《药品生产质量管理规范》2010版要求：质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或者高中毕业以上、并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核[1]。明确规定了实验人员的培训与考核范围：从事检验操作相关的知识、经验与能力；培训与考核的内容：理论与实践相组合。一般药品实验室的人员相对于其它人员来说，要全面掌握并独立处理实验过程中遇到的问题，一般要两年左右，才能成为一个合格的初级实验员。而在这日新月异、信息化年代，实验人员流动性大，实验人员专注性差，实验人员浮躁，这给实验室管理带来很大难度与压力。如何去留住人才，调动实验人员的积极性，提高专注度呢？这是在实验室管理上需要去解决的问题，这个问题解决是否完美，会直接关系着能否建立一个合规、高效的实验室。

3.1 制订培训计划

制订一套目标具体的、可以衡量的、可以达到的培训计划。

由于实验人员流动性大，实验室人员培训这一块相对来说并不尽如人意，人手不足，导致有时边培训边上岗，重实操轻理论，或者理论、实操让新人自己看规程去做，遇到不懂的再问。这种欲速而不达的培训，不合规、不到位，出现问题机率大，风险高。

因而跟据《药品生产质量管理规范》要求制订出人员培训与考核范围、考核内容。包括岗前培训、在岗培训、转岗培训，通过培训，考核合格后取得岗位资格证书上岗，达成、提升实验人员的分析技术；明确各个实验岗位的职责、人员分配，并以文件下发。对于人员培训，可以因人制定两条路线。对于喜欢纯技术的，按技术路线（初级检验员→中级检验员→高级检验员→研究员）；而相对应的为管理路线（中级检验员→主管→经理→总监→副总）。有一个未来可期的培训计划，既合规也能为公司留住人才，对质量控制实验室的管理营造可期待、有希望的环境。

3.2 制订管理制度

制订一套适合企业实验室的管理制度，奖励认可、提高实验人员的满意度、增强对实验人员的信任，使实验人员能看到未来可期。

现在很多企业实验实行了绩效管理，但绩效管理没有明确的评判标准，或者说是以人的喜好来评判。实验室检测工作相对来说是一个集体作业，重复、枯燥、按章操作；若只简单地实行绩效管理，无法体现实验室的工作特点，容易造成人心涣散、消极怠工，直接体现记录不规范统一、字迹难辩（文件管理明确有记录规范统一，字迹清晰）；有些员工是边工作边玩手机，看到有领导来就马上转换。

绩效考核制度应有明确的文件规定（不以人的意志而改变，不以人的喜好而改变），具体到每一个细项，执行时也必须严格按这标准来执行；建立实验室文化，尊重每一个实验人员。创造一个法治环境，创造一个平等、公平、透明和谐的工作氛围，创造一个有期待的前景，更能激励实验人员的积极性。

4 机、料、环

质量控制实验室的管理，在构建起管理系统的大框架，在合规合法的前提下，建立完善与检测任务相关的的技术文件与操作SOP。质量控制实验室管理应遵循以贯彻预防为主与检验把关相结合的原则，必须对“干什么”“为何干”“怎么干”“谁来干”“何时干”等问题做出明确规定，形成文件，并对实际质量活动进行监控[1]。

在实施实验室检测活动时所协及的硬件、软件、环境，比如实验室的各功能室、仪器设备、温湿度系统、LIMS管理系统等等；在实验室所需要的试剂、材料、样品等；实验室中围绕实验去展开的一切活动，所使用的仪器设备、试剂、环境等，都要以满足《药品生产质量管理规范》《中国药典》、质量标准等所需要求去配置，建立档案（比如某台高效液相设备，把按分析方法要求起草的URS、安装后的3Q认证、说明书、校准、检定、维护保养等分类建立为一个档案，放在云盘上，设置不同的权限，方便查阅、追踪与审计），制订相应的仪器设备操作、维护保养操作规程，验证、检定、期间核查等SOP、台帐；环境监控标准、规程等，来保证实验数据的完整性、真实性、可靠性。逐步通过平台建设，构建实验室的信息化枢纽，形成以数据采集、数据整理、数据分析、数据应用为一体的智能化实验室，来与国际接轨。实现实验室数据管理系统，实现无纸化办公，可以有效地减少人工抄写、篡改的机会。比如LIMS数据管理系统，实验数据大部分能实现直接从仪器中读取（如天平、pH、液相），自动计算，一边读取一边出结果，能在第一时间知道所测结果是否符合规定，第一时间发现问题，作出相应的实验室调查。

《2010年药品GMP指南》中提到：“实验室调查必须迅速开展，优先权高于其他工作，建议实验室调查应于24小时内开始并在最短时间内完成，同时将情况上报相关责任人，并及时跟踪调査进展和调查结果[4]。”且在调查未结束前，这项在调查的项目无法提交上去，避免了未调查清楚的情况出现，符合法规要求，既减少了抄写的错误、字迹辨识难等问题，也杜绝了人为修改数据。在多批次操作中，可以大大提高了工作效率。实验室数据管理系统前期建模是一项非常艰巨长期的工作，是一个有效保证实验数据的完整性、真实性、可靠性的途径，也是一个适应社会发展、与国际接轨、提高企业产品竞争力的有效保证。

细节决定成败，在实验室检测工作中，细节是必须注意的。在一些药品实验室里，存在着各个功能实验室之间的记录与报告书书写有些不同，虽然都不是不符合GMP规范，但如果同时拿到两份不同功能实验室的记录报告书一起看，就会让人觉得这个实验室管理是松散的，或者换句话说，不是有法不依而是以人的喜好来设定的。比如报告书，一般企业在依据法规的情况下，同时制订本企业的内控标准要求，有时法定标准与内控标准要求限度会有出入，在出报告书时，如果没有明确规定，报告书的标准规定项就会出现“有按法定标准的”“有按内控标准的”；比如有些限量、含量等记录书写，有些是按《中国药典》书写方法来书写：“不超过101%”而有些书写为“≤101%”；比如有一些企业管理文件对原始记录修改的要求是“作废数据应划二条水平线”，而《2010年药品GMP指南》中要求“在错误的地方画一条横线”。不要小看了这多一条或少一条的划线，会让人记录混乱而出错。所以，在制订管理文件、工作文件时，应注意一下细节的要求，建议尽量与规范、《中国药典》等标准要求模版相同，书写格式也应与药典的相同，这样既避免让实施人员造成记忆混乱，也可以避免版面的混乱，又有法可依，保持了版面的整齐、统一、规范。

5 结束语

药品质量控制实验室管理是一项长期而艰巨的工作，随着社会的发展、人们对产品质量的意识提高，产品随着时间的进展而不断变化，而对质量控制提出更高的质量要求，所以要注意质量控制的动态性，要随着工艺、技术、材料、设备的不断改进，不断的作出维护、调整、改进。

药品质量控制实验室的管理，应制备一套完整的适合本实验室的管理体系；应能够有效支持本企业整体质量管理体系的有效实施；应能持续稳定地生产出符合满足顾客、法律法规等方面所提出的质量要求（如数据的有效性、可靠性、安全性）的产品，实现为患者提供高质量的药品的目标。

药品质量控制实验室的管理，应以《药品生产质量管理规范》《中国药典》、部颁标准等为依据；以操作SOP为行动指南，建立实验室安全管理、实验室的人员管理、培训、检测等等管理文件、技术文件、工作SOP，形成本药品实验室的管理系统，做到“有法可依、执法必严、违法必究”，确保实验数据的完整性、真实性、可靠性。

药品质量控制实验室的管理，应以人为本，建立人员职业健康档案，定期进行健康体检，配置适用的安全环保措施；培养检验人员树立工作责任感，热爱本职工作，团结友爱，建立实验室文化。

[1] 中华人民共和国卫生部. 药品生产质量管理规范(2010年修订)[Z]. 北京: 中华人民共和国卫生部，2010.

[2] 百度百科. 法(政治术语)[EB/OL]. https://baike.baidu.com /item/%E6%B3%95/7206351?fr=aladdin，2021-12-14.

[3] 国家药典委员会. 中国药典: 四部(2020年版)[M]. 北京: 中国医药科技出版社，2020.

[4] 中华人民共和国卫生部. 2010年药品GMP指南[Z]. 北京: 中华人民共和国卫生部，2010.

Understanding and Thinking on Laboratory Management of Drug Quality Control

With the improvement of people's awareness of product quality, the management requirements for building a compliant drug laboratory are becoming more and more strict. The management of drug quality control laboratory is a part of drug quality management system; it is to promote the effective implementation of quality management system in the whole enterprise and achieve the purpose of long-term development of the enterprise; it is the inevitable requirement of social progress and civilization development; there are normative rules of conduct that must be observed. On the basis of conforming to the "Drug Production Quality Management Standard", combined with the actual situation of the enterprise, how to establish a complete set of unique management system suitable for the laboratory, create a safe, effective and orderly laboratory environment, achieve the purpose of "science, standardization, safety and efficiency", better carry out and implement and complete quality control is very important.

compliance; quality control; laboratory; management

R95

A

1008-1151(2022)04-0185-03

2022-01-19

黄伟可，广西梧州制药（集团）股份有限公司工程师，从事药品质量控制工作。