中医药治疗糖尿病足的现代研究及分析

袁　宁 隆晓荣 朱智涛 陈祖鹏 刘　广 蒋　晨 陈　锋 吴晓飞 闫　乾

中医药治疗糖尿病足的现代研究及分析

袁宁1隆晓荣1朱智涛1陈祖鹏1刘广1蒋晨1陈锋2吴晓飞2闫乾2

（1.广西中医药大学研究生院，广西 南宁 530000；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011）

糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一，同时也是导致糖尿病致残与致死的危险因素之一。但现代医学对于治疗糖尿病足并未形成统一认识，而中医治疗此病积累了丰富的诊疗经验。通过对现代医家运用中医药治疗糖尿病足病的研究及运用发现，临床治愈率及有效率均非常可观，取得满意的疗效并得到医者及患者的认可。文章收集了目前中医治疗糖尿病足的研究，了解目前的相关研究现状，探析中医治疗糖尿病足的治疗特点，以期为今后中医药治疗糖尿病足提供借鉴和参考。

中医药；糖尿病足；治疗；现状

引言

糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一，是由于高血糖导致足部周围神经与运动神经共同病变引起的足部外周动脉血管病变[1]，早期临床上可见如下肢麻木、发凉、疼痛、皮肤干裂等，随着糖尿病足外周动脉血管病变的渐进化加重，后期可出现足部皮肤溃疡、肌腱变性坏死、坏疽等一系列严重并发症，最终结果就是截肢，甚至危及生命。Aziz Nather一项针对新加坡糖尿病足患者流行病学调查显示，糖尿病足疾病并发症及频率依次为坏疽（31.7%）、感染（28.7%）、溃疡（27.7%）、蜂窝织炎（6.4%）、坏死性筋膜炎（3.5%）、神经性骨关节炎（2.0%），在预后结局中74.8%的患者进行了手术，27.2%的患者进行了截肢手术（其中膝以下截肢手术20.3%，膝以上截肢手术6.9%）[2]。因此，糖尿病足也是导致糖尿病致残与致死的危险因素之一。

虽然目前糖尿病足已经成为全球性医学、社会、经济问题，对其研究已经从临床治疗覆盖到基因层次，而目前糖尿病足诊疗的标准并未统一化，因而目前文献报道的糖尿病足溃疡发生率和截肢率有很大差异，但据研究显示有超过85%的患者在截肢前有活动性足部溃疡，而多达25%的糖尿病患者在其一生中的某个时刻均有患上足部溃疡的病史[3]。随着居民生活水平的不断提高，我国糖尿病患者人数及其引起的糖尿病足病均呈现不断增长的态势。由于糖尿病足病的病理特殊性，其治疗涉及骨科、内分泌科、烧伤科、血管外科、修复整形外科等多学科领域，因此建立多学科联合诊治模式是该病临床诊治的关键[4]，有助于优化糖尿病足病的评估、诊断、预防及治疗。

1 糖尿病足的危险因素

Wu等[5]调查显示我国糖尿病足主要的并发症及其患病率从高至低依次为糖尿病周围性神经病变（66.2%）、糖尿病肾病（57.1%）、糖尿病视网膜病变（48.3%）、足部畸形（42%），且其发生率与患者的糖尿病分期、糖化血红蛋白值大小、糖尿病持续时间、体育锻炼程度呈现正相关性，同时发现大部分糖尿病患者缺乏足够的糖尿病足护理常识，这是导致患者糖尿病足进一步发展的主要因素。因此针对糖尿病患者开展早期识别危险因素及护理知识宣教有助于早期预防糖尿病足发生或恶化。Wang等[6]在一项小范围内调查我国糖尿病足溃疡患者预后因素的研究，发现年龄越大、溃疡伤口分类等级越高，糖尿病足溃疡患者截肢率越高，在基于性别研究中显示，踝臂指数和经皮氧压与女性糖尿病足溃疡预后呈现正相关性，而在男性人群中并未显示出明显的相关性。Huang等[7]针对糖尿病患者糖尿病足溃疡复发的危险因素的荟萃分析，显示糖尿病足溃疡复发的危险因素包括有男性、吸烟史、糖尿病持续时间、糖尿病足持续时间、足底溃疡、周围动脉疾病、糖尿病性周围神经病变，而年龄、体重指数、总胆固醇、糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、高血压方面没有发现明显差异影响。Jiang等[8]针对我国2型糖尿病足病的小范围流行病学调查显示，在669例患者中糖尿病足患者的总截肢率为19.03%，而根据截肢范围划分显示，白细胞增多、溃疡病史时间过长是糖尿病足溃疡大截肢的高危风险因素，而糖尿病持续时间增加、感染、足部畸形、血运重建史、餐后血糖下降是糖尿病足溃疡轻度截肢的高危风险因素。

通过对目前已有对于糖尿病足危险因素的认识，发现糖尿病、糖尿病足部溃疡、周围动脉疾病、糖尿病性周围神经病变持续时间是糖尿病足形成的正相关因素，而对于性别、年龄、体重指数、总胆固醇等因素均有不同的认识，这可能受调查的样本数量及类型等因素影响，而这不确定性也给糖尿病足的治疗与预防工作的开展带来了不确定性。

2 中医药对于糖尿病足的治疗

糖尿病足在中医古籍中并无此病名记载，此是现代医学的疾病名称。糖尿病足病当属祖国医学中的“消渴-脱疽”病范畴，中医治疗此病积累了丰富的诊疗经验。现代研究表明，糖尿病足的中医药治疗多以阴阳平衡、整体疗法作为治疗核心理念，可以明显缓解患者症状，同时还具有调节患者体内新陈代谢，改善血脂、血液粘度、微循环、氧化应激作用等[9]。通过收集目前中医治疗糖尿病足的研究，了解目前的相关研究现状，探析中医治疗糖尿病足的治疗特点，为下一步临床诊治及后续研究提供参考方向。

2.1 中药药理研究特点

糖尿病足由于其病理的特殊性，其不仅涉及内分泌系统，更与骨、神经、循环等系统密切相关，目前已有不少的研究揭示了中医药治疗糖尿病足的作用机制。Tam等[10]通过研究一种草药配方（组成为：黄芪和熟地黄）对糖尿病足大鼠伤口愈合作用，发现其可以加快伤口愈合，刺激成纤维细胞的增殖、加速静脉内皮细胞的迁移和形成，抑制巨噬细胞的产生，认为该草药配方是通过促进组织再生、血管生成、抗炎等作用来发挥促进糖尿病足伤口愈合的功效。Lau等[11]研究两种临床有效的中药配方（组成为：黄芪、熟地黄、毛豆根、白术），发现其可以显著增强糖尿病足溃疡患者的CRL-7522成纤维细胞的活力，具有快速促进糖尿病足溃疡愈合的作用；同时研究发现熟地黄的水提取物可以有效减少溃疡伤口面积，同时还可以通过促进血管内皮生长因子的表达，使溃疡部血管、组织再生，达到加速疤痕和上皮形成的效果[12]。Lau等[13]研究黄芪与熟地促进糖尿病大鼠伤口愈合的协同作用，发现黄芪在抑制鼠巨噬细胞产生一氧化氮和促进成纤维细胞增殖方面比熟地更有效，但黄芪和熟地均不能单独促进糖尿病伤口的愈合，而仅其二者配合使用时才具有促进人内皮细胞的细胞迁移、促使肉芽形成和血管生成、具有显著减少大鼠伤口面积的协同作用。通过收集的研究现状可知，目前针对中医药治疗糖尿病足的药理研究，主要集中在黄芪和熟地黄两方面，这可能是受糖尿病足“消渴”的阴虚病机及益气功效可以促进肌肉生长的认识相关。

2.2 中药汤药内服治疗

中药汤药内服治疗作为中医药最常用的治疗方式之一，广泛运用在糖尿病足的治疗过程中。在临床治疗研究中，亦有众多的研究表明中药汤药内服治疗具有明显的疗效。如You等[14]运用加味当归四逆汤（组成为：当归15 g、白芍10 g、肉桂15 g、通草6 g、细辛10 g、丹参20 g、鸡血藤30 g、太子参20 g、白术10 g、茯苓15 g、山茱萸20 g）治疗Wagner 0级糖尿病足患者，发现其较西药可以更加显著改善患者临床症状，提高踝臂指数，降低空腹血糖数值、减少糖基化终末产物的产生，减缓下肢动脉粥样硬化程度，扩张血管和改善微循环，对糖尿病并发血管疾病具有治疗作用。Chen等[15]研究中药内服治疗糖尿病足疗效的系统评价，发现纳入的16项研究均在总有效率及治愈率较未使用中药内服的对照组高，可明显缩短溃疡愈合时间、降低截肢风险。同时在针对治疗费用上，中药汤药内服治疗亦显示出明显的优势，Xie等[16]报告一例通过运用健脾养阴、理气化湿方剂（组成为：黄芪50 g、太子参30 g、独活30 g、白术20 g、板蓝根30 g、熟地30 g、知母15 g、薏苡仁30 g、地龙10 g、甘草5 g）治疗糖尿病足溃疡，发现其不仅可以有效控制糖尿病足溃疡病情，避免了截肢和败血症的发生，同时对比其他接受西药治疗患者具有明显减轻患者治疗费用特点。从目前收集研究可知，中药汤药内服治疗除了具有明显的疗效，还具有明显减少治疗费用的特点，但是治疗法则并未形成统一认识，在治疗阶段认识上亦有差异，但有效率良好。

2.3 中药外治治疗

外治作为中药治疗的一项特色治疗方式，其可以借助外浴、外敷等方式，使药物直接作用于患处，作用迅速，可以快速达到满意的临床治疗效果，具有简、便、廉、验等特点。Zhan等[17]运用草药足浴汤（组成为：生大黄20 g、黄连15 g、连翘15 g、硫酸铝钾10 g、山慈菇10 g）治疗20例糖尿病足患者，发现其较常规治疗患者，可以有效抑制伤口细菌的增长，降低炎症指标数值，加快溃疡愈合速度，明显改善患者症状，一定程度上提高患者的生存质量。Li等[18]通过研究在常规治疗方式基础上加用中药复方糖足郁阳软膏（组成为：黄连、川芎、白术、苍术、三七、当归、紫草、黄柏、大黄、冰片、血竭、煅石膏，芝麻油和蜂蜡为介质）与常规治疗方式治疗1～3级慢性糖尿病足溃疡的临床效果，发现在第12周时，前者溃疡改善为79.2%，后者为41.7%；第24周时，前者为分别为91.7%，后者为62.5%，故认为在常规治疗方式基础上加用中药复方糖足郁阳软膏具有更加显著的疗效。Jia等[19]研究探讨中草药溃疡油（主要组成为：黄柏、当归）对糖尿病溃疡大鼠溃疡愈合的机制，发现中草药溃疡油能下调蛋白磷酸酪氨酸磷酸酶1B和晚期糖基化终产物，同时上调血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子，有助于抑制炎症反应并促进糖尿病足溃疡的愈合。Qu等[20]对康复新液（组成为美洲大蠊提取物）治疗糖尿病足溃疡的疗效进行系统评价，发现康复新液联合基础治疗可以有效提高总有效率和治愈率，缩短治愈时间，疗效优，这可能与其可以增强免疫力、抑制炎症、促进表皮细胞和肉芽组织增生的作用相关。Qu的另一项研究外用中药红油膏[组成为：九一丹（石膏、氧化汞）、东丸、凡士林]和生肌散（组成为：石膏、血竭、乳香、没药、冰片）对糖尿病性溃疡的临床疗效，与使用莫匹罗星软膏、生长因子联合凡士林纱布外敷的对照组相比较，中药组溃疡愈合率高、平均伤口愈合时间短、治疗耐受性良好，认为这可能与通过Wnt信号通路抑制β-连环蛋白，c-Myc蛋白的表达有关。Fu等[21]针对中药足浴结合穴位按摩治疗糖尿病周围神经病变的荟萃分析，显示31个试验结果表明中药足浴结合穴位按摩在总有效率、感觉神经传导速度、运动神经传导速度、神经病变综合征评分方面明显优于对照组。中药外治治疗糖尿病足的运用较为丰富，其涉及方式包含有足浴、软膏、油剂、散剂等。

2.4 中药制剂内服治疗

中药制剂依据中医理论将中药根据较便捷的方式组合制备，具有方便携带、方便服用等特点，是深受患者欢迎的一种治疗用药选择。Lee等[22]通过研究来自国家健康保险研究数据库的II型糖尿病患者中医治疗情况，依据是否使用胰岛素，发现非胰岛素病人最常使用的中药是丹参、最常使用的中药制剂是六味地黄丸，胰岛素病人最常使用的中药是大黄、最常使用的中药制剂是玉泉丸，同时发现中医治疗可降低II型糖尿病患者中风的风险指数。Poon等[23]研究六味地黄丸（组成为：熟地、山茱萸、山药、泽泻、丹皮、茯苓）对糖尿病及其并发症的影响，发现六味地黄丸对糖尿病合并的神经病变、肾病具有明显的改善作用，可能与其具有的抗炎和抗氧化作用相关。Leung等[24]研究中药制剂（该配方由12种草药组成，即：黄芪、白术、汉防己、土茯苓、何首乌、熟地黄、牡丹皮、山茱萸、山药、板蓝根、泽泻、五味子）在临床中的价值，发现其能较对照组加快肉芽成熟的速度和肿瘤坏死因子-α水平，有效地促进了溃疡伤口愈合，提高了患肢保肢率。Tan等[25]研究中药注射剂治疗糖尿病足的临床效果，发现临床常用的注射液有灯盏细辛注射剂、复方丹参注射剂、银杏提取物注射剂、人参皂苷注射剂四类，并且中药注射剂的总体临床有效率高于对照组，能显著改善正中神经和腓神经的运动神经传导速度，降低血浆粘度。目前研究表明中药制剂对糖尿病足慢性溃疡性病变具有抗炎活性、抗氧化、抗生物作用、抗菌、抗过敏作用，并有促进成纤维细胞增生作用，甚至可以在治疗后，对Wagner IV级溃疡患者达到完全临床治愈的疗效[26]。目前中药制剂在糖尿病足的治疗中使用以针剂与丸剂等形式为主，这是由于中药制剂研究较为成熟，故其在糖尿病足的治疗中使用较为普遍。

3 结束语

糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一，同时也是导致糖尿病致残与致死的危险因素之一。目前现代医学对于糖尿病足未有较好的治疗方式，造成目前治疗糖尿病足并未形成统一的诊疗规范认识，糖尿病足的治疗已成为目前临床的难点问题。而通过收集的研究发现，中医药在治疗糖尿病足方面具有明显的优势。目前中医药在治疗糖尿病足领域已经覆盖了药理、临床研究，其研究内容十分丰富，在近期的临床症状的改善、远期的截肢率的降低方面均优于现代医学的诊疗。但是中医药仍处于一个不均衡发展的研究阶段，存在药理研究过于集中、治疗法则未形成统一认识、外治治疗方式及药物种类各异等问题，归根究底这是因现代中医对于糖尿病足的病机阐述并未形成统一认识而导致的。但其病机的确立是依据患者的症候进行阐释，由于糖尿病足涉及人体内分泌、骨头、神经、肌肉、循环等多个系统，因此其复杂的病理特点成为影响中医药运用差异的根本点。因此优化中医药治疗糖尿病足的第一步，是要开展借助大数据挖掘糖尿病足患者的症候学研究，加深针对糖尿病足的病因病机的阐释，在此基础上继续开展针对治法治则、用药方式选择的循证研究。

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Modern Research and Analysis of Treatment of Diabetic Foot with Traditional Chinese Medicine

Diabetic foot is one of the serious complications of diabetes, and also one of dangerous factors leading to disability and death. However, modern medicine has not formed a unified understanding of the treatment of diabetic foot, while Chinese medicine has accumulated rich experiences in the treatment of this disease. Through the research and application of Chinese medicine in the treatment of diabetic foot disease by modern doctors, it is found that the clinical cure rate and effective rate are very considerable, and the satisfactory curative effect has been recognized by doctors and patients. This article collected the current research on diabetes foot treated by Chinese medicine, and understood the current research status, and analyzed the treatment characteristics of diabetes foot treated by Chinese medicine, in order to provide reference and reference for Chinese medicine in the treatment of diabetes foot in the future.

traditional Chinese medicine; diabetic foot; treatment; current situation

R587

A

1008-1151(2022)04-0109-04

2022-02-04

袁宁（1996－），男，江西抚州人，广西中医药大学在读硕士研究生，研究方向为脊柱与四肢退行性疾病的中医防治。

陈锋（1963－），男，广西中医药大学附属瑞康医院主任医师，教授，博士研究生导师，博士，研究方向为脊柱与四肢退行性疾病的中医防治。