肌少症与认知障碍的相关性研究进展

张静雅，郑一苇，王青，周帅，王琼，沈国栋，张燕

1.安徽医科大学卫生管理学院，合肥 230032；2.中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)老年医学科;3.安徽省老年医学研究所

认知障碍和肌少症都是老年人群的常见病和多发病，两者的患病率均随着年龄的增长而升高。随着全球人口老龄化进程的不断加深，这2种疾病将带来沉重的疾病负担，已成为国际共同关注的重要公共卫生问题。国内外越来越多的证据提示，肌少症与认知障碍有共同的危险因素和相关联的机制，因而表现出较强的相关性。探明认知障碍和肌少症的相关性对于制定两者共同的防治策略，从而提升社会干预措施的效率，具有十分重要的意义。

1 肌少症与认知障碍的流行状况

1.1 肌少症的流行状况 肌少症多发于老年人，常表现为骨骼肌质量、力量或功能的渐进性或广泛性丧失[1-2]，显著升高老年人跌倒、死亡等多种健康风险[3]。肌少症的诊疗尚无全球性的共识。2021年，我国医学专家编制《中国老年人肌少症诊疗专家共识》，将肌少症定义为“一种增龄相关的肌肉量减少，肌肉力量下降，和/或躯体功能减退的老年综合征”，并提出了适合我国国情的诊疗规范的专家共识，为推进我国老年人肌少症的规范诊治提供了有力的技术支撑[4]。

世界各国报道的60岁以上老年人的肌少症患病率在9.9%～40.4%[5]，差异较大的原因主要是采用诊断标准、研究人群以及研究设计的不同[6]。全球60岁以上老年人肌少症的总体患病率约为10%[7]，且在不同的地区之间差异较大，总体来看，中低收入国家的患病率高于高收入国家[8-9]。我国关于肌少症的研究起步较晚，最新的Meta分析结果显示在我国60岁以上老年人中，男性和女性肌少症患病率分别为18%和16.4%[10]。肌少症的患病率随着年龄的增长而显著增加，Xu等[11]对北京城区某社区的调查结果显示，80～84岁年龄组的患病率为15.1%，而85～89岁、90～94岁年龄组的患病率分别上升到26.4%、42.7%，而95岁以上年龄组患病率高达63.6%。

1.2 认知障碍的流行状况 认知障碍主要表现为认知、记忆力的丧失和行为改变[12],可分为轻度认知障碍(MCI)和痴呆。MCI仅表现为认知功能的轻度受损，然而在未来数年内转化为阿尔茨海默病(痴呆症的主要亚型)的风险较高，据估计每年有10%～15%的MCI患者进展为阿尔茨海默病[13]。

目前全球60岁以上老年人痴呆症的患病率为6.9%，到2030年痴呆症将会成为人类的主要死因[14-15]。MCI的患病率随着年龄的增长而升高，在60～64岁年龄组为6.7%，65～69岁年龄组为8.4%，70～74岁年龄组为10.1%，75～79岁年龄组为14.8%，而在80～84岁人群中则高达25.2%，65岁以上的MCI患者中有14.9%在2年内进展为痴呆症[16]。认知障碍在中国患病率也较高，数据显示我国2015年和2018年60岁以上人群MCI和痴呆的患病率分别为15.5%和6%[17]，预计到2030年，将有1 650万60岁或以上的人患有痴呆症[18]。

2 肌少症与认知障碍的相关性

2.1 肌少症与认知障碍的共病 肌少症与认知障碍都是老年综合征的表现[19]，不论研究人群以及对于肌少症和认知障碍的判定标准如何，两者均呈现出较为稳定的相关性[20]。在一些中低收入国家中，65岁以上患有肌少症和重度肌少症的个体患MCI的风险分别是正常个体的1.6倍和1.78倍[8]。也有一些小样本的前瞻性研究报道肌少症患者的认知功能下降速度更快，发生认知障碍的风险更高[21-22]。近年来，国内也开展了一些研究，如王雨婷等[23]对成都市60岁以上915例老年人进行横断面研究，发现肌少症患者组同时患有认知障碍的风险是正常组的2.6倍，白安颖等[2]报道北京社区80岁以上MCI患者患有肌少症的风险是认知正常者的1.5倍。现有证据多来自于横断面研究，将来仍需更多较大样本的纵向研究以进一步明确肌少症与认知障碍的相关性[24]。

2.2 肌少症诊断要素与认知障碍的关系 步态速度和握力是肌少症的核心诊断要素，有研究指出慢步态速度与握力低下对社区老年人短期和长期的认知功能下降均有一定的预测作用[25-26]。一项对6 435名韩国中老年人随访6年的纵向研究发现，低握力组与握力正常组相比，认知功能障碍的发病风险增加36%[27]。因为许多研究提示握力低下与认知障碍存在独立关联，有学者提议将握力测量作为临床和流行病学研究中筛查认知障碍的有效手段[28]。

此外，有学者对肌肉功能和认知障碍的关系展开研究，一些前瞻性研究结果提示，肌肉质量的下降和认知障碍的相关性不显著[29-30]。巴西的一项纳入5 038名55岁以上成人的横断面研究发现，肌肉力量低的个体在所有认知测试中表现均较差[31]。因此，有学者指出，相对于肌肉质量，肌肉力量和身体功能对认知障碍的影响更加明显[20]。

3 肌少症与认知障碍相关的可能机制

3.1 两者具有共同的危险因素 年龄是肌少症与认知障碍共同的危险因素[32-33]。除此以外，营养不良、久坐的生活方式、合成代谢激素的缺乏和持续的炎症反应[34]、线粒体功能障碍、氧化应激、慢性炎症和激素水平的变化[35]、心血管疾病、糖尿病和肥胖[36]等都是肌少症和认知障碍共同的危险因素。也有学者认为，肌肉功能是两者关联的主要驱动因素[37]，肌肉功能下降与认知领域的执行能力、视觉空间能力与精神活动能力减退密切相关[38]，也可能影响运动功能、骨骼健康和神经肌肉功能[1,39]，因此肌肉功能也被纳入肌少症和认知障碍共同的危险因素。

3.2 肌少症是认知障碍的独立危险因素 有研究表明，肌少症可能降低骨骼肌干细胞的再生能力，抑制肌细胞因子的产生，而肌细胞因子可改善大脑认知功能，故肌细胞因子的缺乏可能对大脑的功能产生负面影响，从而引发认知障碍[40]。另外，肌少症患者体内促炎因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的升高可能和认知功能的下降有关[41]。也有研究发现，肌少症患者血清睾酮水平较低[42]，有可能诱发认知障碍[20]。

3.3 认知障碍是肌少症的独立危险因素 认知障碍继发的行为改变可能诱发肌少症。认知障碍的患者可能有饮食习惯的改变，这可能造成营养不良，导致老年人肌肉萎缩[43]；另外，认知障碍患者的身体活动往往显著减少[44]，也可能会加速肌肉的流失和肌肉力量的下降[22]，从而导致肌少症。其次，与认知障碍相关的氧化应激可能会破坏蛋白质合成和分解之间的平衡，造成线粒体功能障碍和细胞凋亡，进而诱发肌少症的发生[45-46]。此外，在患有认知障碍的个体中，中枢神经系统中神经递质水平和活性的异常以及大脑供氧不足也会降低肌肉活动，从而导致肌少症[47]。

4 肌少症与认知障碍的共同预防策略

老年人群中肌少症和认知障碍的患病率较高，治疗所需费用较高而又难以治愈，不但对患者的生活质量带来巨大影响，也给患者家庭以及全社会带来巨大的疾病负担。肌少症和认知障碍高度相关，既有许多共同的危险因素和相关联的发病机制，也可能互为因果关系，关系双向而复杂。目前对于两者的治疗尚缺乏有效手段，因此进行早期筛查和及时干预至关重要。鉴于两者的高度相关性，如能针对共同的危险因素开展有效干预，则可能起到事半功倍的效果。根据生命历程理论，肌少症和认知障碍的发生和发展往往开始于生命早期[48]，因此对于两者的预防策略也应在全生命周期视角下制订与开展。

4.1 开展健康教育 预防肌少症和认知障碍的首要任务是加强健康教育，提高全社会对肌少症和认知障碍的认识，特别是帮助老年人树立健康意识、形成良好的生活方式，减少危险因素的暴露，以降低两者发病的风险。目前，我国近年先后发布了《阿尔茨海默病预防与干预核心信息》和《预防老年人肌少症核心信息中国专家共识(2021)》，将认知障碍和肌少症的预防干预措施具体化和规范化，以预防关口前移促进主动健康。

4.2 全生命周期的生活方式干预 肌少症与认知障碍的危险因素可能发生在生命周期的各个阶段，因此全生命周期视角下的生活方式干预十分关键。在生命早期，应注重基础教育的普及，加强改善营养的社会性措施，提升全民健康素养。成年时期要养成良好的生活方式，如进行体重管理、戒烟戒酒、健康饮食、规律体育锻炼，保持心理健康等，预防老年期肌少症与认知障碍的发生。在老年时期，则主要是通过合理营养、适度运动及慢性病管理来延缓或避免肌少症与认知障碍的发病。值得一提的是，体育锻炼是预防肌肉力量下降和认知功能减退的重要方式，在任何年龄时期都应保持身体活跃。

4.3 早期筛查 肌少症和认知障碍的共同特征之一是在现阶段医疗水平下尚难彻底治愈，一旦出现明显临床症状则多预示着病程不可逆，然而，如果可以通过一定的手段识别疾病的早期阶段并及时采取药物或生活方式干预，将能有效减少未来的不良结局。近年来，学界提出了“可能肌少症”的概念，旨在运用较为简便、易于在社区推广应用的筛查方法[握力和(或)5次起座试验]识别潜在的肌少症[49]，以便开展早期干预。此外，还应加强医务人员对于肌少症的认识，当老年人出现步态缓慢、四肢纤细、小腿围过低(男性低于34 cm，女性低于33 cm)等体征，应及时建议患者接受肌少症的专业评估。MCI被认为是认知障碍预防的“机会之窗”[50]，数据表明有近四分之一的MCI患者在有效的早期干预下可恢复正常的认知水平[20,51]，提示早期认知筛查与干预的重要意义。目前国内外已开发出一些预测效果较好的MCI筛查工具(如Lifestyle for Brain Health 和Australian National University Alzheimer′s Disease Risk Index)，我国学者Wang等[52]也基于中国老年人群开发出对MCI预测效果较好的筛查工具。

5 总结与展望

肌少症与认知障碍是全球共同的公共卫生威胁，两者有共同的危险因素和相关联的发病机制，也可能互为因果，表现出较强的相关性。然而目前两者相关的生物学机制尚不明确，且关于两者的流行病学研究多为横断面设计，有一定的局限性，未来大样本、前瞻性研究有助于进一步阐明两者的相关性。此外，不断加深的人口老龄化进程和期望寿命的延长，可能会进一步加重肌少症和认知障碍对人类社会带来的挑战。我国应进一步开展肌少症和认知障碍的早期预防研究，并基于中国特定的社会文化背景研发早期筛查肌少症和认知障碍的工具，探索科学有效的联合预防干预策略，以预防关口前移促进主动健康，降低未来的疾病负担。