王银菊 李文生 李琳琳
河南省濮阳市中医医院肺病科 457000
特发性肺纤维化(IPF)是一种不明原因的肺间质炎症性疾病,其主要病理特点为肺间质和肺泡腔内存在纤维化和炎细胞浸润,由于大量成纤维细胞存在于肺间质和肺泡内,造成限制性通气障碍,主要表现为肺总量以及肺活量减少,导致患者出现进行性呼吸困难,同时双肺还可闻及典型爆裂音,患者最终因呼吸衰竭而死亡,严重威胁人们生命[1]。现阶段,由于本病发病原因及机制尚不明确,故缺乏特效治疗方案,临床主要以环磷酰胺、吡非尼酮以及糖皮质激素等药物治疗为主,虽然吡非尼酮可一定程度上改善IPF患者肺功能,能够对抗炎症以及纤维化,但单独应用不良反应较多,不利于长期用药[2]。鉴于此,本文中在吡非尼酮基础上加以补肺化纤方治疗,旨在分析补肺化纤方联合吡非尼酮治疗IPF的效果,以期为临床提供治疗依据。
1.1 一般资料 纳入2018年1月—2020年6月我院接诊的105例IPF患者作为观察对象,掷币法将其分为两组。对照组52例,男31例,女21例;年龄55~73岁,平均年龄(64.06±4.51)岁;病程3~10年,平均病程(6.14±1.08)年。观察组53例,男29例,女24例;年龄53~77岁,平均年龄(64.34±4.26)岁;病程3~11年,平均病程(6.35±0.95)年。两组患者基线资料比较无显著差异(P>0.05)。
1.2 诊断标准 西医诊断参见《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》[3],中医诊断参照《特发性肺纤维化中医证候诊断标准》[4]肺痿病肺虚热证。
1.3 入选标准 纳入标准:符合IPF的诊断标准以及肺虚热证辨证标准,近期内未接受相关治疗,患者均为轻中度IPF,通过医院伦理委员会批准,患者及其家属均知情同意。排除标准:肺部恶性肿瘤、COPD、哮喘、支气管扩张等其他肺部疾病,合并肝肾功能障碍者,对本文用药方案存在禁忌者,IPF急性加重期等。
1.4 治疗方法 对照组患者入院后接受吡非尼酮胶囊治疗(北京康蒂尼药业有限公司,国药准字H20133376,规格:100mg/粒)口服,2粒/次,3次/d,饭后服用。观察组患者在对照组用药基础上加以补肺化纤方治疗,组方:黄芪40g、人参15g、麦冬10g、玉竹10g、黄精10g、丹参12g、桃仁12g、川贝9g、苦杏仁10g、桔梗6g、生甘草10g,上诸药水煎服,早晚分服,每日1剂,两组均治疗3个月。
1.5 观察指标 (1)两组患者治疗前后均进行肺功能检查,检测患者肺总量(TLC)、一氧化碳弥散量(DLCO)。(2)两组患者均于治疗前后采用血气分析仪进行血气指标检查,包括二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)以及血液酸碱度(pH)。(3)治疗前后依据患者咳嗽、咳痰、喘息、气短各项证候严重程度进行评分,0分为证候消失,2分为轻度,4分为中度,6分为重度,得分越高提示患者证候越严重。
2.1 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗后观察组TLC以及DLCO均明显高于对照组(P<0.05),见表1。
表1 两组治疗前后肺功能指标比较
2.2 两组治疗前后血气分析指标比较 治疗后两组患者PaCO2及pH比较无显著差异(P>0.05),观察组PaO2高于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组治疗前后血气分析指标比较
2.3 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗后观察组患者中医证候积分明显低于对照组(P<0.05),见表3。
表3 两组治疗前后中医证候积分比较分)
由于IPF病因及发病机制未明,致使IPF缺乏特效治疗方案,临床治疗该病主要以吡非尼酮、环磷酰胺等为主,吡非尼酮作为一种新型治疗IPF的药物,其能够减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚,减弱成纤维化细胞受到细胞生长因子刺激后引起的细胞增殖,减少纤维化相关蛋白和细胞因子产生,降低细胞外基质的合成及积聚,抑制肺纤维化和炎症的产生,改善肺部通气功能。不足的是该药物不良反应较多,不宜长期应用[5]。
中医学将IPF归类于“肺痿”“喘证”“肺痹”等范畴,中医学认为肺痿的发生多由肺病发展而致,由于肺痨、肺痈、消渴等病症,致使气阴重度耗伤,造成气虚、阴亏,气虚则无力推动血液运行,而致瘀血阻络;阴亏则虚热灼伤津液,津液大亏,以致热壅上焦,消灼肺津,变生涎沫,肺失阴津濡养,而致肺叶日渐枯痿废用,发为肺痿。该病总属本虚标实之证,本虚为肺气亏虚,标实为痰、瘀、热蕴结于肺,治宜益气补肺、清热化痰、活血化纤。补肺化纤方(由黄芪、人参、麦冬、玉竹等补益肺气、滋阴润燥之品组成,具有益气补肺、滋阴润燥、通络化纤等功效)中重用黄芪、人参,二者均能大补脾肺之气,肺气足则血自行,使瘀去络通,故为君药;麦冬滋阴生津、清肺润燥,玉竹养阴润燥、生津止咳,黄精滋肾润肺、补脾益气,三药配伍共为臣药,以滋阴润燥、清肺生津;佐以丹参、桃仁,以活血通络、祛瘀生新,佐以川贝、苦杏仁、桔梗,以清肺化痰、止咳平喘;生甘草为使,调和全方药性,诸药配伍,共奏补肺益气、活血通络、止咳化痰之功效。
本文中通过检测两组患者PaO2、血液pH值以及PaCO2等指标来观察肺的通气状况,结果显示观察组PaO2明显高于对照组,各项中医证候积分低于对照组,表明补肺化纤方联合吡非尼酮能显著缓解咳嗽、喘息等症状,改善患者肺通气功能,效果优于吡非尼酮单用。这是由于补肺化纤方中苦杏仁、川贝等止咳平喘之品能显著缓解患者咳嗽、喘息症状,改善患者肺通气功能。药理学研究表明,苦杏仁能显著延长哮喘豚鼠模型潜伏期,减少炎症细胞数量,缓解喘息症状,改善通气功能障碍[6]。川贝中主要成分能促进呼吸道分泌分泌液来稀释痰液,再通过刺激呼吸道引起咳嗽将痰液排出,同时还可降低各种因素引起的支气管高反应性,扩张支气管平滑肌,缓解喘息、气短症状,改善肺通气功能,具有显著镇咳、平喘、化痰等作用[7]。
本文中通过对两组患者TCL、DLCO等肺功能指标检测来判断IPF的预后及活动度,其结果显示观察组TLC以及DLCO均明显高于对照组,表明补肺化纤方联合吡非尼酮能显著改善患者肺功能,其效果优于吡非尼酮单用。这是由于补肺化纤方中黄芪、人参等益气补肺之品能显著改善患者肺功能,抑制纤维化进展。药理学研究表明,黄芪中主要成分能够下调心肌成纤维细胞TGF-β1分泌,抑制其增殖,同时黄芪提取物还能降低肺纤维化大鼠支气管肺泡内MMP-2以及MMP-9水平,抑制肺纤维化,改善肺功能[8]。人参中人参皂苷能够显著增加肺内超氧化物歧化酶水平,有效对抗氧化损伤,保护肺组织,同时还可改善肺通气功能[9]。
综上所述,补肺化纤方联合吡非尼酮能显著缓解IPF患者咳嗽、喘息症状,改善患者肺功能及通气障碍,治疗效果优于吡非尼酮,值得推荐。