来氟米特联合阿托伐他汀钙治疗系统性红斑狼疮肾炎对尿液指标及血脂的影响

余家静，李兴锐，谭 悦，王亚辉

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是临床多见的自身免疫性疾病，可累及全身多系统及器官[1]，早期症状为皮肤、黏膜受损，病情加重对心、肺等器官功能造成损伤，可引发SLE肾炎[2]。随着对该病认识的逐渐深入，临床治疗手段也不断增多，使得SLE肾炎患者生存率及生存质量得到显著提高。研究发现，对SLE肾炎患者应用来氟米特等免疫抑制剂治疗可取得一定疗效，但单一用药治疗效果仍不理想[3]。因此，探索疗效确切、不良反应小的治疗方案，尤其是维持治疗方案受到国内外学者广泛关注。一项关于小鼠的研究表明，SLE肾炎的发生与心血管疾病关系密切[4]。因此可以推测应用他汀类药物治疗可有效调节血脂，并降低SLE肾炎患者因动脉粥样硬化导致的多种并发症。阿托伐他汀是临床常用于治疗心血管疾病的药物，并对患者免疫功能起调节作用[5]。本研究对SLE肾炎患者采用来氟米特联合阿托伐他汀钙治疗，观察治疗后尿液指标、血脂水平变化情况。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月—2021年4月本院收治的SLE肾炎109例为研究对象。纳入标准：均符合SLE肾炎相关诊断标准[6]；意识、沟通无障碍；对本研究使用药物无过敏史。排除标准：近1个月内存在内分泌、糖皮质激素及抗生素治疗史；合并白血病、其他肾脏疾病、严重心血管疾病者；心肺功能严重不全者。据治疗方案分为观察组51例和对照组58例。两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 不同方法治疗系统性红斑狼疮肾炎两组一般资料比较

1.2方法 两组均予以基础治疗：醋酸泼尼松片起始剂量0.5～1.0 mg/kg，根据患者病情变化逐渐调整剂量至5～10 mg/d。对照组予以来氟米特(苏州长征-欣凯制药有限公司；国药准字H20000550)20 mg口服，1/d。观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀钙(北京嘉林药业股份有限公司；国药准字H20093819)10 mg口服，1/d。两组均治疗6个月。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效:基本治愈为临床症状完全消失，连续3次检测尿红细胞计数在正常范围内，24 h尿蛋白定量(24 h Upro)<0.2 g；显效为临床症状缓解，连续3次检测尿红细胞计数在正常范围内，24 h Upro趋于正常；好转为临床症状有所缓解，连续3次检测尿红细胞计数接近正常范围，24 h Upro<3.5 g；无效为临床症状未得到缓解甚至加重[7]。总有效率=(基本治愈+显效+好转)/总例数×100%。

1.3.2尿液指标：在治疗前1 d及治疗结束后收集两组尿液，使用尿液干化学分析仪测定24 h Upro、尿β2-微球蛋白(β2-MG)，采用朗迈UriSed尿沉渣分析仪检测尿红细胞计数。尿液指标检测过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.3血脂水平：两组治疗前1 d及治疗结束后抽取空腹肘静脉血5 ml，采用全自动生化分析仪(重庆中元汇吉生物技术有限公司，渝械注准20182400056)检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.3.4治疗安全性:观察两组治疗期间不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、上腹部疼痛(钝痛、烧灼样痛、胀痛)、肌肉疼痛(肌肉肿胀，触诊时压痛)、肝肾功能指标异常。

2 结果

2.1临床疗效 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同方法治疗系统性红斑狼疮肾炎两组临床疗效比较[例(%)]

2.2尿液指标水平 治疗后两组24 h Upro、尿β2-MG、尿红细胞均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 不同方法治疗系统性红斑狼疮肾炎两组治疗前后尿液指标水平比较

2.3血脂水平 对照组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平较治疗前下降，HDL-C水平较治疗前升高(P<0.05)；观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 不同方法治疗系统性红斑狼疮肾炎两组治疗前后血脂水平比较

2.4安全性 两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。两组恶心、呕吐、上腹部疼痛、肌肉疼痛患者在降低阿托伐他汀钙、来氟米特服用剂量后，上述症状均自行消失；肝肾功能指标异常者给予立即停药，并嘱定期复查肝肾功能，直至肝肾功能指标水平恢复正常。

表5 不同方法治疗系统性红斑狼疮肾炎两组治疗安全性分析[例(%)]

3 讨论

SLE是一种以多器官受累为临床特征的疾病，早期症状多表现为皮肤、黏膜受损等，随着病情进展，会并发肾炎，不利于患者预后[8]。目前治疗SLE肾炎的方案较多，如生物制剂、免疫吸附、血浆置换、糖皮质激素等，但临床疗效报道不一[9-10]，因此寻找有效、安全治疗手段迫在眉睫。

来氟米特是一种异嗯唑类化合物，其代谢物可抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，选择性抑制T淋巴细胞及B淋巴细胞，对机体起到免疫调节作用[11]。已有研究证实，来氟米特在风湿性疾病中疗效显著[12]。研究发现，SLE可抑制基因嘧啶合成，破坏机体免疫功能，并通过降低酪氨酸酶活性，对细胞内信号的传导进行干扰[13]。有研究报道，阿托伐他汀钙在肾脏疾病的治疗中优势凸显[14]。有学者报道，阿托伐他汀钙对肾病综合征模型大鼠肾损伤改善作用明显[15]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示来氟米特联合阿托伐他汀钙治疗SLE肾炎可提高治疗效果，与既往研究结果相符[16]。

SLE肾炎患者肾小球纤维化，发生玻璃样变，会导致代谢产物潴留，加重病情[17]。24 h Upro、尿β2-MG、尿红细胞水平均是临床评估肾小球滤过率及肾小管功能的指标。本研究结果显示，观察组治疗后24 h Upro、尿β2-MG、尿红细胞计数均低于对照组，提示阿托伐他汀钙协同来氟米特能改善SLE肾炎患者尿液指标，与郭峰和王敏[18]研究结果一致。

国外研究报道，阿托伐他汀钙可发挥非依赖性降血脂作用，保护患者肾功能，特别是对于心血管疾病发生风险较高的SLE肾炎患者来说，降脂效果确切，治疗优势更为突出[19]。有学者通过动物实验证实，阿托伐他汀钙通过抑制肝脏内的还原酶，并降低胆固醇、脂蛋白水平，以增强LDL-C的摄取，促进肝脏代谢[20-21]。本研究结果显示，观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，与上述文献报道结果基本相符。提示来氟米特联合阿托伐他汀钙治疗更利于降低SLE肾炎患者血脂水平。本研究中，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示来氟米特联合阿托伐他汀钙治疗并未增加不良反应。

综上所述，来氟米特联合阿托伐他汀钙治疗SLE肾炎临床疗效满意，可改善尿液及血脂指标，且安全性高。