中医药治疗骨转移的文献计量学分析

于成凤 朱世杰 毛 昀 李林潞 姜朋媛 陈 峥 苏毅馨 张 鑫 周 磊

1.中国中医科学院望京医院肿瘤科，北京 100102；2.北京中医药大学研究生院，北京 100029

骨转移是恶性肿瘤晚期的常见并发症，好发于前列腺癌、乳腺癌、肺癌等[1]，以疼痛为主要临床表现，增加病理性骨折、高钙血症等骨相关事件发生风险的同时，也严重影响了患者的生活质量，缩短了患者的生存期[2-3]。目前，西医治疗措施以抗肿瘤、手术、骨保护及镇痛等治疗为主[4]，但存在见效慢、易引起不良反应等缺点。中医药治疗骨转移具有潜在的优势，在减轻骨转移灶损伤[5]、缓解疼痛[6]、改善生活质量[7]、甚至延长生存期[8]方面疗效确切。为探讨中医药治疗骨转移的研究现状，本文应用文献计量学[9]方法对中医药治疗骨转移的相关文献进行统计分析。

1 资料与方法

1.1 文献来源

检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库中收录的中医药治疗骨转移的有关文献。

1.2 纳入标准

①中医或中西医结合治疗骨转移的相关文献，包括内治法（汤药、中成药）、外治法（穴位贴敷、推拿、针灸）；②研究类型可包括临床研究、基础实验、综述、护理、基础理论探讨及医家经验等。

1.3 排除标准

①医学科普、科技成果类；②内容重复；③无法获得全文。

1.4 检索策略

主题词检索式：（骨转移OR 转移性骨肿瘤）AND（中医OR 中药OR 中西医OR 针灸OR 穴位贴敷）等。检索时间为建库起至2020 年12 月。

1.5 统计学方法

将检出文献的题录导入NoteExpress 3.4.0 软件，根据“作者”“标题”“年份”字段进行查重后，将题录导出至Excel 软件建立数据库，根据文献纳排标准阅读文献题目和摘要进行初步筛选；对初筛文献进行全篇阅读，进行二次筛选，最终确定符合纳入标准的文献。采用Excel 2016 软件进行描述性统计分析。

2 结果

共检索到1247 篇文献，剔除重复文献及符合排除标准的文献后，最终纳入600 篇文献。

2.1 文献分布年代特征

中医药治疗骨转移的文献数量虽有波动，但总体呈上升趋势，2014、2018 年发文量最多，为51 篇；其次为2016、2017 和2019 年，分别为48、47、46 篇。2020 年文献发表量虽有所回落，但仍保持较高水平状态，表明中医药治疗骨转移的作用逐渐引起了重视。见图1。

图1 中医药治疗骨转移的文献发表情况

2.2 文献类型

文献类型见图2，分为期刊文献、会议论文和学位论文3 种类型，在600 篇文献中，期刊文献占比最多，共纳入471 篇；其次为学位论文88 篇、会议论文41 篇，表明期刊文献是中医药治疗骨转移研究领域的主要发文形式。其中，临床研究类317 篇，综述类73 篇，基础实验类71 篇，医家经验46 篇，理论研究20 篇，护理类19 篇，其他（meta 分析、个案报道等）54 篇。见图3。

图2 中医药治疗骨转移的文献类型分布

图3 中医药治疗骨转移的论文类型分布

2.3 作者分布

中医药治疗骨转移发文量前10 位的作者见表1。

表1 中医药治疗骨转移研究发文量前10 位的作者

2.4 研究机构分布

中医药治疗骨转移的研究机构主要为各省市的中医药大学及其附属医院。发文量前10 位的机构见表2。

表2 中医药治疗骨转移研究发文量前10 位的研究机构

2.5 期刊分布

471 篇期刊文献共分布在192 种期刊上，载文量前10 位的期刊见表3，其中除《湖南中医杂志》《光明中医》《中医临床研究》外，均为核心期刊。

表3 载文量排名前10 位的期刊分布

2.6 高频关键词

频次位于前10 位的关键词见表4，可分为疾病名称、症状、干预措施三类。在疾病名称中，关键词为骨转移的发文量最多，有159 篇；干预措施方面，关键词为唑来膦酸的发文量最多，有41 篇，关键词为中医药疗法的发文量次之，有39 篇。

表4 中医药治疗骨转移研究频次前10 位的关键词

2.7 用药规律

600 篇论文中，以中药内治法为主要干预措施，其次是中药外用、中成药注射和针灸，分别为213、70、31 和21 篇。213 篇内服汤药治疗骨转移的文献中用药233 味，使用频次＞25 次的药物有30 味，见表5；70 篇中药外用干预骨转移的文献中，用药138 味，使用频次＞10 次的药物有15 味，见表6。

表5 骨转移内治方剂中频次＞25 次的中药

表6 骨转移外用方剂中频次＞10 次的中药

2.8 疗效评价

317 篇临床研究类文献中，疼痛评估（90.85%）和卡诺夫斯凯计分（38.49%）是评估中医药治疗骨转移的常用结局指标。59 项研究采用了影像学检查评估骨转移灶变化；62 项研究应用了实验室检查指标，以碱性磷酸酶（6.94%）、血钙（6.62%）、肿瘤标志物（2.21%）为常用指标；仅17 项研究将骨相关事件纳入结局指标中。185 项研究评估了中医药干预对骨转移患者生活质量的影响，其中14 篇文献应用EORTC 生命质量测定量表QLQ-C30 评估骨转移的生活质量，仅有1 篇文献应用骨转移特异性量表EORTC QLQBM22，体现中医诊疗特色的包括中医证候积分量表（10.09%）和中华生存质量量表（0.32%）。

3 讨论

本研究通过梳理中医药治疗骨转移的研究进展，发现中医药治疗骨转移的文献量总体呈上升趋势，近7 年该领域的发文量保持较高水平，为中医药治疗骨转移的热点时期，在研究机构中以上海龙华医院、湖南中医药大学、北京中医药大学等为代表研究机构，以刘胜、贾立群、冯利等为代表的一批学者，文章类型以期刊文献为主，研究内容以临床研究居多，对中医药治疗骨转移机制及中医理论的研究相对不足[10-16]。

通过分析关键词发现，使用频次前3 位（非骨转移名称）的关键词为疼痛、唑来膦酸和中医药疗法。可以看出，疼痛是中医药干预骨转移的侧重点，也是骨转移患者亟须解决的难题[17-18]。唑来膦酸联合中医药治疗骨转移为当前研究热点[19-20]。一项meta 研究发现，与单用双膦酸盐比较，补肾法联合双膦酸盐能更有效促进骨质修复及缓解疼痛[21]。通过分析中医药的干预措施发现，汤药内服仍占主导地位，常用药物为熟地黄、骨碎补、补骨脂、黄芪等补肾之品[22-23]，外治中药的常用药物为冰片、乳香、没药、延胡索等活血化瘀之类[23-24]，但外治法如穴位贴敷、针灸等干预措施的研究相对较少，值得进一步探索应用。

通过分析临床研究的结局指标发现，多数文献应用疼痛评估和卡诺夫斯凯计分作为结局指标，疗效评价的主观性较强且单一，减弱了中医药治疗骨转移效果的可信度[25-26]。少部分研究应用多个结局指标评估中医药干预骨转移的临床疗效，值得借鉴[27-28]。此外，具有中医特色的结局指标设置比例较低，难以充分体现中医治疗骨转移患者的优势所在。由此可知，中医药治疗骨转移的临床研究中，疗效评价缺乏统一标准，结局指标的选择和应用有待进一步改善。

综上，本研究应用文献计量学方法梳理了中医药治疗骨转移的研究文献，分析了这一领域的研究现状及存在的问题，但由于文献仅选取了常用的四大中文数据库，存在文献纳入不足的问题，今后应扩大文献来源范围，以便对该领域进行更深入的分析。