薄型子宫内膜治疗研究进展

孙百荣　姜丽丽　金鑫　苏红梅

【中图分类号】R711.32             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2022）1--01

在人类辅助生殖技术（ART）周期中，子宫内膜容受性是影响胚胎种植率的主要因素之一，而子宫内膜的厚度会对子宫内膜容受性造成影响。目前研究认为，月经周期中子宫内膜的厚度可反映子宫内膜的功能状态，因此，探讨薄型子宫内膜的病因和治疗，对改善子宫内膜容受性，提高胚胎种植率，从而提高临床妊娠率、改善妊娠结局均具有重要意义。

1薄型子宫内膜的评价标准

现今的研究并未对薄型子宫内膜的评价标准达成共识。对于胚胎能够成功种植的厚度阈值并不确定，现有的研究数据中胚胎成功种植的最低子宫内膜厚度仅为3.7mm。目前多数学者认为，在ART周期中，hCG注射日或给予黄体支持当天，超声测定子宫内膜厚度<7mm就可以认为是薄型子宫内膜。

2薄型子宮内膜的病因和病理生理特点

薄型子宫内膜的主要病因：①全身因素，包括内分泌系统功能和年龄因素等，子宫内膜雌激素和孕激素受体减少，以及生长激素（GH）分泌不足和排卵障碍等;②子宫内膜血供不足，子宫肌瘤、子宫动脉栓塞等均可导致子宫内膜血供不足;③子宫内膜损伤，如炎性反应、刮宫术和宫腔粘连等子宫内膜损伤;④药物，如避孕药地诺孕素、枸橼酸克罗米酚等;⑤不明原因性薄型子宫内膜可能与雌激素受体（ER）基因的多态性有关;⑥其他，某些基础疾病（如高血压、糖尿病）等。

3薄型子宫内膜的治疗

3.1大剂量雌激素替代疗法（HRT）

HRT可使子宫内膜增厚，具有改善子宫内膜容受性的作用，因此被广泛应用于ART中。临床上多通过口服、皮下注射和肌内注射大剂量雌激素对患者进行治疗，近年发现阴道给药也不失为一种有效的给药方式。

3.2他莫昔芬（TAM）治疗

有学者对61例胚胎解冻和移植（FET）的患者进行研究，认为TAM可以促进体内雌激素的代谢，并在子宫内膜局部增加雌激素的合成，且能通过雌激素通路和非雌激素通路多途径促使子宫内膜的生长，但该研究结果存在生化妊娠率偏高的问题。

3.3 hCG子宫内膜治疗

Zhu M等研究认为，早期应用hCG促进子宫内膜厚度增加可能与内膜的hCG和（或）黄体生成激素（LH）受体有关，而这些功能性受体的表达存在周期依赖性，作为主要的胚胎信号之一的hCG则发挥着启动和维持妊娠的重要作用。

3.4促性腺激素释放激素激动剂（GnRH）-a、GH治疗

阎蓓等研究认为，GnRH-a可能通过内分泌-旁分泌途径对内膜和黄体产生作用，从而改善子宫内膜容受性。莫凤媚等研究认为GH既能增加子宫内膜厚度，又能改善子宫内膜容受性，有利于提高胚胎种植率和临床妊娠率。

3.5 阿司匹林疗法

阿司匹林可以通过作用于前列腺素I2（PGI2）合成过程中的环氧合酶（COX）降低血小板活性，改善局部血液循环;同时由于其具有抗炎作用，降低子宫动脉阻力，改善子宫内膜血流灌注和子宫内膜容受性。

3.6西地那非（sildenafil）的应用

有研究纳入100例薄型子宫内膜不孕症患者，对照组（50例）患者口服戊酸雌二醇片（3～6mg/d），试验组（52次/d）。结果显示，试验组子宫内膜厚度显著大于对照组，子宫动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）值均显著低于对照组。提示该方法有助于增加局部血液循环，提高妊娠率。

3.7干细胞的应用

骨髓间充质干细胞（BMSCs）指骨髓中的间充质干细胞（MSCs），可自我更新，并具有多向分化的潜能，近年来有研究认为，BMSCs可向子宫内膜细胞分化，从而增厚子宫内膜，改善子宫内膜容受性，有治疗薄型子宫内膜的可能。

3.8子宫内膜微刺激术

有研究认为，子宫内膜微刺激术可以清除内膜局部的组织病理改变，刺激上皮和基质细胞增生，促进螺旋小动脉生成和调节毛细血管舒缩等，从而促进子宫内膜生长发育，改善子宫内膜容受性，进而提高临床妊娠率。

4小结与展望

薄型子宫内膜的治疗方法尚处于研究阶段，新的疗法如血管基质片段细胞的应用等陆续被提出，已有的治疗方法也在不断完善。同时，薄型子宫内膜的治疗应采用个体化的方法，针对不同情况选择不同的疗法，必要时采用多种疗法联合应用等。

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[7] 莫凤媚、黄柳静、巫晶晶. 宫腔灌注生长激素对子宫内膜容受性的影响[J]. 生殖医学杂志， 2020， 29（9）：6.

1.第一作者孙百荣，副主任医师，山东省临沂市人民医院，276003

2.第一作者姜丽丽，副主任医师，山东省临沂市人民医院，276003

3.第一作者金鑫，  主治医师，  山东省临沂市人民医院，276003

4.第一作者苏红梅，副主任医师，山东省临沂市人民医院，276003

基金项目：山东省中医药科技发展计划项目（2019—2020年度）编号（2019-0857）