血清视黄醇结合蛋白与β2-微球蛋白联合检测在肾脏疾病中的临床诊断价值

庞晗烟，颜宇琦，陈凤平

【摘要】 目的 探讨血清视黄醇结合蛋白（serum retinol binding protein， sRBP）与β2微球蛋白（sβ2-MG）联合检测在肾脏疾病的临床诊断价值。

方法 检测162例肾脏病患者和100例正常体检者sRBP、尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、sβ2-MG水平并作相关比较。

结果 162例肾脏病患者sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG检测值高于对照组（P<0.01）;sRBP、sβ2-MG水平在不同肾脏病组患者组别与正常对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）;sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG的阳性率明显高于对照组（P<0.01）;sRBP在各组的阳性率最高，与sβ2-MG联合检测的阳性检出率更高，ROC曲线下面积为0.89。

结论 血清视黄醇结合蛋白是肾脏病的敏感指标，联合sβ2-MG检测可以为肾脏病的临床诊断提供更可靠的理论依据。

【关键词】 血清视黄醇结合蛋白;β2-微球蛋白;肾脏疾病;诊断价值

中图分类号：R692 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.02.009

Analysis of joint detection value of sRBP and sβ2-MG in clinical diagnosis of renal disease

[HJ2][HJ]

PANG Hanyan， YAN Yuqi， CHEN Fengping

（Center of Clinical Laboratory， The First Affiliated Hospital of Jinan University， Guangzhou 510630， Guangdong， China）

【Abstract】 Objective To explore the clinical value of combined detection of serum retinol-binding protein （sRBP） and β2 microglobulin （sβ2-MG） in the diagnosis of renal diseases.

Methods The levels of sRBP， Urea， creatinine （Cr）， uric acid （UA）， and sβ2-MG between 162 patients with renal diseases and 100 normal physical examination subjects were tested， and relevant comparisons were made among them.

Results Detection values of sRBP， Urea， Cr， UA， sβ2-MG in 162 patients with renal diseases were higher than those of the normal control group （P<0.01）， and there was statistically significant difference in the levels of sRBP and sβ2-MG between different renal disease groups and normal control group （P<0.01）. The positive rates of sRBP， Urea， Cr， UA， and sβ2-MG in the renal disease groups were significantly higher than those of the normal control group （P<0.01）. sRBP had the highest positive rate in each group， and it had higher positive detection rate in combined detection with sβ2-MG， and area under the ROC curve was 0.89.

Conclusion sRBP is a sensitive indicator of renal disease， and combined detection of sRBP and sβ2-MG can provide a more reliable theoretical basis for the clinical diagnosis of renal disease.

【Key words】 sRBP; sβ2-MG; renal disease; diagnostic value

慢性腎脏病因治疗效果不佳且费用昂贵，已成为影响我国人民群众健康的一大疾病[1]。近年来其发病率和病死率不断上升，包括欧美中在内的多个国家和地区慢性肾脏疾病的患病率已经超过10%[2]。慢性肾脏疾病表现为肾脏结构与功能障碍，病情进展严重时还有心血管疾病及代谢性疾病等并发症。有些不良并发症可以通过早期发现和治疗加以预防或推迟[3]。目前临床主要通过测定血清肌酐、尿素等判断肾脏损害程度， 但由于肌酐、尿素等影响因素较多，对肾组织损害的反应不够准确和及时[4]，寻找有效预防肾脏不良并发症的早期生物标志物十分重要。β2微球蛋白（sβ2-MG）是人体细胞分泌的活性蛋白，反映肾小管的功能，随着肾小管间质的损害加重，该指标在血清中的水平会逐渐升高。sβ2-MG对肾小管损害及肾功能有重要预测价值[5]。目前普遍认为，视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）检测更方便、及时。现有研究证实尿视黄醇结合蛋白是反映肾小管重吸收功能的敏感指标[6]，但血清视黄醇结合蛋白（serum retinol-binding protein， sRBP）在肾脏病中的应用报道不多，在临床上也未引起足够的重视。本研究拟通过对sRBP的实验室检测、分析及与其他几个指标的比对，进一步论证sRBP、sβ2-MG在反映肾脏损害的临床价值，以便为临床推广提供更多的证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采集2018年6月～2020年6月在暨南大学附属第一医院肾内科就诊的肾脏病患者162例血液标本，以第二届全国肾脏病学术会议修订的“肾脏病的临床分类方案”作为诊断标准，将162例肾脏病患者分为肾病综合征20例，慢性肾功能衰竭30例，慢性肾小球肾炎32例，糖尿病肾病26例，紫癜性肾炎26例，慢性肾盂肾炎28例。采集同期体检中心健康体检者血液标本100人，作为正常对照组，无肾脏病史。

1.2 方法

1.2.1 测定方法

采集各类肾病患者和健康体检者清晨空腹静脉血3 mL于生化分离胶管中，使用高速离心机3000转离心5分钟及时上机检测。sRBP、尿素（Urea）、肌酐（Cr）和尿酸（UA）在日立HITACHI7600全自动生化仪上检测;β2-MG测定应用索灵LIAISON XL全自动化学发光免疫分析仪。Urea、UA、Cr均采用酶法;sRBP采用免疫比浊法;β2-MG测定采用微粒子免疫荧光法。测定标本前用标准品进行质控，所有操作均严格按照试剂盒及仪器说明书进行。

1.2.2 观察项目

检测162例肾脏病患者和100名正常体检者sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG水平并作相关比较。根据《全国临床检验操作规程》中各项指标参考值：sRBP 41.8～70.5 mg/L;Urea 2.9～8.2 mmol/L;Cr 59～104 μmol/L;UA 0.21～0.43 mmol/L，β2-MG 0.9～2.0 mg/L。检测结果超出以上参考值上限为阳性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，正态分布的计量资料以“均数±标准差”（±s）表示，两组间比较采用两独立样本均数t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验。计数资料用频数或百分率（%）表示，两组间比较采用四格表χ2检验，单项指标与联合检测特异性与灵敏度分析采用ROC曲线分析，检验水准：α=0.05，双侧检验。多组间计数资料比较采用行×列表χ2检验，两两比较采用χ2分割法，调整后的检验水准：α′=α/[k（k-1）/2]，本研究中，k=7，α′=0.0024。

2 结 果

2.1 两组血清肾功能指标比较

162例肾脏病患者sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG检测值水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 各肾脏疾病组患者血清肾功能指标比较

162例肾脏病患者按疾病类型进行分组，结果显示：sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG检测水平在不同肾脏病组和对照组之间差异有统计学意义（P<0.01）。不同肾脏病组sRBP、sβ2-MG的水平均高于正常对照组（P<0.05）。比较sRBP检测水平，慢性肾衰组和慢性肾小球肾炎组与其他组别均有统计学意义（P<0.05）;比较sβ2-MG检测水平，慢性肾衰组和糖尿病肾病组与其他组别均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 各肾脏疾病组患者血清sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG阳性率比较

结果显示：sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG指标阳性率在7个组别间（不同肾脏病组和对照组）差异有统计学意义（P<0.001）。sRBP在不同肾脏病组的阳性率最高，与sβ2-MG联合检测的阳性检出率更高。见表3。

2.4 肾脏疾病组单项指标与联合检测ROC曲线分析

肾脏疾病组检测的特异度和灵敏度：sRBP与sβ2-MG联合检测灵敏度为0.92，特异度为0.82，曲线下面积为 0.89（P<0.05）;sRBP检测灵敏度为0.69，特异度为0.88，曲线下面积为0.84（P<0.05）;sβ2-MG检测灵敏度为0.65，特异度为0.82，曲线下面积为0.71（P<0.05）。见图1。

3 讨 论

慢性肾脏疾病以肾实质损害为基础，该持续性的肾实质损害导致肾功能不全最终发展成肾衰竭[7]。2002年该疾病的定义和分类的指导方针有一个重大的转变，完全认识此类疾病是需要密切关注的全球公共问题，需要临床医生早期发现并早期处理[8]。慢性肾脏疾病是由各种原因引起的肾脏损伤进展而来，肾脏病的早期症状一般不明显。血清肌酐、尿素、尿蛋白等是临床比较常用的检测项目，但尿素及血清肌酐浓度易受性别、年龄及个人营养状况等的影响，不同个体间差异大，且机体处于代偿期时，血清肌酐的敏感性较低[9]。内生肌酐清除率（endogenous creinine clearance rate，CCr）虽可准确反映肾小球滤过功能，但因留取方式较繁琐，需结合多个时间段的尿液同时进行分析，导致患者依从性不高，因此不作为常规检测项目[10]。如果在病情进展到终末性肾病之前得到早期诊断以及进行早期治疗，可以减少这种情况的发生概率，使肾脏疾病得到更好的转归。

RBP在人体内是以RBP-视黄醇-TTR复合物、RBP-视黄醇（即是Holo-RBP）和游离RBP的形式同时存在。与TTR结合可以增加视黄醇-RBP复合体的稳定性，增大分子质量，防止apo-RBP及其与视黄醇结合从肾小球滤过[11]。Holo-RBP可部分经肾小球滤过，而游离RBP为低相对分子质量蛋白，可自由通过肾小球滤过膜[12]。理论上当出现肾脏实质的损害导致肾脏的滤过功能出现降低时，血中各种不同形式的RBP将在血中积聚而致使其浓度升高。当肾小管功能受损时RBP的排泄量会显著增加，RBP会在肾小球滤过功能下降时在血液中聚集，浓度明显上升[13]。说明sRBP可以反映肾脏疾病的发生。

sβ2-MG和sRBP都是一种小相对分子质量的蛋白质，在肾脏的滤过功能出现下降时，sβ2-MG则开始升高，而且比血清肌酐浓度升高更早、更快、更显著，是一个比较敏感的反映肾脏滤过功能的指标。从本研究结果可以看出， 各组肾病患者sRBP、Urea、Cr、sβ2-MG都有不同程度的升高，其中sRBP、sβ2-MG檢测水平在各肾脏病组较正常对照组均有显著性差异。此外，sRBP的阳性率略高于sβ2-MG，sRBP与sβ2-MG联合检测的阳性检出率明显高于单一检测，说明联合检测能提高阳性检出率。究其原因在于Cr和Urea容易受到饮食及其他因素的影响，而sRBP、sβ2-MG的结果较为稳定[14]，早期肾脏损伤检测出的阳性率较其他肾功能指标高，可以作为一组较理想的判断肾功能的临床指标。

综上所述，sRBP在反映肾脏病中有较高的临床价值，联合sβ2-MG可以为肾脏病的临床诊断和疗效监测提供可靠的理论依据。

参 考 文 献

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（收稿日期：2021-10-27 修回日期：2022-01-24）

（编辑：梁明佩）