温肺止咳平喘方联合沙丁胺醇雾化吸入对支气管哮喘患儿过敏原IgE、气道重塑和哮喘控制的影响Δ

项李娥，尚莉丽(安徽中医药大学第一附属医院儿科，合肥 230000)

支气管哮喘是一种气道炎症性疾病，由多种炎症细胞参与形成，儿童是常见的发病群体[1]。该病的临床表现为气急、鼻塞、咳嗽和咽痒等，其病程长且为慢性发展，在某些诱因下可引起急性发作，导致急性呼吸衰竭[2]。近年来，随着生态环境的逐步恶化，支气管哮喘的发病率逐年升高[3]。因此，提高支气管哮喘的治疗效果，改善患者预后，是目前临床上亟待解决的问题。硫酸沙丁胺醇是治疗支气管哮喘急性发作期的首选药物，具有扩张支气管的作用，在临床上治疗支气管哮喘的效果显著[4]。但是，静脉注射硫酸沙丁胺醇会导致不良反应发生，而雾化吸入治疗可有效降低不良反应发生率[5]。中医在治疗支气管哮喘方面历史悠久，且随着中医药的发展，已取得很好的疗效[6]。中医学认为，扶正固本、提高机体免疫功能是减轻哮喘发作、防治哮喘的有效途径，是对患者的全身进行调节[7]。有研究表明，温肺止咳平喘方在治疗儿童支气管哮喘方面疗效显著，且安全性较高[8]。温肺止咳平喘方与沙丁胺醇联合应用可实现优势互补，文献报道，二者联合应用可提高支气管哮喘患儿的临床疗效[9]。本研究探究了温肺止咳平喘方联合沙丁胺醇溶液雾化吸入对支气管哮喘患儿过敏原免疫球蛋白E(IgE)、气道重塑和哮喘控制水平的影响，并观察其临床疗效，为临床治疗提供参考价值。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2019年2月至2020年2月于我院采用温肺止咳平喘方联合沙丁胺醇溶液雾化吸入治疗的52例支气管哮喘患儿作为观察组，另选同期于我院采用沙丁胺醇溶液雾化吸入治疗的52例支气管哮喘患儿作为对照组。纳入标准：(1)符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[10]中的诊断标准，经临床综合诊断确诊为支气管哮喘急性发作期；(2)年龄≥3岁；(3)存在反复发作性咳嗽、喘息及气促等临床症状；(4)临床资料完整。排除标准：(1)对研究药物过敏者；(2)危重哮喘者；(3)体征、症状不典型者；(4)治疗前1个月内使用免疫调节药物者；(5)合并甲状腺功能亢进、糖尿病者；(6)有心、肝、肾和造血系统疾病者；(7)其他疾病引起的咽痒、胸闷、喘息、咳嗽、气急和鼻塞者；(8)患有精神疾病者。对照组患儿中，男性31例，女性21例；年龄3～14岁，平均(7.42±2.15)岁；病程1～3年，平均(2.18±0.85)年。观察组患儿中，男性28例，女性24例；年龄3～14岁，平均(7.58±2.42)岁；病程1～3年，平均(2.25±0.74)年。两组患儿的性别、年龄和病程相近，具有可比性。本研究通过我院伦理委员会审批(伦理批件号：20190116-4X)。

1.2 方法

基础治疗：给予患儿祛痰、镇咳，纠正水、电解紊乱，抗菌药物抗感染和维持酸碱平衡等治疗。

在基础治疗的基础上，对照组患儿采用硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液[规格：20 mL∶0.1 g(按沙丁胺醇计)]雾化吸入治疗：1次2.5 mg，用0.9%氯化钠注射液稀释至2.0或2.5 mL，雾化吸入，1次20 min，1日3次，7 d为1个疗程，连续治疗14 d。

观察组患儿在对照组治疗的基础上加用温肺止咳平喘方：组方包括炙麻黄5 g，桂枝6 g，法半夏9 g，淡干姜3 g，北细辛3 g，炒杏仁10 g，白芍10 g，五味子6 g，炙甘草3 g，葶苈子10 g，地龙10 g，僵蚕10 g；以上药物均为中药颗粒剂(袋装，均由我院颗粒剂药房提供)，每味药物1袋，服用时每剂中所有药物倒入杯中，冲60～80 mL开水，味甜、微苦，1日1剂，早晚2次分服，连续治疗14 d。温肺止咳平喘方的质量控制符合《生物技术药物研究开发和质量控制》(第3版)[11]中的相关标准。

1.3 观察指标

(1)中医证候积分：采用中医证候积分量表对两组患儿治疗前后的临床症状进行评价，包括鼻塞、咽痒、咳嗽和气急4项，每项计0、2、4和6分，评分越高，提示患儿的症状越严重。(2)过敏原IgE水平：采集患儿治疗前后的静脉血5 mL，以3 000 r/min离心15 min(离心半径为6 cm)，获得的上清液保存于4 ℃冰箱。采用酶联免疫吸附试验检测试剂盒(上海江莱生物科技有限公司)，检测两组患儿治疗前后血清过敏原IgE水平，所有操作步骤严格按照说明书进行。(3)气道重塑指标水平：采用肺部高分辨X线计算机断层摄影，检测两组患儿治疗前及治疗后1个月的气道重塑指标水平，包括气管内壁面积(Wai)、气道平滑肌面积(Wam)和支气管总管壁面积(Wat)。(4)哮喘控制水平：采用哮喘控制测试(asthma control test，ACT)评分对患儿治疗前后的哮喘控制水平进行评价，包括哮喘控制情况的自我评价、呼吸困难情况、急救药物的使用、哮喘症状对睡眠的影响和哮喘症状对日常活动的影响5项，每项0～5分，总分0～25分，总分越低，提示哮喘控制水平越差。

1.4 疗效评定评价

临床控制：中医证候积分降低≥80%，哮喘症状完全缓解；显效：中医证候积分降低60%～<80%，哮喘症状显著改善；有效：中医证候积分降低40%～<60%，哮喘症状有所改善；无效：哮喘症状无明显改善。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

104例患儿均完成治疗，依从性较好。观察组、对照组患儿治疗总有效率分别为96.15%、65.38%，观察组患儿明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.2 两组患儿治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组患儿鼻塞、咽痒、咳嗽和气急等中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿各项中医证候积分均较治疗前明显降低，且观察组患儿明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后中医证候积分比较分)Tab 2 Comparison of traditional Chinese medicine syndromes scores between two groups before and after scores)

2.3 两组患儿治疗前后过敏原IgE水平比较

治疗前，两组患儿过敏原IgE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿过敏原IgE水平均较治疗前明显降低，且观察组患儿明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患儿治疗前后气道重塑指标水平比较

治疗前，两组患儿的Wai、Wam和Wat等气道重塑指标水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后1个月，两组患儿的Wai、Wam和Wat水平均较治疗前明显降低，且观察组患儿明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后气道重塑指标水平比较Tab 4 Comparison of airway remodeling indicators between two groups before and after

2.5 两组患儿治疗前后哮喘控制水平比较

治疗前，两组患儿的ACT评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患儿的ACT评分均较治疗前明显升高，且观察组患儿明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患儿治疗前后ACT评分比较分)Tab 5 Comparison of ACT scores between two groups

2.6 随机行走模型评价

采用随机行走模型评价两组患儿的过敏原IgE、气道重塑指标及哮喘控制水平，结果见图1。观察组患儿的过敏原IgE、Wai、Wam、Wat水平和ACT评分分别有46、40、45、39和41次综合评价记录，对照组患儿分别为48、42、47、41和44次；观察组患儿上述各项指标改善系数分别为0.195 7、0.275 0、0.555 6、0.384 6和0.414 6，对照组患儿分别为0.145 8、0.214 3、0.489 4、0.341 5和0.340 9；观察组患儿上述各项指标每改善1分，需要行走5.11、3.64、1.80、2.60和2.41步，对照组患儿需要行走6.86、4.67、2.04、2.93和2.93步。

A.过敏原IgE；B.Wai；C.Wam；D.Wat；E.ACT评分A.allergen IgE; B.Wai; C.Wam; D.Wat; E.ACT scores图1 两组患儿过敏原IgE、气道重塑指标及哮喘控制水平的随机行走模型评价Fig 1 Random walking model evaluation of allergen IgE levels, airway remodeling indicators and asthma control levels in two groups

3 讨论

支气管哮喘是一种气道高反应性疾病，与多种炎症细胞有关，是儿科常见的呼吸系统疾病[12]。由于儿童自身免疫能力较差，极易受自身及外界因素的影响，且随着生态环境的逐步恶化，儿童支气管哮喘发病率逐年升高[13]。支气管哮喘多在呼吸道感染、接触变应原及刺激物后发生，临床表现为鼻塞、咽痒、咳嗽、气急和呼吸流量降低等症状[14]。支气管哮喘患儿急性发作时，易导致急性呼吸衰竭，甚至死亡。抗炎治疗能够减轻气道炎症反应，是控制哮喘继续发作的重要措施，通过抑制气道分泌，减轻支气管黏膜水肿状态，解除支气管平滑肌痉挛，维持通气和换气功能[15]。药物的选择和合理的给药途径是控制儿童支气管哮喘发作的关键。目前，雾化治疗已被广泛应用于临床，其操作简便、起效快且不良反应少，具有洁净气道、湿化气道的作用[16]。硫酸沙丁胺醇是临床上治疗支气管哮喘急性发作期的首选药物。研究结果表明，中医药治疗儿童支气管哮喘疗效显著，且安全性较高，不良反应少[17]。

中医学认为，肺、脾、肾功能失调引起的水液代谢异常，是导致外邪引动夙根，痰饮留伏于肺，从而引发哮喘的重要原因[18]。温肺止咳平喘方为我院儿科尚莉丽教授通过多年的临床实践获得的经验方，具有温肺化饮、敛肺定喘、宣降肺气、调理气机和降气豁痰的功效，运用温肺止咳平喘方的中药序贯疗法治疗小儿支气管哮喘在临床上取得了满意的疗效[19]。前期的研究结果表明，温肺止咳平喘方能够明显提高支气管哮喘患儿的ACT评分，改善患儿的哮喘控制水平[8]。本研究中，观察组患儿的总有效率高于对照组，且治疗后的鼻塞、咽痒、咳嗽和气急等中医证候积分的改善情况优于对照组。

临床上对于过敏性疾病的诊断中，IgE的灵敏度及准确性较高，当人体受到过敏原刺激时，Th2型免疫反应过度活化，大量分泌激素，导致B细胞产生大量IgE，引起过敏症状出现[20]。有研究结果表明，硫酸镁联合硫酸沙丁胺醇溶液雾化治疗，能够明显降低支气管哮喘患儿的血清IgE水平，提高治疗效果[21]；布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗，能够明显降低支气管哮喘急性发作患儿的血清IgE水平，缓解临床症状，明显提高治疗有效率[22]；运用温肺止咳平喘方的中药序贯疗法治疗小儿支气管哮喘，能够明显降低患儿的血清IgE水平[8]。本研究中，两组患儿治疗后的血清过敏原IgE水平较治疗前降低，且观察组患儿低于对照组。由于支气管哮喘患儿气道炎症长期持续性地反复发作，细胞外基质大量蛋白沉积，导致气道组织增生而发生重塑，使气流持续受限，肺功能降低，哮喘更加难以控制[23]。研究结果表明，加减三子养亲汤辅助治疗支气管哮喘，能够明显降低患者的气道重塑指标(Wai、Wam和Wat)水平，改善患者的中医证候积分，疗效显著[24]。温肺止咳平喘方能够明显降低支气管哮喘患儿的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白表达水平，改善患儿气道炎症，减少伏痰产生，从而控制支气管哮喘发作[8]。本研究中，两组患儿治疗后的气道重塑指标(Wai、Wam和Wat)水平均较治疗前降低，且观察组患儿低于对照组。哮喘控制水平是评价支气管哮喘患儿病情严重程度和临床治疗效果的重要指标，通常采用ACT评分进行评估，分值越高，表明哮喘控制水平越好。研究结果表明，穴位敷贴治疗支气管哮喘，治疗后诱发接触性皮炎能明显提高患者的ACT评分，提高哮喘控制水平[25]。本研究中，两组患儿治疗后的ACT评分均较治疗前升高，且观察组患儿高于对照组。以上研究结果表明，温肺止咳平喘方联合沙丁胺醇溶液雾化治疗，可通过降低IgE水平抑制Th2型免疫反应的过度活化，降低气道过敏性炎症反应，缓解气道炎症，降低气道高反应性，从而达到治疗支气管哮喘的目的。本研究采用随机行走模型对两组患儿过敏原IgE、气道重塑指标及哮喘控制水平进行评价，结果表明，观察组患儿的过敏原IgE、Wai、Wam、Wat水平和ACT评分的改善情况优于对照组。

综上所述，温肺止咳平喘方联合沙丁胺醇溶液雾化治疗能明显改善支气管哮喘患儿的过敏原IgE、气道重塑指标和哮喘控制水平，明显提高治疗总有效率。