我院200例住院患者质子泵抑制剂使用合理性分析

金雪枫 黄 依

江苏省常熟市第一人民医院药剂科 215500

质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors，PPIs)可减少胃蛋白酶分泌，对胃酸分泌起到明显抑制作用，常用于治疗消化系统疾病[1]。PPIs具有见效快、效用持续时间长、抑酸作用良好、服用简便等优势，在临床治疗中受到广大医师青睐[2]。然而，近几年随疾病种类不断增多，PPIs应用越来越广泛，临床上出现了PPIs使用不合理现象，剂量过大、疗程过长、无指征用药等情况普遍发生，常导致患者胃液酸度升高，胃部循环发生改变，不良反应明显增多[3]。为了解我院PPIs使用现状，本研究选取我院200例住院患者，对PPIs使用情况进行调查分析，以便后续开展管理工作。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2021年1—6月我院使用PPIs的200例住院患者，其中男、女分别为117例、83例(1∶0.71)；年龄9～90(63.47±15.72)岁；患者科室分布：普外科、呼吸科、心血管内科、消化科、肿瘤内科、血液科、耳鼻咽喉科、ICU等。

1.2 选取标准 (1)纳入标准：①住院时间在1周以上；②均使用PPIs治疗；③无血液系统疾病。(2)排除标准：①伴有严重身体缺陷；②对PPIs过敏者。

1.3 方法

1.3.1 收集信息：对住院患者性别、年龄、科室分布等基本资料、病例情况、PPIs药品情况、规格、用法用量、使用时间等情况进行回顾性调查分析。

1.3.2 评价方法[4-6]：按照《处方管理办法》《医疗机构药事管理规定》《医院处方点评管理规范(试行)》《质子泵抑制剂临床应用指导原则》及相关疾病诊疗指南、相关文献和药物说明书对PPIs评价标准进行制定。评价原则：抗血小板药物可以增加患者溃疡性胃黏膜损伤的危险，故对合理使用抗血小板药物，并具备下列高危因素之一者可以应用PPIs。(1)年龄>65岁；(2)有消化性溃疡或上消化道出血病史；(3)长期吸烟或有害使用酒精饮品；(4)联合用药：双联抗血小板用药，抗血小板药物联合抗凝药物、NSAIDs、糖皮质激素、抗抑郁药物；(5)阿司匹林治疗动脉硬化性心血管疾病合并胃黏膜损伤；(6)慢性肾功能不全透析治疗并服用阿司匹林；(7)应用抗血小板药物同时存在多种出血高危因素。

1.4 观察指标 (1)不同PPIs药品使用情况。(2)PPIs使用合理性对比。(3)PPIs不合理使用科室分布。(4)PPIs不合理使用原因。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0软件处理所得数据，计数资料采用率(%)表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同PPIs药品使用情况 200例使用PPIs的住院患者中，使用奥美拉唑最多，其次是泮托拉唑，兰索拉唑、雷贝拉唑位居三四位。不同PPIs药品使用情况见表1。

表1 不同PPIs药品使用情况

2.2 PPIs使用合理性对比 200例使用PPIs的住院患者中，合理用药率为37.50%，不合理用药率为62.50%，其中治疗用药134例，占比67.00%，合理用药率25.50%，不合理用药率41.50%；预防用药66例，占比33.00%，合理用药率12.00%，不合理用药率21.00%。见表2。

表2 PPIs使用合理性对比[n(%)]

2.3 PPIs不合理使用科室分布 PPIs不合理使用前三为的科室分别为普外科、ICU、肿瘤内科。具体分布情况见表3。

表3 PPIs不合理使用科室分布

2.4 PPIs不合理使用原因 PPIs不合理使用原因主要为无适应证用药76例，占比60.80%，其次为品种选取不合理17.60%、疗程过长12.00%。见表4。

表4 PPIs不合理使用原因[n(%)]

3 讨论

PPIs在临床治疗中应用广泛，在治疗消化道出血、胃溃疡、胃食管反流等疾病中效果显著，能显著提升临床治愈率。但随着PPIs的广泛使用，临床上出现不合理用药情况有所增多，常导致患者出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应，对病情改善造成不良影响，由此引发的医患纠纷现象增多[7-9]。对PPIs使用情况进行分析对及时采取管理措施、预防不良事件的发生具有积极意义[10]。

本文结果显示，200例使用PPIs的住院患者中，使用奥美拉唑最多，其次是泮托拉唑，兰索拉唑、雷贝拉唑位居三四位，可见我院住院患者使用PPIs的种类较多。奥美拉唑为脂溶性弱碱性药物，能够阻断胃酸分泌，减少胃液酸含量，对十二指肠溃疡等疾病具有较高治愈率，可减少复发。经进一步研究发现，200例使用PPIs的住院患者中，合理用药率为37.50%，不合理用药率为62.50%，其中治疗用药134例，占比67.00%，合理用药率25.50%，不合理用药率41.50%；预防用药66例，占比33.00%，合理用药率12.00%，不合理用药率21.00%，提示我院PPIs使用存在一定程度的不合理现象。研究数据显示，PPIs不合理使用前三位的科室分别为普外科、ICU、肿瘤内科，提示在不同科室中PPIs使用不合理现象具有一定差异性。部分药物在联合使用时大多会出现一定程度的不良反应，有些医师为了提高临床治疗效果，会采取药物联合使用的方式，进而导致患者发生不良反应的风险加大[11-12]。研究数据显示，PPIs不合理使用原因主要为无适应证用药76例，占比60.80%，其次为品种选取不合理17.60%、疗程过长12.00%，充分说明PPIs使用存在多种不合理原因。无适应证用药为常见不合理原因，PPIs适应证主要为胃酸类消化性疾病，只有在患者具有高危因素时才可使用，常规肝病、肠道感染等病情较轻的疾病不适宜使用PPIs。无指征用药情况较多，有3例患者全胃切除术后，靶器官已切除，使用PPI没有意义。胃酸主要由壁细胞分泌，多数胃切除手术是将胃大部分进行切除，并由残余的壁细胞进行胃酸分泌，而同时机体也会出现代偿性的壁细胞增生进而促进胃酸分泌。胃切除可以使用PPIs，但需注意使用的时间和剂量，在实施胃全部切除手术后靶器官已经切除，就没必要使用。有2例雷贝拉唑肠溶片不宜经胃管鼻饲给药，雷贝拉唑肠溶片无预防应激性溃疡适应证，且不溶于胃液，在肠液崩解，应整片服用，不能嚼碎，不宜经胃管鼻饲给药。另外需要注意的是，有些老年病例本身基础疾病多，服用多种药物，警惕PPIs与其他药物合并使用引起的不良反应，PPIs主要经过CYP2C19和CYP3A4代谢，与经同样代谢途径的药物或者酶诱导剂、酶抑制剂或底物合用可能会产生相互作用，如华法林、地西泮、茶碱、地高辛、甲氨蝶呤、硝苯地平、氢氯吡格雷、卡马西平等，需关注不同药物之间的相互作用。不同的PPIs对CYP2C19有不同程度的抑制作用，且CYP2C19同时参与PPIs(艾普拉唑除外)和华法林的代谢，因此PPIs可能会干扰华法林的代谢，增强其抗凝效果和出血风险。此外，PPIs可能通过抑制肾小管上皮细胞有机阴离子转运体等转运体活性，阻碍甲氨蝶呤的外排，致使大剂量甲氨蝶呤治疗时产生清除延缓及毒性增加的情况。部分2型糖尿病患者存在无使用指征用药情况(奥美拉唑针与奥美拉唑胶囊)，奥美拉唑与氢氯吡格雷存在相互作用，前者可使后者药效降低，不推荐使用。用药剂量不合理则表现在用药剂量过大，针对ICU中的一些患者，为预防应激性溃疡，临床有采取超剂量注射PPIs，长期使用过量PPIs，极易导致患者出现骨质疏松，加大感染风险。ICU有6例疗程过长，部分患者已经开始进食或可以耐受经口服肠内营养制剂，仍继续使用PPIs。针对肿瘤化疗后的上消化道疾病，有9例无明确用药指征，不建议在化疗前预防性使用PPIs，且奥美拉唑针使用疗程过长。对于应激性黏膜病变有11例仅具备1项潜在危险因素(使用较大剂量糖皮质激素)，无其他高危因素，不推荐预防性使用PPIs。长期使用糖皮质激素会引起医源性的皮质醇增多症并诱发和加重胃溃疡，出现出血、穿孔等并发症，还有可能造成真菌感染。若单纯短期大剂量时使用糖皮质激素，未有其他潜在危险因素时，无指征表明可以使用PPIs。有2例仅具备1项潜在危险因素(使用NSAIDS)，无其他高危因素，不推荐预防性使用PPIs。NSAIDS具有抗炎、镇痛、降低血小板黏附力等作用，在临床中应用广泛，但其胃肠道副反应较多，PPIs对NSAIDS相关性胃肠道黏膜损伤预防及治疗具有一定效果，能显著改善胃肠道症状，预防消化道出血。但并非所有使用NSAIDS药物的患者都需要使用PPIs对胃肠道损伤，低危患者不推荐使用PPIs，建议根据风险等级选用相应药物。针对预防应激性溃疡患者不应选用兰索拉唑肠溶片，且不宜鼻饲给药，疗程过长；奥美拉唑针应一日2次给药。溶剂选取不合理则会引发药物治疗效果降低，使不良反应发生风险增加。临床在针对PPIs不合理使用情况时需要提高重视程度，加强对药剂科及各科室药品工作监督，积极制定相关规范与标准，并开展相关科室互相点评工作，定期宣传PPIs合理使用知识，提升医务人员合理用药意识，定期对PPIs药品进行检查和更新，以促进PPIs合理使用，提升药物治疗效果。

综上所述，我院住院患者多使用奥美拉唑、兰索拉唑等PPIs药物，PPIs使用不合理现象普遍存在，其中不合理用药最多的为普外科，常见不合理用药原因为无适应证用药，针对此类现象应加强医院药物使用管理。