血清NO、Gal-9联合检测在子宫内膜癌诊断和预后评估中的价值

林 萍,李娅茹

衡水市人民医院妇科，河北衡水 053000

子宫内膜癌是一种源于子宫内膜上皮的恶性肿瘤，是女性生殖道内较为多见的恶性肿瘤之一。近些年来，子宫内膜癌的发病率也逐年升高，严重威胁人们的生命健康[1]。子宫内膜癌早期治疗效果较好，但是多数患者早期不具有明显的症状，一旦确诊已达到中后期，出现癌细胞转移、淋巴结转移、宫颈浸润等情况，预后效果极差，因此寻找子宫内膜癌早期诊断及预后评估指标显得尤为重要[2-3]。一氧化氮(NO)是机体内较多见的小分子物质，能够起到传递信息、免疫应答、舒张血管的作用，已被证实参与到肿瘤的血管生成和细胞凋亡中[4]。半乳激素-9(Gal-9)属于半乳凝素家族的一种，在人体的免疫调节、细胞增殖凋亡及细胞黏附中发挥着重要的作用，尤其是在炎性反应、肿瘤的增殖分化中发挥着重要的意义[5]。本研究选取本院收治的108例子宫内膜癌患者和同期104例子宫肌瘤患者临床资料进行分析，以研究血清NO、Gal-9水平联合检测在子宫内膜癌诊断和预后评估中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年1月本院收治108例子宫内膜癌患者作为实验组，平均年龄(50.24±10.47)岁，平均体质量指数(BMI)(22.14±1.44)kg/m2；另选同期104例子宫肌瘤患者作为对照组，平均年龄(50.33±10.98)岁，平均BMI(22.09±1.32)kg/m2，实验组和对照组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)实验组患者符合《子宫内膜癌》[6]中子宫内膜癌诊断标准；(2)对照组患者符合《妇产科疾病》[7]中子宫肌瘤诊断标准；(3)患者均为首次诊治，未接受放化疗治疗；(4)患者随访资料完整。排除标准：(1)患者存在严重肝肾功能不全；(2)患者合并其他部位恶性肿瘤；(3)患者存在严重凝血功能障碍；(4)患者为妊娠期女性。

1.2方法

1.2.1血清学检测方法 实验组与对照组所检测血清指标为入院后所测平均值，抽取患者空腹静脉血2.5 mL，高速离心分层，分离血清，送至检验科。血清NO采用西化仪北京科技有限公司的光栅半自动生化分析仪。使用硝酸盐还原酶法进行检测；Gal-9采用上海酶联生物科技有限公司的人Gal-9，酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒采用固相夹心法进行检测。

1.2.2随访方法 在患者出院以后由相关医护人员每2个月上门或患者到院进行随访，同时记录患者死亡、复发、转移的情况。复发、转移标准：参考《子宫内膜癌》[6]中子宫内膜癌复发、转移标准。通过妇科检查、阴道断端细胞学检查腹部超声、查体或妇科超声检查提示盆腔包块则再次进行盆腔核磁共振成像(MRI)，必要时可进行PET-CT检查，可疑肿块需要进行组织活检穿刺。2年随访出现死亡、复发或转移的有25例，其中死亡的有10例，复发的有18例，转移的有25例。

1.3观察指标 对比实验组和对照组患者血清NO、Gal-9水平；对比预后良好组与预后较差组患者NO、Gal-9水平，同时绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析血清NO、Gal-9对于子宫内膜癌的诊断价值以及子宫内膜癌患者远期预后的预测价值。

2 结 果

2.1实验组与对照组患者血清NO、Gal-9水平对比 相比于对照组患者，实验组患者血清NO、Gal-9水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 实验组与对照组患者血清NO、Gal-9水平对比

2.2预后良好组与预后较差组患者血清NO、Gal-9水平对比 将实验组按预后情况分为预后较差组(83例)及预后良好组(25例)。相比于预后良好组，预后较差组患者血清NO、Gal-9水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 预后良好组与预后较差组患者血清NO、Gal-9水平对比

2.3血清NO、Gal-9对子宫内膜癌的诊断价值分析 通过ROC曲线得出，血清NO联合Gal-9检测对诊断子宫内膜癌的灵敏度、特异度以及曲线下面积(AUC)均高于各项单项检测。见表3、图1。

图1 血清NO、Gal-9对子宫内膜癌的诊断价值分析ROC曲线图

表3 血清NO、Gal-9对子宫内膜癌的诊断价值分析

2.4血清NO、Gal-9对子宫内膜癌患者远期预后预测价值分析 通过ROC曲线得出，血清NO与Gal-9联合及单项检测对预测子宫内膜癌患者远期预后的灵敏度、特异度以及AUC均较高。见表4，图2。

表4 血清NO、Gal-9对子宫内膜癌患者远期预后预测价值分析

图2 血清NO、Gal-9对子宫内膜癌患者远期预后预测价值分析ROC曲线图

3 讨 论

早期子宫内膜癌临床症状并不明显，少数患者可出现腹痛、腹部包块、阴道液体、不规则出血等，因此大多数患者可能延误最佳治疗时机，导致预后效果极差，并且后期也容易出现复发或转移的情况[8-12]。目前临床上常采用超声影像、MRI等技术进行检查，但这些检查特异度与灵敏度不高，因此寻找更加有效的实验室指标是极为重要的[13]。

NO能够激活半胱天冬酶，从而使P53的表达升高，促进细胞的凋亡进而抑制肿瘤的进展[14]。但是较高浓度的NO会产生一定的细胞毒性，诱导P53基因出现突变，并使其活性丧失，造成肿瘤细胞的凋亡受阻，进而加快肿瘤的生长发育[15]。本研究表示，相比于对照组患者，实验组患者血清NO水平更高，且通过ROC曲线发现NO对于子宫内膜癌具有一定的诊断价值。推测可能因为NO能够舒张小动脉，促进内皮生长因子(VEGF)的释放，进而加快肿瘤血管的形成，导致癌症的发生[16]。本研究表示，相比于预后良好组，预后较差组患者血清NO水平更高，且其在患者的远期预后中具有一定的预测价值。NO在患者治疗后影响患者的能量代谢以及通透性的转化进而促进巨噬细胞、肌母细胞以及神经节细胞的凋亡，同时在B淋巴细胞、干细胞等细胞凋亡中也存在重要的意义，这一系列过程都能够对癌细胞的转移和复发进行抑制[17]。Gal-9是半乳凝素的一种，能够识别β-半乳糖苷并进行结合，在免疫调节、RNA转录加工、细胞增殖分化以及细胞黏附中发挥着重要的作用[18]。本研究表示，相比于对照组患者，实验组患者血清Gal-9水平更高，且通过ROC曲线发现Gal-9对于子宫内膜癌具有一定的诊断价值。Gal-9的表达在患者的预后中同样具有重要意义，本研究表示，相比于预后良好组患者，预后较差组患者血清Gal-9水平更高，且其在患者的远期预后中具有一定的预测价值。Gal-9能够抑制免疫活性，造成肿瘤细胞躲避免疫的监视；并且Gal-9还能加强癌细胞和胶原蛋白的纤维连接蛋白黏附，造成癌细胞转移或复发[19-20]。本研究分析了NO、Gal-9在子宫内膜癌患者中的表达，为子宫内膜癌的早期诊断与预后预测提供了帮助。但本研究尚存在一定的不足，因为随访时间较短以及病例较少，可能存在一定的偏差，因此以后应加大病例的选择以及延长随访的时间。

综上所述，子宫内膜癌患者血清中的NO、Gal-9水平明显升高，且二者在患者的预后中发挥着重要作用，是子宫内膜癌诊断和预后预测的重要指标。