现代环境下硬胶囊剂的生产质量管理探究

蔡先菊 李传清

【摘要】硬胶囊剂在临床中具有不可或缺性，其药物种类繁多，可支持患者多方面治疗工作的开展，有利于提升患者服药便利性，患者接受程度较高。因此，要求行业应切实提高对硬胶囊剂的关注度，并结合行业对药物使用安全性的管理要求，切实加强生产管理工作，有效保证硬胶囊剂药效。

【关键词】硬胶囊剂;生产管理;质量管理

引言：

受到经济水平以及生活质量的提升影响，人们更加关注自身生命安全，因此，药品生产质量就成为行业的关注重点。作为临床常见药品，硬胶囊剂生产质量与患者身体健康密切相关，要求行业应高度重视硬胶囊剂生产工作，以国家、行业规定出发，并切实加强质量管理，有效保证硬胶囊剂使用有效性。

1.硬胶囊剂概述

硬胶囊剂主要指选择固定剂量药物，通过合理添加辅料，将其研制成质地均匀的粉末、颗粒，并将其统一在空心胶囊中填充的药品。在临床中较为常见，还可以在空心胶囊中直接分装相关药品，该药物多为口服使用，患者认可度较高[1]。

2.硬胶囊剂生产质量管理

2.1空心胶囊的选择

空心胶囊作为胶囊剂的重要辅料及盛装的容器，承担着重要的作用，空心胶囊的品种、成分、规格、遮光性等性质直接影响到胶囊剂的质量。因此，必须根据药品的特性，选择合适的空心胶囊。透明胶囊没有色素、没有二氧化钛，是最安全环保的胶囊，建议制剂企业优先选用;对光敏感的药物，可选择不透明的有色的，并尽量选用颜色浅的胶囊。一般常规的性质稳定的普药，可以选传统的明胶空心胶囊;原料或辅料中含有醛基的药物、药粉水分控制较低、药粉引湿性较高的药物，适合选择植物胶囊。

2.2生产前管理

硬胶囊剂主要为口服制剂，生产主要步骤均在D级清洁区内进行，在生产前，工作人员应切实加强硬胶囊剂各项检查工作，对生产场所进行全面检查，禁止任何与硬胶囊剂生产无关的物品进入到生产场地中;加强对生产场所的消毒工作，并确保生产环境、器具、设备均无微生物污染，避免出现交叉感染的情况，有效保障各项生产工作顺利开展，确保硬胶囊剂生产质量。

生产前，认真核对工艺条件及工艺参数要求，根据工艺要求，控制好车间的温湿度，老版GMP要求洁净区温度控制在18∽26℃，湿度45∽65%，但新版GMP没有再规定具体的范围。企业可以根据药物的特性进行合理控制，对于药粉吸湿性较强且容易发粘的品种生产前，湿度可能需要控制在35%以下;准备生产时，严格核对各物料的名称、规格、数量等相关信息，确保与生产指令一致;检查各设备、仪器、仪表检均能正常工作、均得到有效校准，确保其均处于验证或校准有效期内。

2.3生产中管理

2.3.1胶囊填充管理

在现代环境下，填充机更新换代较快，填充速度越来越快，对药粉及空心胶囊质量要求也越来越高。填充的速度、计量组件的控制，直接影响胶囊的装量与崩解，合理调整计量盘厚度，减少误差的出现，建立在有效压入深度控制基础上，确保粉柱能够得到有效压实，进一步优化胶囊装量，应定期抽样检查，确保胶囊平均装量、装量差异及崩解时限必须在标准范围内。同时，工作人员应调整好机器，避免出现飞帽、缺粒情况，影响产品质量。充填过程，房间的温湿度对胶囊质量影响较大，温度高会引起胶囊变形、缩小，导致上机差;湿度高，药粉会发粘，特别是吸湿性较强的药粉会吸附在胶囊外壁上，导致抛光不净，而且充填过程中药物水分会上升;湿度特别低时，空心胶囊容易失水、发脆，需要缩短空心胶囊在低湿环境下的滞留时间。

2.3.2铝塑管理

正式生产前应安装好模具、铝箔、PVC等，空机运行，通过对各个部位的调整直至板块泡罩成型完好、板块纹路清晰、铝箔不易剥离，产品批号、生产日期、有效期正确、端正、清晰后再正式生产。每班在生产前需检查板块的气密性（真空0.06MPa，1分钟，板块冲洗干净后，剥开铝箔，观察泡罩中是否有蓝色液体），并且要求。操作人员应高度负责，如发现缺粒应及时填补，发现不合格胶囊应及时挑出，发现有漏粉现象应及时停机处理。生产前和生产过程中以及设备重新调试后，需检查铝塑板块应热封纹路清晰、封合严密，无破损，批号和有效期至应清楚正确，无空泡，无粉板，文字图案清晰不变色;如发现不符合要求应立即停止生产，重新调试设备。为保证铝塑板块质量，正式每天生产前、设备出现故障后，至少做一次剔废测试，确保机器可以自动剔除全部次品。

2.3.3瓶装管理

瓶装胶囊，由于瓶内活动空间大，在搬运过程中，胶囊振动翻转较大，在高原低压地区，容易出现个别胶囊因囊内气压大，胶囊套合部位松脱，药粉外撒的情况。因此，选用的空心胶囊必须排气孔要大，药粉的粒度要合适，生产过程中的温度要严格控制。正式生产中应根据验证结果，调整合适的理盖速度、冲塞速度等运行参数;封口的加热系数应根据瓶口的大小，鋁箔的材料和输送的速度来进行调节;封口贴标机打印的生产批号、生产日期、有效期至要准确无误，标签要贴得平整，不起皱。在机器运行时，要经常检查数粒机上是否有异常的胶囊，若有要及时取出。察看走瓶瓶身有没有倾斜，瓶盖有没有倾斜，旋盖是否太紧或太松，是否有缺盖的现象。理瓶机有倒瓶，旋盖机边出现瓶倒和旋盖不好，要及时放好。生产的开始阶段、生产中及瓶装即将结束时，用数粒与称量结合的方法，抽查瓶装数量的准确性，确认重量是否在规定范围内。

2.2.4包装管理

硬胶囊剂包装检查主要围绕包材领用、退回、处理展开。包装前，工作人员应根据包装指令要求领用相关包材，并严格核对包材详细信息。在领用完成后，应做好记录，并认真核对各项标签。装小盒、纸箱前要在规定位置上印好批号、生产日期、有效期至。并核对品名、批准文号、规格、批号等信息是否正确，且字迹要清楚、端正。包装前和生产过程中需检查铝塑板块中的批号与有效期至的打印是否清晰，并从各个角度检查铝塑板块上有无缺粒、粉板、异物，如果发现次品必须挑出;一批生产结束，将多余的无批号信息的包材清点数量后交给管理员进行退库;将破损的纸盒、说明书或已打批号的包材退回给管理员，由管理员、QA人员监督下计数撕毁，并做好销毁记录，同时要做好包材的物料平衡计算。

在硬胶囊剂生产完成后，工作人员还要进一步把控产品品质，并对硬胶囊剂水分、含量、溶出度或含量均匀度等进行检测，强化杂质检测，优化硬胶囊剂药效。

结论：总体而言，行业应高度重视硬胶囊剂生产工作，并切实强化各环节管控，通过以规定程序着手，完善各项细节化操作，能够确保各项施工生产工序的完整性以及规范性，进一步提升硬胶囊剂安全性。同时，行业应加大管理力度，健全相关检查制度，加强对各个生产环节的检查工作，有效保证硬胶囊剂质量。

参考文献：

[1]杨晓玲.中药硬胶囊剂中存在的问题及其应对措施[J].化工设计通讯，2021，44（10）：198.

[2]张云飞.现代环境下硬胶囊剂的生产质量管理研究[J].科技风，2020（12）：180.

作者简介：

蔡先菊，女，汉，籍贯：安徽金寨，职称：工程师，学历：本科，研究方向：质量管理。

李传清，女，汉，籍贯：湖北随州，职称：工程师，学历：本科，研究方向：质量管理。

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