西格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病患者糖脂代谢紊乱及微炎症状态的影响

常娟 谢瑾 王平 万世文

随着人们生活质量的不断提升，糖尿病(Diabetes mellitus，DM)的临床发病率不断提升。作为一种较为典型的内分泌代谢疾病，糖尿病在临床上多以胰岛素抵抗、胰岛素抑制以及肝糖原异常升高为主要表现形式[1]。而占糖尿病比例高达90%的2型糖尿病(T2DM)，临床多以多饮、多食、多尿为主要临床表现，而且多见微血管以及神经病变，对患者重要脏器造成直接损伤[2,3]。现有研究成果证明，老年人为T2DM多发群体，严重影响了老年人的生活质量[4]。目前主要通过控制机体血糖水平达到治疗效果，二甲双胍是临床常用治疗药物，虽能有效控制机体的血糖水平，但相关研究表明，远期效果仍然有一定的提升空间和完善潜力[5]，所以临床上多采用综合方案进行治疗。西格列汀作为二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4，DPP4)抑制剂，是临床治疗DM的一种新途径，其主要是通过对DPP4发挥抑制作用降解机体中的促肠激素胰高糖素样肽-1，进而使血糖保持稳定[6]。近年来有学者发现，西格列汀还能够调节脂代谢，对机体的微炎症状态也有着较为显著的改善作用[7,8]，但目前临床多关注于治疗后T2DM患者血糖水平的变化情况，对机体糖脂代谢及微炎症状态的研究相对较少，值得深入研究。因此，本研究主要是探究西格列汀联合二甲双胍对老年T2DM患者脂代谢紊乱和微炎症状态的影响，从而为T2DM的临床诊疗提供更为丰富的数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年4月到2021年4月我院收治T2DM患者100例，随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组中，男26例，女24例；平均年龄(73.26±1.67)岁；平均病程(12.10±1.41)年；合并高血压11例。观察组中，男27例，女23例；平均年龄(68.94±2.14)岁；平均病程(13.25±2.14)年，合并高血压3例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①参照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[9]中T2DM诊断标准，所有患者均确诊为T2DM；②年龄>60岁；③未接受过相关治疗的患者；④临床依从性较高的患者；⑤患者或其家属签订知情同意书。

1.2.2 排除标准：①过敏体质或对本研究药物过敏的患者；②心、肝、肾等功能严重不全的患者；③合并恶性肿瘤、血液系统疾病、自身免疫缺陷性疾病、感染性疾病等患者；④近期服用过糖皮质激素的患者；⑤并发胰腺炎、脑血管意外、心肌梗死等DM急性并发症的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：对患者行常规运动及饮食干预，随后即使患者服用二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370)，初始剂量为500 mg/次，2次/d，之后即根据患者血糖控制情况进行调整，但单次剂量不高于2 000 mg。

1.3.2 观察组：在对照组基础上服用西格列汀(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140095)，初始计量为100 mg/次，1次/d，之后按照患者血糖波动情况对其剂量进行调整，但单次剂量≤200 mg。疗程为6个月。

1.4 观察指标 于治疗前1 d以及疗程结束后第1天，分别抽取空腹静脉血8 ml于EP管内，于室温环境下静置1 h，借助离心机对其提取血清，均分为2份，低温环境中冷存已备检测。

1.4.1 糖脂代谢指标：比较治疗前后2组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。取一份待测样品，采用氧化酶法对FPG、2hPBG水平进行检测；采用柱层析法对HbA1c水平进行检测；采用乙酰丙酮显色法对TG水平进行检测；采用沉淀漂浮酶联法对TC水平进行检测，所用试剂盒由上海莼试生物技术有限公司提供；采用全自动生化分析仪(南京劳拉电子有限公司，型号：FAITH-4060)对LDL-C、HDL-C水平进行检测。

1.4.2 微炎症指标：对观察组和对照组患者的C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行检测。取另一份待测样品，采用酶联免疫吸附法(ELISA)对血清CRP、IL-6、TNF-α水平进行检测，所用试剂盒由上海抚生实业有限公司提供。

1.5 疗效评价 显效：患者各临床症状显著改善，甚至彻底消失，各实验室指标恢复正常；有效：临床症状、体征得到一定改善，各实验室指标水平均降低；无效：临床症状、体征、各实验室指标无显著变化甚至恶化；临床总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[10]。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组总有效率显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n=50,例(%)

2.2 2组患者治疗前后糖脂代谢指标比较 2组治疗前，各项指标差异无统计学意义(P>0.05)；6个月治疗后，2组各项指标均有显著改善，且观察组改善程度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗前后微炎症指标比较 2组微炎症各项指标在治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组患者治疗前后糖脂代谢指标比较

6个月治疗后，2组CRP、IL-6、TNF-α均有显著改善，且观察组改善程度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组微炎症指标比较

3 讨论

随着人们生活水平不断提升，尤其是饮食结构的变化，更是催生了大量超重、肥胖人群，这也是糖尿病高发的重要原因之一[11]。临床上， T2DM一般伴有糖脂代谢紊乱和微炎症状态，使机体大量释放游离脂肪酸，对胰岛素的分泌起到了抑制的作用，从而进一步提高了机体血糖水平，使患者病情加重，并形成一种恶性循环，造成病症迁延不愈[12,13]。二甲双胍是临床治疗肥胖型T2DM的首选药物之一，但单一用药的临床效果有限，因此可选其他药物进行联合治疗[14]。西格列汀是近年来新发现的一种口服降糖药物，其疗效得到了临床的一直认可[15]，但目前很少有研究探究其联合二甲双胍治疗对T2DM患者糖脂代谢紊乱及微炎症状态的影响。

干异等[16]研究结果显示，经西格列汀和二甲双胍治疗后患者的临床疗效明显优于二甲双胍单独治疗患者；在本研究中，与对照组比较，观察组临床总有效率明显更高，与干异等[16]研究结果完全相符，在人体内可以通过抑制肝糖原的异生产生而实现对血葡萄糖的抑制，延长机体胃肠道吸收葡萄糖的时间，进而降低糖分的摄取量；又能够通过诱导脂肪酸β的氧化，抑制脂肪的生成量，促进胰岛素与胰岛素受体的结合，能够有效改善胰岛素敏感性[17]。西格列汀主要通过提高机体中活性肠促胰岛素激素水平达到降低血糖的目的的；T2DM患者服用西格列汀后，机体中的DPP4酶的活性得到有效抑制，能够促进其分解，增加了血浆C肽和胰岛素水平，这对降低患者胰高糖起到了重要的临床意义，最终达到治疗效果[18]。二甲双胍与西格列汀联众降糖药物联合使用，则能够从两种不同途径对T2DM患者起到降糖作用，因此西格列汀联合二甲双胍治疗老年T2DM患者对的临床疗效更为显著。

在正常机体中，各项指标的水平一般维持在某一范围内，机体血脂水平一旦身高，即可引起TG、TC、LDL-C的异常升高和HDL-C的降低[19]。李洁等[20]研究结果显示，西格列汀联合二甲双胍降低T2DM患者FPG、2hPBG、HbA1c水平的效果较二甲双胍单独用药更为显著。许海琦[21]研究表明，西格列汀联合二甲双胍不仅能够有效控制患者血糖水平，而且还能够降低TG、TC、LDL-C水平。在本研究中，经治疗2组患者FPG、2hPBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C显著下降，HDL-C提升，而且观察组改善程度明显高于对照组，与上述研究结果完全一致，表明西格列汀联合二甲双胍能够有效纠正老年T2DM患者的糖脂代谢紊乱。二甲双胍能够通过提升葡萄糖在外周组织中的利用率，抑制肠道对葡萄糖的吸收，改善机体的糖代谢以及降低TC、TG等水平[22]。西格列汀通过对DPP4酶发挥其选择性的抑制作用，和对DPP4活性部位进行竞争性的结合，促进了胰岛素的分泌和胰岛素β细胞的再生，可有效降低机体血糖水平；又可对交感神经系统起到激活作用，进而使餐后脂类动员和氧化增加，能够有效调节机体血脂代谢异常[23]。因此，西格列汀联合二甲双胍能够有效改善老年T2DM患者糖脂代谢紊乱。

CRP、IL-6、TNF-α为临床的炎性因子，一旦机体出现感染、损伤、炎症，其水平将异常升高。朱晓晓等[24]研究结果显示，经二甲双胍与西格列汀联合治疗患者的血清CRP、IL-6及TNF-α水平较二甲双胍单独用药患者更低；在本研究中，治疗后2组CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，但观察组降低幅度明显较对照组大，与朱晓晓等[24]研究结果基本相符，表明西格列汀联合二甲双胍能够显著改善老年T2DM患者的微炎症状态。分析其可能原因：一方面西格列汀能够在一定程度上改善机体肠道菌群失调，炎性因子浓度降低与菌群失调改善可能存在一定的联系；另一方面，相关研究表明，改善机体血糖水平对提高机体免疫力、减小感染风险以及控制炎性反应有着重要的意义[25]。故西格列汀联合二甲双胍能够有效改善老年T2DM患者的微炎症状态。

综上所述，西格列汀联合二甲双胍能够有效治疗老年T2DM，其能够显著提高患者的临床疗效，改善机体血糖、血脂水平及微炎症状态，值得临床参考。