经阴道彩超评估卵巢癌新辅助化疗效果的价值

朱雅兰，盛小乐

（洛阳新区人民医院 特检科，河南 洛阳 471000）

卵巢癌目前尚无确切病因，可能与遗传、激素、环境等因素有关，早期无明显症状，随着病情发展，逐渐出现下腹不适、腹胀、食欲下降等症状，影响患者的日常生活［1］。目前治疗卵巢癌以手术和放化疗为主，但中晚期卵巢癌患者因肿瘤分期高、体积大等原因，难以有效实施手术切除肿瘤，需采取有效的治疗方案以缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期。

新辅助化疗是一种新型的全身化疗方案，可有效缩小病灶，缓解肿瘤负荷，消灭微小的转移细胞，从而提高手术的可行性和成功率［2］。但仍有部分患者经治疗后病情未得到控制，阻碍手术切除肿瘤进程。因此，明确新辅助化疗效果十分必要。经阴道彩超是一种便捷、无创的影像学技术，可清晰显示病灶形态变化和血流状态，便于医生评估新辅助化疗效果［3］。基于此，本研究旨在探讨经阴道彩超评估卵巢癌新辅助化疗效果的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月至2021年4月在洛阳新区人民医院接受新辅助化疗治疗的105例卵巢癌患者，患者年龄46～64（54.42±2.29）岁；肿瘤分期Ⅲ期76例，Ⅳ期29例；合并高血压36例，糖尿病25例。本研究经洛阳新区人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：①诊断符合《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（第四版）》［4］中标准，且经病理学检查确诊；②为首次确诊患者，且于医院接受相关治疗；③预计生存期≥6个月；④患者家属签署知情同意书。（2）排除标准：①合并宫颈癌、乳腺癌等其他恶性肿瘤；②入院前接受其他相关治疗；③合并精神疾病，依从性较差；④未完成随访。

1.3 方法

1.3.1 新辅助化疗方案 静脉给药紫杉醇注射液（四川宝鉴堂药业有限公司，国药准字H20046119）175 mg·m－2，第1天；腹腔给药顺铂注射液（广东岭南制药有限公司，国药准字H20183341）75 mg·m－2，第2天。每日1次，21 d为1个治疗周期，连续治疗3个周期。

1.3.2 卵巢癌患者新辅助化疗效果评估及分组方法 两组均经新辅助化疗3个周期且随访时间≥4周，按照实体瘤疗效评价标准［5］评估。疾病进展（progressive disease，PD）为病灶直径总和增大≥20%；疾病稳定（stable disease，SD）为病灶直径总和缩小＜30%或增大＜20%，且保持≥4周；部分缓解（partial response，PR）为病灶直径总和缩小≥30%，且保持≥4周；完全缓解（complete remissioon，CR）为病灶完全消失，且保持≥4周。无效组包括SD和PD的患者，有效组包括CR和PR的患者。

1.3.3 经阴道彩超检查方法 仪器选用美国GE－S6型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率设置为5～9 MHz。患者取膀胱截石位，将探头涂抹适量耦合剂并套好避孕套，缓慢探进患者阴道，调整探头深度和方向，充分探查病灶，观察肿瘤位置、形态、回声特征、数目等情况，再选取感兴趣区（region of interes，ROI）血管最丰富切面叠加彩色多普勒血流和彩色能量图，保证血流入射与声束夹角小于60°，观察肿瘤内部以及周边血流形态、分布等情况，测量并记录最大血流速度（Vmax）、搏动指数（perfusion index，PI）和阻力指数（resistance index，RI），数据均测量3次，最终结果取平均值。

1.3.4 基线资料采集分析方法 询问并记录患者相关资料，内容主要包括以下。（1）一般资料。年龄、肿瘤分期［Ⅲ期、Ⅳ期，按照国际妇产科联盟（Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期标准［6］判定］、高血压［合并、未合并，诊断标准为收缩压≥140 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）或舒张压≥90mmHg］、糖尿病（合并、未合并，诊断标准为餐后2小时血糖≥11.1 mmol·L－1或空腹血糖≥7.0 mmol·L－1）；（2）实验室指标。于手术前，采集患者空腹外周肘静脉血5 mL，以3 000 r·min－1速率离心15 min，离心半径15 cm，取血清待检，按照化学发光法检测癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和 糖 类 抗 原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平，检测步骤严格按照试剂盒（武汉默沙克生物科技有限公司）说明书操作。

1.3.5 统计学方法 用SPSS 25.0统计软件处理数据。全部计量资料均经Shapiro－Wilk正态性检验，符合正态分布计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较用独立样本t检验；计数资料用百分数（%）表示，以χ2检验；绘制受试者工作曲线（receiver operating characteristic，ROC），并计算曲线下面积（area under the curve，AUC）值，以检验经阴道彩超对卵巢癌患者新辅助化疗效果的评估价值，AUC值＞0.9为较高评估价值，0.71～0.9为有一定评估价值，0.5～0.7为较差评估价值，＜0.5为无评估价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新辅助化疗效果 105例卵巢癌患者经评估，结果显示，无效14例（SD 10例、PD 4例），占13.33%（14／105）；有效91例（CR 52例、PR 39例），占86.67%（91／105）。

2.2 无效组和有效组基线资料比较 无效组血清CA125水平较有效组高（P＜0.05）；两组其他基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组基线资料对比

2.3 无效组和有效组患者阴道彩超参数比较 无效组Vmax值较有效组高，RI值较有效组低（P＜0.05）；两组PI值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组经阴道彩超参数比较（±s）

表2 两组经阴道彩超参数比较（±s）

注：V max为最大血流速度；PI为搏动指数；RI为阻力指数。

组别 例数 V max／（cm·s－1）PI RI有效组91 3.06±0.36 1.22±0.12 0.78±0.07无效组 14 4.21±0.54 1.18±0.10 0.62±0.05 t 10.341 1.184 8.220 P ＜0.001 0.239 ＜0.001

2.4 经阴道彩超评估卵巢癌新辅助化疗效果的价值 把经比较差异有统计学意义的经阴道彩超参数（Vmax、RI）纳入作为检验变量，把卵巢癌患者新辅助化疗效果作为状态变量（无效＝1，有效＝0），并绘制ROC曲线（见图1），结果显示，经阴道彩超中Vmax、RI单独及联合评定卵巢癌患者新辅助化疗无效的AUC分别为0.792、0.788、0.812时，均有一定评估价值，且当Vmax、RI分别取3.530 cm·s－1、0.680时，其敏感度以及特异度较高。见表3。

表3 经阴道彩超对卵巢癌患者新辅助化疗效果的评估价值

图1 经阴道彩超对卵巢癌患者新辅助化疗效果评估价值的ROC曲线图

3 讨论

卵巢癌患者早期无特异性症状，容易出现漏诊、误诊，导致多数患者确诊时已处于中晚期，增加了手术难度，往往预后较差。新辅助化疗通过在术前进行全身化疗，能够缩小病灶，有助于开展后续切除手术［7］。但部分患者易对化疗药物不敏感，病灶未能有效缩小，甚至出现增大，错失手术时机，增加病死风险［8］。华美萍［9］研究显示，卵巢癌患者经新辅助化疗后无效率为12.70%。本研究结果显示，105例卵巢癌患者经新辅助化疗治疗后无效率为13.33%，说明卵巢癌患者经新辅助化疗后仍存在无效情况。因此，采取有效手段评估卵巢癌患者新辅助化疗效果十分必要。CA125是妇科癌症常用的肿瘤标注物，临床常通过检测CA125水平变化辅助反映卵巢癌患者经新辅助化疗后全身肿瘤负荷的增减情况。但CA125是通过血清检查间接反映，且在肝硬化、子宫内膜异位症以及良性肿瘤等其他疾病中也有较高水平表达，存在一定的局限性，需寻求其他有效的检查方案［10］。

经阴道彩超具有无创、操作简单、分辨率高等优点，可清晰显示肿瘤位置、形态和组织血流变化，并通过计算Vmax、RI等参数，更利于医生客观评估卵巢癌患者新辅助化疗效果，且不受腹部脂肪、肠胀气等因素影响，弥补了传统腹部超声的不足［11］。本研究结果显示，无效组Vmax值高于有效组，RI值低于有效组，初步提示经阴道彩超对卵巢癌患者新辅助化疗效果具有一定评估价值。原因在于，Vmax可反映肿瘤血流最大速度，RI可反映血流行进时所遇到的阻力，二者是经阴道彩超中主要监测指标。肿瘤的生长依赖于新生血管的形成，新辅助化疗通过抑制新血管生成，可减少肿瘤血供。但化疗无效的患者分期较高，分化程度低，卵巢癌内含有的新生血管越丰富，需要更充足的血液供应，同时新生血管管壁缺乏肌肉和弹性组织结构，易形成大量低阻血流和动静脉瘘，导致血流速度增大，阻力降低，进而导致Vmax值升高、RI降低［12］。本研究绘制ROC曲线进一步验证，RI、Vmax单独及联合评估卵巢癌患者新辅助化疗无效的AUC分别为0.788、0.792、0.812时，均有一定评估价值，且当Vmax、RI分别取3.530 cm·s－1、0.680时，其敏感度以及特异度较高。

本研究结果还显示，无效组血清CA125水平高于有效组。原因在于，血清CA125是卵巢癌最重要的肿瘤标志物，可一定程度上反映卵巢癌患者全身肿瘤负荷状况，当其水平增高时，说明病灶处恶变程度和炎症刺激越明显，此时进行手术治疗往往预后较差［13］。另外，本研究仍存在一定的局限性，如纳入样本量较少，术后随访时间较短，且仅采用经阴道彩超一种方法评估卵巢癌患者新辅助化疗效果。未来进一步研究可增加样本量，延长术后随访时间，还可通过检测新辅助化疗前后CA125水平变化或其他检测方式联合经阴道彩超评估卵巢癌患者新辅助化疗效果，以提高评估的准确程度。

综上所述，经阴道彩超对卵巢癌患者新辅助化疗效果具有较高的评估价值。