回神醒脑汤对脑外伤后综合征患者动脉血流速度及神经功能的影响

张鑫，刘淑英，李自莲，杨春华

（1.鹿邑县人民医院 药剂科，河南 周口 477200；2.周口市中心医院 心血管内科，河南 周口 477200）

脑外伤后综合征是颅脑外伤后常见后遗症，是由于脑外伤产生脑血管痉挛、微循环改变、脑水肿，导致脑组织缺血、缺氧，发生退行性病变，临床表现为神经系统功能障碍、头晕、头痛等症状，临床治疗3个月后此症状仍然存在，磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）等影像检查未发现异常情况［1－2］。西医常给予患者脑代谢激活剂、自主神经功能失调剂等药物治疗，但临床效果不甚理想，中医治疗该疾病辩证论治，积累了较多临床经验，在改善神经功能、保护神经细胞、缓解头痛疼痛等方面具有较好疗效［1］。本研究旨在观察回神醒脑汤对脑外伤后综合征患者动脉血流速度及神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月至2021年6月于鹿邑县人民医院接受治疗的66例脑外伤后综合征患者进行研究，按随机数表法分组。研究组33例，男17例，女16例，年龄30～69（53.81±5.32）岁，病程（10.57±2.15）月。对照组33例，男18例，女15例，年龄31～70（53.53±5.21）岁，病程（10.66±2.25）月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 （1）西医符合《神经外科学》［3］诊断标准，中医根据《中医病证诊断疗效标准》［4］分为瘀阻脑络型；（2）年龄30～70岁；（3）明确的外伤史，治疗3个月后头晕、头痛等症状未减轻；（4）家属及患者签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）伴恶性肿瘤、免疫系统病、血液系统疾病、严重肝、肾功能不全；（2）既往有慢性头痛、偏头痛病史；（3）合并脑积水、颅内占位性病变、脑萎缩，脑外伤处于急性期；（4）对本研究所用药物过敏；（5）精神障碍及无法正常沟通；（6）妊娠期或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 给予患者抗焦虑、镇静、止痛、调节自主神经功能等常规治疗，给予奥拉西坦注射液［朗天药业（湖北）有限公司，国药准字H20153030，规格5 mL∶1.0 g］，静脉滴注，每日1次，每次4 g，连续治疗1个月。

1.4.2 研究组 在对照组基础上给予患者回神醒脑汤治疗，方药组成：赤芍15 g、川芎15 g、白茯苓25 g、胆南星9 g、石菖蒲9 g、远志12 g、郁金15 g、酸枣仁15 g、夜交藤30 g、天麻12 g、白芷10 g、甘草6 g。药物由医院中药制剂室制备（每剂煎至300 mL，分装为每袋150 mL，闭合包装），患者取药后放于4℃冰箱保存，服用前加热，分早、晚两次服用，连续治疗1个月。

1.5 观察指标 （1）血液指标。治疗前、后抽取患者空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附测定法检测两组患者胰岛素样生长因子（insulin－like growth factors，IGF－1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素－1（endothelin－1，ET－1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平，试剂盒采购自南京信帆生物技术有限公司。（2）动脉血流速度。采用超声经颅多普勒血流分析仪（北京鑫悦琦科贸有限责任公司，JYQ TCD－2000）测定患者基底动脉（basilar artery，BA）、大脑前动脉（anterior cerebral artery，ACA）、大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）的血流速度。（3）神经功能。采用患者美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）对患者进行评估，此量表包包括意识水平、指令配合度、眼球活动、视野、面部表情瘫痪程度、上肢体运动障碍程度、下肢体运动障碍程度、共济失衡、感觉、语言表达、构音障碍、忽视症11个项目，总分42分，分数越高表示神经功能缺损越严重。（4）中医证候评分。根据患者心烦不寐，伴有头部瘀肿、青紫，伤后头痛，痛处固定，痛如锥刺的无、轻、中、重程度，依次计为0、2、4、6分。（5）生活质量。采用健康状况调查简表（the MOS 36－item short－form health survey，SF－36）对患者进行评估，该量表包括生理功能、总体健康、心理健康、生命活力、情感角色限制、社会功能、精神健康、躯体疼痛8个项目，总分100分，分数越高表示患者生活质量越好。（6）临床疗效。参照《中医病证诊断疗效标准》［4］，患者神志清醒，临床症状及体征恢复，可恢复工作为痊愈；神志清醒，症状、体征改善为好转；患者临床症状、体征无改善为无效。总有效率为痊愈与好转例数占总例数的百分率。

1.6 统计学方法 通过SPSS 21.0统计软件分析数据。计数资料以频数和百分数（%）表示，采用秩和检验，计量数据资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、后IGF－1、VEGF、ET－1、NO水平比较 治疗前，两组患者IGF－1、VEGF、ET－1、NO水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者IGF－1、ET－1水平降低，研究组IGF－1、ET－1水平较对照组低（P＜0.05），两组患者VEGF、NO水平升高，研究组VEGF、NO水平高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前、后两组患者IGF－1、VEGF、ET－1、NO水平比较（±s）

表1 治疗前、后两组患者IGF－1、VEGF、ET－1、NO水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05；IGF－1为胰岛素样生长因子；VEGF为血管内皮生长因子；ET－1为内皮素－1；NO为一氧化氮。

组别 例数 IGF－1／（ng·L－1）VEGF／（pg·L－1）ET－1／（ng·L－1）NO／（μmol·L－1）治疗前 治疗后对照组 33 1 709.33±55.32 1 134.31±43.19a 104.72±20.11 421.84±25.25a 80.63±19.11 60.31±15.89a 65.31±15.61 75.93±17.26治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后a研究组 33 1 707.09±54.01 1 057.07±42.23a 103.59±20.42 493.02±33.32a 81.19±20.01 47.07±12.23a 64.20±15.15 86.61±18.18a t 0.166 7.346 0.226 9.781 0.116 3.793 0.293 2.44 7 P .017 0.868 ＜0.001 0.822 ＜0.001 0.908 ＜0.001 0.770 0

2.2 治疗前、后BA、ACA、MCA速度比较 治疗前，两组患者BA、ACA、MCA速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者BA、ACA、MCA速度提高（P＜0.05），研究组患者BA、ACA、MCA速度高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前、后两组患者BA、ACA、MCA速度比较（±s）

表2 治疗前、后两组患者BA、ACA、MCA速度比较（±s）

注：与本组治疗前相比，a P＜0.05；BA为基底动脉；ACA为大脑前动脉；MCA为大脑中动脉。

组别 例数 BA／（cm·s－1）ACA／（cm·s－1）MCA／（cm·s－1）治疗前 治疗后对照组 33 34.67±4.38 42.17±5.09a 41.79±5.37 59.41±7.27a 40.34±5.32 58.37±7.16治疗前 治疗后治疗前 治疗后a研究组 33 34.12±4.15 50.92±5.76a 41.11±5.19 68.15±8.82a 40.69±5.59 69.18±8.64a t 0.524 6.539 0.523 4.393 0.261 5.534 P 0.602 ＜0.001 0.603 ＜0.001 0.795 ＜0.001

2.3 治疗前、后NIHSS、中医证候、SF－36评分比较 治疗前，两组患者NIHSS、中医证候、SF－36评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者SF－36评分升高，研究组SF－36评分较对照组高（P＜0.05），两组患者NIHSS、中医证候评分降低，研究组NIHSS、中医证候评分较对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前、后两组患者NIHSS、中医证候、SF－36评分比较（±s，分）

表3 治疗前、后两组患者NIHSS、中医证候、SF－36评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前相比，a P＜0.05；NIHSS为美国国立卫生研究院卒中量表；SF－36为健康状况调查简表。

NIHSS 中医症候SF－36组别 例数治疗前 治疗后对照组 33 24.67±6.18 16.17±4.89 23.34±5.32 12.37±3.26a 64.51±9.31 73.75±10.62治疗前 治疗后治疗前 治疗后a研究组 33 24.12±6.12 12.12±3.16a 23.69±5.59 7.18±2.14a 64.05±9.18 81.95±11.53a t 0.363 3.996 0.261 7.645 0.202 3.005 P 0.718 ＜0.001 0.795 ＜0.001 0.840 0.004

2.4 临床疗效比较 研究组患者总有效率（96.97%）较对照组高（81.82%）（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较

3 讨论

脑外伤后综合征是临床常见疾病，患者颅脑受到损伤后，相应部位易产生血液循环障碍，动脉血流速度变慢，脑部组织供血、供氧不足，导致脑组织水肿、变性或坏死，缺氧后相应区域脑皮质功能弱化，产生血脑屏障功能紊乱，自主神经功能及中枢神经功能失调，可发生神经细胞异常、小片状软化灶、退行性病变，患者伴随神经功能损伤、失眠多梦、头晕、头痛等症状，严重影响患者生活质量［5－6］。

脑外伤后综合征在中医中属“头部内伤”、“创伤性脑病”等范畴，患者脑部突遇外伤，脑髓受损，使气血逆乱，加上迁延失治或因治之失当或，瘀血祛而未尽，痰湿内生，瘀阻脑络，耗气伤津，脑髓滋养失司，治疗需活血祛瘀、濡养脑窍、安神［7－8］。本研究自拟回神醒脑汤中夜交藤通络、养心安神，为君药。郁金行气解郁、活血逐瘀；白茯苓利水消肿、镇静安神，为臣药。赤芍活血化瘀、止痛；川芎行气开郁、散瘀止痛；胆南星清火化痰、镇惊定痼；酸枣仁生津、养心安神；石菖蒲开窍豁痰、活血理气、醒神益智；远志安神益智、祛痰散结；天麻行气活血、止痛；白芷通窍止痛，为佐。甘草调和诸药，为使。诸药合用，共同发挥祛瘀通络、行气止痛、安神益智作用。现代药理研究表明，远志中含有三萜类、寡糖酯类、双苯吡酮类化学成分，具有益智、抗炎、神经保护等药理作用［9］。酸枣仁含有脂肪酸、三萜类、生物碱、黄铜类等化学成分，黄铜类、皂苷类对细胞因子和神经递质、中枢神经系统有调节作用［10］。

研究表明，脑外伤后患者ET－1、VEGF、NO异常表达，参与脑水肿，控制血管变化［11］。ET－1、VEGF、NO是血管内皮功能指标，ET－1是内源性血管活性多肽，为血管收缩因子，可导致患者血管痉挛，引发脑血管供血不足，产生头痛、头晕症状；VEGF、NO为血管舒张因子，VEGF可作用于血管内皮细胞，改善血管通透性，促进血管内皮细胞增殖，利于缺血区血管再生，为缺血部位供应血液，NO可抑制患者ET－1活性，抑制血管收缩，改善患者病情［12］。IGF－1可反映机体脑组织血氧情况，在脑外伤患者机体中呈高表达［13］。本研究结果表明，研究组患者IGF－1、ET－1水平低于对照组，VEGF、NO水平高于对照组，说明将回神醒脑汤用于脑外伤后综合征患者，可降低患者IGF－1水平，提升患者血管内皮功能。

脑外伤后恢复期，患者头晕、头痛等症状与脑部血流速度减缓密切相关，脑部供血不足，颅内灌注压下降，使颅腔内血管、组织受到牵拉，从而产生疼痛［14］。本研究中，研究组患者BA、ACA、MCA速度高于对照组，说明将回神醒脑汤用于脑外伤后综合征患者，可改善患者动脉血流速度。研究组患者SF－36评分较对照组高，NIHSS、中医证候评分较对照组低，总有效率较对照组高，说明将回神醒脑汤用于脑外伤后综合征患者，可改善患者神经功能，缓解临床症状，提升生活质量及临床疗效。

综上所述，采用回神醒脑汤治疗脑外伤后综合征患者，可降低患者IGF－1水平，提升血管内皮功能，改善动脉血流速度及神经功能，缓解临床症状，提升生活质量及临床疗效，值得推广。