香菇多糖注射液联合常规化疗与常规化疗对老年中晚期肺癌患者近期效果和免疫功能的影响

赵凤娥

河南西平县人民医院肿瘤科 西平 463900

非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)是老年人群常见的恶性肿瘤之一，由于早期无特异的临床表现，确诊时大多数患者已处于中晚期，失去了最佳手术时机；加之受老年患者全身条件及病情的制约，故多采用以化疗为主的综合治疗，以提高患者的生活质量和延长生存期[1]。但化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，其细胞毒性亦可对单核吞噬防御系统功能造成损伤；而且随着化疗次数的增加，患者可逐渐出现对化疗药物的耐药性以及剂量累积性毒性，导致疗效衰减和骨髓抑制等毒副反应增加，严重影响预后效果[2]。香菇多糖(LNT)是一种高分子葡聚糖，应用于肿瘤患者中可发挥免疫调节作用，从而提高患者的免疫力[3]。基于此，本研究开展了此项小样本前瞻性研究，以初步探讨香菇多糖注射液联合常规化疗与常规化疗对老年中晚期NSCLC患者近期效果和免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料本研究已获院伦理委员会审批，纳入2018-11—2020-11我院收治的老年中晚期NSCLC患者。纳入标准：(1)经细胞学、组织病理学检查符合有关诊断及分期标准[4]。(2)TNM分期为ⅢA～Ⅳ期，化疗指征明确[5]。(3)年龄>60岁，预计生存时间>3个月。(4)随访资料齐全，患者均签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍，以及免疫、血液系统疾病者。(2)无法耐受化疗者。(3)对香菇多糖等治疗药物过敏者。(4)合并有其他恶性肿瘤者、妊娠或哺乳期患者。根据治疗方案分为顺铂+吉西他滨常规化疗组(常规组)和香菇多糖注射液联合常规化疗组(联合组)。

1.2方法常规组：将吉西他滨(GP)1 000 mg/m2加入0.9%氯化钠溶液250 mL内静脉滴注，1次/周。顺铂注射液25 mg/m2,分别于第1、2、3天静脉滴注。21 d为1个化疗周期。联合组：在常规组基础上联合香菇多糖注射液静脉滴注，1 mg/次，1次/d，连用2周。2组患者均于每次化疗前30 min予以盐酸格拉沙琼注射液3 mg静脉滴入，地塞米松5 mg、甲氧氯普胺10 mg肌内注射，以预防及减轻毒副反应。化疗2个周期后比较效果和免疫功能指标[6-7]。

1.3观察指标(1)近期疗效：采用WHO实体瘤疗效评价标准(RECIST)通过影像学检查对实体瘤进行评估[8]。完全缓解(CR)：肿块完全消失，临床症状及体征消失，持续时间1个月以上。部分缓解(PR)：肿块缩小>50%以上，临床症状及体征部分消失，持续1个月以上。稳定(SD)：肿块缩小≤50%或增大≤25%，无新病灶出现。进展(PD)：病灶较基线增加>20%，或新病灶出现。近期治疗总有效率(ORR)以CR+PR计算，疾病控制率(DCR)以 CR+PR+SD计算。(2)免疫功能：治疗前、2个化疗周期结束时，采集空腹外周静脉血，以流式细胞仪和间接免疫荧光法测定患者的T 淋巴细胞亚群与NK细胞活性。(3)统计2组患者化疗期间白细胞下降、贫血、血小板下降及恶心呕吐等不良反应发生率。

2 结果

2.1基线资料研究周期内共纳入符合纳排标准的患者54例，每组27例。2组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者的基线资料比较

2.2近期治疗效果联合组ORR、DCR均高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者近期疗效比较

2.3免疫功能相关指标比较治疗前2组患者的CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞、CD4+/CD8+水平差异均无统计学意义(P>0.05)。2个疗程后2组患者的CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞、CD4+/CD8+水平均较治疗前降低或升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；但联合组患者的降低或升高水平均小于常规组。差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者外周血淋巴细胞亚群数量比较

2.4不良反应2组患者治疗期间的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 2组患者不良反应发生率比较

3 讨论

我国肺癌的发病率已居男性恶性肿瘤的首位[9]。除了Ⅰ、Ⅱ期和经过选择的ⅢA期NSCLC患者适用于手术治疗外，化疗是老年中晚期NSCLC患者的重要治疗方法。常规的化疗方案是包含铂类(顺铂或卡铂)的两药联合方案[10]。顺铂属于细胞周期非特异性药物，能够通过作用于DNA的嘌呤和碱基，直接抑制肿瘤细胞的DNA复制过程，产生细胞毒性，其抗癌谱广泛[11-12]，故在有效改善患者生存期方面有较大优势[13]。但联合GP化疗方案在对肿瘤细胞产生抑制作用的同时，对机体自身免疫力也会造成一定损害，而影响细胞免疫功能；部分患者还会因不能耐受化疗而被迫终止疗程。文献资料显示，在恶性肿瘤形成过程中淋巴细胞表面 CD4+抗原减少，CD4+细胞降低，免疫反应诱导及效应不足，特异抗肿瘤效应下降，CD8+细胞反应性增多，CD4+/CD8+降低，NK细胞活性下降[14]。因而在治疗肿瘤时，杀伤肿瘤细胞与保护患者免疫功能同等重要。

香菇多糖注射液主要提取于纯香菇子实体。作为临床上一种常用的生物反应调节剂，可有效改善机体对刺激性抗原的免疫调节能力，促进免疫细胞成长、增殖，以及宿主细胞在淋巴因子、激素、其他生理活性因子方面的反应活性。并对机体内的巨噬细胞、NK细胞、杀伤性细胞，以及活化巨噬细胞所具备的细胞毒性作用进行激活。不但可间接杀伤肿瘤细胞，而且能有效调节患者的免疫力。与顺铂两药联合不但可进一步增强对肿瘤细胞的杀伤效果，而且有利于提升机体的免疫力和改善患者的治疗效果[14]。

我们开展了本项小样本前瞻性研究，以初步探讨香菇多糖注射液联合常规化疗与常规化疗对老年中晚期NSCLC患者近期效果和免疫功能的影响。结果显示，联合组患者的ORR、DCR均高于常规组，2个疗程后的CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞、CD4+/CD8+降低或升高水平均小于常规组，差异有统计学意义。而且在治疗期间的不良反应发生率与常规组差异无统计学意义。充分表明了香菇多糖注射液联合常规化疗治疗老年中晚期NSCLC患者的良好近期效果和安全性。

综上所述，香菇多糖注射液联合常规化疗可提高老年中晚期NSCLC患者的近期效果，并对免疫功能有一定的保护作用，而且不良反应无明显增高。但仍需更大样本量的前瞻性随机对照研究予以证实。