老年细菌性与病毒性上呼吸道感染患者的血清PCT、CRP、IL-6水平表达

徐燕军 黄江山 陈智阳

厦门大学附属第一医院检验科，福建厦门 361000

上呼吸道感染（upper respiratory tract infection，URTI）是咽喉部及鼻腔急性炎症的总称，URTI主要分为病毒感染与细菌感染，老年患者由于身体机能下降、免疫功能降低，其感染风险更高[1]。感染类型不同的患者，治疗方案也不尽相同，目前对于细菌感染多采用微生物培养进行诊断，但其培养周期较长，易导致患者错过最佳治疗时机，影响预后。为提升临床对老年人感染的诊断效能，本研究选择降钙素原（procalcitonin，PCT）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）对患者进行诊断。其中PCT是一种蛋白质，其水平能够有效反映全身炎症反应的活跃程度[2]。CRP是一种非特异性炎症标志物，其水平变化可间接反映患者感染情况及炎症水平[3]。IL-6具有多种生物学功能，可加速提升机体内炎症反应的速度及程度，与多种疾病的发生、发展密切相关[4]。鉴于此，本研究着重分析老年细菌性与病毒性URTI患者的血清PCT、CRP、IL-6水平表达情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准，选择2019年6月至2020年6月厦门大学附属第一医院（我院）收治的45例老年细菌性URTI患者，纳入细菌感染组，选择同期于我院治疗的45例老年病毒性URTI患者，纳入病毒感染组。细菌感染组男29例，女16例；年龄62～78岁，平均（72.15±2.17）岁；体重指数19～27 kg/m2，平均（23.14±1.24）kg/m2；基础疾病：高血压10例、糖尿病9例、冠心病6例。病毒感染组男28例，女17例；年龄73～81岁，平均（73.05±2.96）岁；体重指数19～28 kg/m2，平均（23.32±1.53）kg/m2；基础疾病：高血压12例、糖尿病11例、冠心病5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。全部患者均已签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①接受咽拭子检测；②病情稳定；③精神状况及认知状况正常；④均为住院患者。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②合并凝血功能障碍者；③严重器官功能衰竭者；④大外科手术后患者；⑤创伤后第1天者；⑥长期重症器官灌注异常者；⑦应用刺激细胞炎症介质释放相关药物者。

1.3 方法

细菌感染判断标准：参照内科学《内科学》（第九版）中病原学检查方法[5]，所有患者均经咽拭子检测，依据检测结果分为细菌感染组、病毒感染组。取患者入院次日清晨空腹静脉血6 ml，分装于两个试管，其中一个离心取血清，转速3000 r/min，离心半径10 cm，离心10 min，-20℃保存待检。白细胞计数（WBC）、中性粒细胞占比（N%）检测：取全血，装于试管，使用全自动血细胞分析仪（国械注进20172401055）检测；血清PCT、CRP、IL-6检测：使用全自动免疫分析仪MAGLUMI X8（新产业生物医学工程股份有限公司）检测。

1.4 观察指标

检测并比较细菌感染组与病毒感染组患者PCT、CRP、IL-6、WBC、N%水平，同时分析PCT、CRP、IL-6单独及联合检测对老年细菌性URTI的诊断价值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（）表示，采用独立样本t检验，绘制PCT、CRP、IL-6水平单独及联合检测对老年细菌性URTI诊断的接受者操作特征曲线（ROC曲线）并计算曲线下面积（AUC）值，AUC ＜ 0.5为无价值，0.5≤AUC ＜ 0.7为诊断价值较低，0.7≤AUC≤0.85为诊断价值中等，AUC＞ 0.85为诊断价值高，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者WBC、N%水平比较

检测后，细菌感染组WBC、N%高于病毒感染组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者WBC、N%水平比较（±s）

表1 两组患者WBC、N%水平比较（±s）

注 WBC：白细胞计数；N%：中性粒细胞占比

组别 n WBC（×109/L） N%（%）细菌感染组 45 11.44±4.83 78.72±10.16病毒感染组 45 8.34±3.58 67.87±12.39 t值 3.459 4.543 P值 0.001 0.000

2.2 两组患者血清PCT、CRP、IL-6水平比较

检测后，细菌感染组PCT、CRP、IL-6水平均高于病毒感染组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者血清PCT、CRP、IL-6水平比较（±s）

表2 两组患者血清PCT、CRP、IL-6水平比较（±s）

注 PCT：降钙素原；CRP：C-反应蛋白；IL-6：白介素-6

组别 n PCT（ng/ml） CRP（mg/L） IL-6（pg/ml）细菌感染组 45 0.68±0.25 15.77±4.47 31.52±5.75病毒感染组 45 0.17±0.04 4.08±1.07 12.57±3.83 t值 13.513 17.061 18.400 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 血清PCT、CRP、IL-6水平单独及联合检测对老年细菌性URTI的诊断价值

将血清PCT、CRP、IL-6水平作为检验变量，以咽拭子检测作为鉴别诊断“金标准”，将老年URTI情况作为状态变量（0=病毒感染，1=细菌感染），经绘制受试者ROC曲线，结果显示，血清PCT、CRP、IL-6水平单独及联合诊断老年细菌性URTI的AUC分别为0.835、0.825、0.759、0.900，其中联合检测AUC面积最大，诊断价值高，且均高于PCT、CRP、IL-6单独诊断。见表3。血清PCT、CRP、IL-6水平单独及联合检测对老年细菌性URTI诊断价值的ROC曲线图见图1。

表3 血清PCT、CRP、IL-6水平单独及联合检测对老年细菌性URTI的诊断价值分析

图1 血清PCT、CRP、IL-6水平单独及联合检测对老年细菌性URTI诊断价值的ROC曲线图

3 讨论

URTI患者约80%为病毒感染，如呼吸道合胞病毒、副流感病毒等，约20%为细菌感染，如肺炎链球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌等，均可导致患者出现URTI[6]。其中细菌感染的发生原因可能与人体因素及细菌因素（病原菌毒力、数量）存在一定关联，是导致危重症患者病死的重要原因之一，加之老年人通常存在基础疾病，进出医院较多，同时由于自身免疫功能下降，导致其成为细菌感染高风险群体，对其身体健康造成较大影响。而准确预测细菌感染，尽早采取针对性抗感染治疗，可改善预后。既往临床通常使用细菌培养的方式以对患者进行诊断，但因该方法费时费力，临床应用受到一定限制，需要探求更加快捷的检测方式，以满足临床对细菌感染诊断的需求[7]。

WBC、N%属于临床常用细菌感染检测指标，其中WBC能够有效反映患者白细胞水平，是评估机体防御系统水平的重要指标，急性感染、组织损伤等均可导致其水平升高。N%可反映中性粒细胞水平，中性粒细胞具有趋化、吞噬作用，在免疫系统中起重要作用。本研究显示，检测后，细菌感染组WBC、N%高于病毒感染组（P＜ 0.05）。其原因在于，当机体受到细菌、病毒等因素感染时，白细胞可通过变形穿过毛细血管壁，集中到病菌入侵部位，对病菌进行包围吞噬，此时WBC水平较高。中性粒细胞主要通过吞噬的方式清除细菌、病毒等异物，其占比超过白细胞总数的一半，N%水平升高通常提示机体存在因细菌性感染而出现的炎症或组织损伤。但WBC水平易受药物、情绪等因素影响，临床常配合其他指标进行联合诊断。本研究显示，细菌感染组PCT、CRP、IL-6水平均高于病毒感染组（P＜ 0.05），同时绘制受试者ROC曲线结果显示，血清PCT、CRP、IL-6水平单独及联合诊断老年细菌性URTI的AUC分别为0.835、0.825、0.759、0.900，其中联合检测AUC面积最大，诊断价值高。提示老年细菌性URTI患者PCT、CRP、IL-6呈现高表达，PCT、CRP、IL-6三者联合诊断老年细菌性URTI的诊断效能高。其原因在于，PCT是降钙素前肽物质，通常由甲状腺C细胞产生，在健康人体中含量极低，通常＜ 0.1 ng/ml，但当机体发生细菌性感染时，其水平可迅速升高[9]。同时PCT半衰期较长，约20～24 h，不易被降解，稳定性较好，因此对于早期细菌性感染有着较好的诊断效能[10]。相关研究显示，PCT与脓毒症等炎症疾病密切相关，可作为炎症疾病的检测指标，评估患者全身炎症反应等情况[11]。CRP属于临床常见炎症指标，是一种非特异性炎症因子，其主要由肝脏进行合成，可有效反映患者机体炎症水平[12]。当微生物入侵机体时，可对肝脏进行刺激，从而促进肝细胞分泌CRP，其可通过激活补体增强吞噬细胞的吞噬能力，从而对入侵机体的病原菌进行清除，是重要的免疫组成部分，同时其水平还会在机体发生损伤或感染后的数小时内迅速升高，随着患者病情的改善逐步恢复正常[13]。因此，临床可通过检测CRP水平，对患者炎症及预后情况进行评估。但CRP对于细菌感染缺乏特异性，其在患者术后、病毒感染、恶性肿瘤中均会升高，临床多配合血常规对细菌感染者进行诊断[14]。IL-6主要由单核-巨噬细胞、血管内皮细胞、T细胞生成，同时肿瘤坏死因子-α、IL-1等炎症因子可诱导其他细胞分泌。IL-6可诱导炎症急性期蛋白及抗体的产生，促进炎症反应。当患者细菌感染时，会对患者上呼吸道及上皮细胞造成损伤，从而引起黏膜充血、水肿等症状，同时造成少量单核细胞浸润并伴有浆液性、黏液性炎性渗出，加重炎症。同时IL-6具有多种生物活性，在免疫调节过程中可通过诱导T细胞分化及B细胞生长，从而分化、分泌免疫球蛋白，在体液免疫中起关节作用[15]。相关研究显示，IL-6水平变化与患者细菌感染程度呈正相关，对于评估细菌感染性疾病的病情及预后有着重要作用[16]。

综上所述，血清PCT、CRP、IL-6对于老年细菌性URTI具有一定临床诊断价值，但三者联合诊断的诊断性能优于单独检测，有助于患者依据检测结果接受对应治疗方案，以控制预后风险。