舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑对精神分裂症患者PANSS评分及氧化应激指标的影响

高 云 卢伟宇 崔文艳 钟宇龙 燕银枝

广州市民政局精神病院康复科教部，广东广州 510430

精神分裂症（SP）为常见精神障碍，患者可出现个人意识、行为、情绪等多方面扭曲，难以区分想象和真实，严重者甚至出现攻击暴露、自杀倾向，增加家庭及社会负担[1-2]。阿立哌唑为该病常用药物，口服吸收良好，可纠正患者异常精神状态，减轻临床症状，降低疾病对生活的影响[3-4]。但SP具有反复发作特点，单药疗效有限，病情控制稳定性欠佳。中医将SP归属于“癫症”范畴，认为本病与情志不遂、损伤肝脾关系密切。舒肝解郁胶囊为中药制剂，具有疏肝解郁、健脾安神之效，初始用于抑郁症治疗中取得良好成效，可快速缓解抑郁症状。但舒肝解郁胶囊在SP患者中的作用效果尚不明确，是否可加快SP病情改善仍需进一步研究[5]。鉴于此，本研究旨在分析舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗SP的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年1月广州市民政局精神病院收治的80例SP患者，按照随机数字表法分为两组，每组各40例。对照组男21例，女19例；年龄31～59岁，平均（41.23±4.12）岁；受教育年限6～15年，平均（10.56±2.12）年；病程6个月至5年，平均（3.05±0.42）年；阳性及阴性症状量表（PANSS）分型：18例以阳性症状为主，22例以阴性症状为主。观察组男21例，女19例；年龄28～57岁，平均（41.18±4.08）岁；受教育年限6～15年，平均（10.62±2.15）年；病程6个月至5年，平均（3.08±0.46）年；PANSS分型：16例以阳性症状为主，24例以阴性症状为主。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经广州市民政局精神病院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合《ICD-10精神与行为障碍分类》[6]中SP诊断标准；处于急性期；PANSS评分≥60分；患者及家属知情同意。排除标准：近半年接受过抗精神病药物等治疗；伴有其他精神疾病；肝肾衰竭；对本研究用药过敏；存在脑器质性损伤。

1.3 方法

对照组口服阿立哌唑片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字：H20060521）治疗，10～30 mg/d。观察组加用舒肝解郁胶囊（四川济生堂药业有限公司，国药准字：Z20174037）治疗，口服2粒/次，2次/d。两组均持续用药8周。

1.4 观察指标及评价标准

治疗前及治疗8周后评价各项指标。①临床疗效[7]：以PANSS评分作为判断标准。痊愈：PANSS评分减少≥75%；显著进步：PANSS评分减少50%～＜ 75%；进步：PANSS评分减少25%～＜ 50%；无效：未达上述标准。总有效率=（痊愈+显著进步+进步）例数/总例数×100%。②PANSS评分：以PANSS评分评价两组精神症状，包括阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状，其中阳性、阴性满分为49分，一般精神病理满分为112分，总分210分，得分越高越严重。③氧化应激指标：采集两组5 ml静脉血，离心分离血清后，检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）及过氧化氢酶（CAT）水平，方法用酶联免疫吸附法。④安全性：采用副反应量表（TESS）评分评价两组治疗4、8周的不良反应情况，包括行为毒性、神经系统等多个方面，得分越低越好。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者PANSS评分比较

两组治疗后PANSS各项评分及总分较治疗前低；观察组治疗后PANSS各项评分及总分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者PANSS评分比较（分，±s）

表2 两组患者PANSS评分比较（分，±s）

注 与本组治疗前比较，aP ＜ 0.05

组别 n 阳性症状 阴性症状 一般精神病理症状 总分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 19.13±2.51 9.23±1.22a 22.33±4.29 9.68±1.46a 40.71±5.36 24.28±3.02a 85.93±7.19 46.98±6.37a对照组 40 18.69±2.45 11.03±2.16a 22.65±4.34 13.73±2.14a 39.45±5.28 27.85±3.14a 84.65±7.12 55.68±6.47a t值 0.793 4.589 0.332 9.888 1.059 5.183 0.856 6.060 P值 0.430 0.000 0.741 0.000 0.293 0.000 0.395 0.000

2.3 两组患者氧化应激指标比较

两组治疗后GSH-Px、T-SOD水平较治疗前高，CAT水平较治疗前低；观察组治疗后GSH-Px、T-SOD水平较对照组高，CAT水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组患者氧化应激指标比较（U/ml，±s）

表3 两组患者氧化应激指标比较（U/ml，±s）

注 GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；T-SOD：总超氧化物歧化酶；CAT：过氧化氢酶；与本组治疗前比较，aP ＜ 0.05

组别 n GSH-Px T-SOD CAT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 62.38±5.24 88.72±6.22a 16.51±2.04 21.91±2.35a 10.65±2.03 6.83±1.12a对照组 40 62.04±5.19 79.03±6.08a 16.81±2.09 18.67±2.28a 10.92±2.08 8.34±1.25a t值 0.292 7.046 0.650 6.258 0.588 5.690 P值 0.771 0.000 0.518 0.000 0.559 0.000

2.4 两组患者安全性比较

观察组治疗8周的TESS评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组患者安全性比较（分，±s）

表4 两组患者安全性比较（分，±s）

组别 n 治疗4周 治疗8周观察组 40 6.69±1.42 8.86±1.59对照组 40 6.78±1.47 10.77±1.83 t值 0.279 4.983 P值 0.781 0.000

3 讨论

SP发病机制复杂，临床认为大脑结构及神经递质异常为发病的重要基础，当大脑结构出现异常变化时，可引起脑部神经功能障碍，促使神经递质代谢紊乱。而神经递质主要负责大脑信号传递，代谢紊乱后则会传输错误信号，导致患者精神活动不协调、情绪变化失常，从而诱发个人行为、感知觉等多方面改变，且遗传、应激事件刺激等亦可增加SP发病风险[8-9]。SP一旦发病后不仅能对患者心理及生理健康造成损害，久之还可造成工作、学习及生活能力丧失，逐渐脱离社会群体[10]。

阿立哌唑属于多巴胺系统稳定剂，常用于SP治疗中，口服后可调节脑部多巴胺代谢，当多巴胺活性降低时起到部分激动作用，多巴胺活性异常升高时起到阻断作用，从而维持脑部神经递质水平稳定，减轻精神症状[11-12]。阿立哌唑还可激活5-羟色胺1A受体，拮抗5-羟色胺2A受体，以加快临床症状缓解，稳定SP患者病情[13-14]。但单药作用机制有限，部分患者症状缓解较慢，且单药长期使用可增加不良反应风险。GSH-Px、T-SOD、CAT为氧化应激指标，其中GSH-Px为过氧化物分解酶，可加快有毒的过氧化物还原成羟基化合物；T-SOD具有清除氧自由基能力，可促进脑部氧自由基清除，减轻脑神经损伤；CAT为催化过氧化氢分解成氧和水的酶，广泛存在于细胞过氧化物内，其水平升高，则抗氧化能力降低。临床认为氧化应激反应参与SP病情进展，监测上述指标变化利于评估氧化反应程度。本研究中，相比对照组，观察组总有效率较高，治疗后PANSS评分较低，GSH-Px、T-SOD水平较高，CAT水平较低，治疗8周的TESS评分较低，提示舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗SP效果确切，可降低PANSS评分，减轻氧化应激反应，促进病情好转，且未增加不良反应。中医理论认为，SP病因在于肝气郁结、阴阳失衡，病机在于肝失调达、心肾不交。而舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃、刺五加组成的中药制剂，其中贯叶金丝桃性味寒、辛，能疏肝解郁、清热利湿；刺五加能性味温、辛，能益气健脾、补肾安神。两药合用则共奏疏肝解郁、健脾安神之效，可消除SP病因病机，促进疾病恢复。现代药理研究显示[15-16]，贯叶金丝桃主要成分为金丝桃素，该物质对去甲肾上腺素、5-羟色胺及多巴胺的再摄取具有一定抑制作用，利于减轻神经递质水平异常，且能轻度抑制儿茶酚胺氧位甲基转移酶、单胺氧化酶，加快精神症状消失；刺五加内含有刺五加醇、丁香苷、胡萝卜甾醇等多种活性物质，可起到与丙咪嗪相当的抗抑郁效果。此外，贯叶金丝桃内金丝桃苷及刺五加内刺五加多糖均可对神经细胞的氧化损伤起到保护作用，不仅能提高SOD活性，加快O2-合成H2O2，还可活化GSH-Px，促进GSH转化为GSSG，使得毒性过氧化物还原成无毒的羟基化合物，从而降低神经细胞氧化应激损伤。舒肝解郁胶囊与阿立哌唑联用后可协同增效，不仅能提高对脑部神经递质的调节能力，以促进脑神经递质代谢紊乱消失，还可抑制脑部氧化应激反应，减轻神经组织氧化损伤，进而从不同作用机制下发挥抗SP作用，以快速缓解阳性与阴性症状，恢复脑部精神活动协调，促进病情好转。

综上所述，舒肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗可提高SP临床疗效，减轻患者脑部氧化应激损伤，加快阳性及阴性症状消失，且安全性较高。