甲状腺自身抗体联合免疫球蛋白G4检测在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的应用

杜沙莎

作者单位：221006 江苏徐州，徐州矿务集团总医院 徐州医科大学第二附属医院检验科

近年来，随着甲状腺疾病发病率的逐年上升，自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease，AITD）引起了广大学者和医务工作者的关注［1-2］。常见的AITD包括桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）和Graves病（Graves disease，GD）等，具有器官特异性且致病机制不明确［3-4］。目前有研究表明，AITD的发病常受遗传、环境等因素影响，继而启动被动的自身免疫应答程序，释放多种相关甲状腺自身抗体，破坏甲状腺细胞和组织，最终导致甲状腺功能亢进症（甲亢）或甲状腺功能减退症（甲减）［5-7］。本研究通过对甲状腺相关标志物〔促甲状腺激素受体抗体（thyroid-stimulating hormone receptor antibody，TRAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TGAb）和免疫球蛋白G4 （immunoglobulin G4，IgG4）等〕［8-9］进行检测，探讨上述指标在AITD诊断中的应用，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择本院2017年1月—2019年10月收治的90例AITD确诊患者作为研究对象。

1.1.1纳入标准 符合AITD诊断标准［10-11］，即甲状腺功能异常或正常，至少一种甲状腺特异性自身抗体阳性，包括GD和HT。

1.1.2排除标准 ① 恶性肿瘤、遗传疾病、血液系统疾病及其他自身免疫系统相关疾病患者；② 伴有严重心脏、肝肾功能不全以及合并糖尿病、器官功能衰竭等相关疾病患者。

1.1.3伦理学 本研究符合医学伦理学标准，并经徐州矿务集团总医院生物医学研究伦理委员会批准（审批号：2016-120401），所有患者均自愿参与本研究并签署知情同意书，获得家属知情同意。

1.2观察指标及检测方法 所有研究对象血液标本均为早晨空腹采集的静脉血，对标本进行血清TRAb、TPOAb、TGAb和IgG4检测，收集相关实验数据入库分析。使用Siemens-BN Ⅱ特定蛋白仪（德国西门子公司），采用免疫散射比浊法检测IgG4；使用Cobase 601全自动化学发光仪（瑞士罗氏公司），采用化学发光法测定TRAb；使用Maglumi 4000 Plus全自动化学发光仪（深圳新产业生物医学工程股份有限公司），采用化学发光法测定TPOAb和TGAb。所有试剂均采用原厂检测试剂盒，实验所需操作均根据仪器和试剂说明书进行。

1.3统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布则以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析 （One-way ANOVA）；非正态分布的计量资料以中位数（四分位数）〔M（QL，QU）〕表示，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。各指标诊断的敏感度和特异度以及最佳临界值通过绘制受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线）并计算ROC曲线下面积（area under ROC curve，AUC）进行考察，通过计算约登指数确定最佳截断值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料 HT组、GD组和对照组的性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。见表1。

表1 各组一般资料比较

2.2各组甲状腺自身抗体水平比较 HT组和GD组的血清TRAb、TPOAb、TGAb和IgG4水平均明显高于对照组（均P＜0.05）。HT组的血清TPOAb和TGAb水平均明显高于GD组，TRAb水平明显低于GD组（均P＜0.05）。HT组和GD组的血清IgG4水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 各组血清甲状腺自身抗体和IgG4水平比较〔M（QL，QU）〕

2.3各指标对HT的诊断效能 TPOAb诊断HT的AUC、敏感度和特异度均高于其他单一指标；各指标联合检测诊断HT的AUC为0.969，高于所有单一指标，敏感度（93.3%）和特异度（93.3%）亦高于所有单一指标。见表3，图1。

表3 血清甲状腺自身抗体和IgG4单独与联合检测对桥本甲状腺炎（HT）的诊断效能

图1 血清甲状腺自身抗体和IgG4单独与联合检测诊断桥本甲状腺炎（HT）的ROC曲线

2.4各指标对GD的诊断效能 TRAb诊断GD的AUC、敏感度和特异度均高于其他单一指标；各指标联合检测诊断GD的AUC为0.980，高于所有单一指标，敏感度（93.3%）和特异度（93.3%）亦高于所有单一指标。见表4，图2。

表4 血清甲状腺自身抗体和IgG4单独与联合检测对Graves病（GD）的诊断效能

图2 血清甲状腺自身抗体和IgG4单独与联合检测诊断Graves病（GD）的ROC曲线

3 讨论

AITD作为一种发病机制尚未完全明确的自身免疫性疾病，一直吸引着诸多学者和专家的研究与探索［12-16］。目前，临床中血清TPOAb、TGAb、TRAb和IgG4检测已常规应用于临床，但联合检测应用于AITD的早期鉴别诊断和预后评价等方面研究不多，本研究通过对TPOAb、TGAb、TRAb和IgG4联合检测在AITD诊断中的应用进行分析，为临床AITD的早期鉴别诊断和预后评价提供参考依据。

本研究结果显示，HT组与GD组的血清TRAb、TPOAb、TGAb和IgG4水平均明显高于对照组，比较差异均有统计学意义。HT组的血清TPOAb和TGAb水平均明显高于GD组，血清TRAb水平明显低于GD组，比较差异均有统计学意义，表明TRAb、TPOAb、TGAb和IgG4对诊断AITD具有重要意义。本研究结果显示，TPOAb对HT的诊断敏感度和特异度均较高，而TRAb对GD的诊断敏感度和特异度均较高，这可能与自身抗原甲状腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）进入血液，促使机体产生TGAb，而甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）由甲状腺滤泡破坏后进入血液，导致其在血液中水平增高，从而引起HT有关［17-18］。HT组和GD组的血清IgG4水平均明显高于对照组，TRAb、TPOAb与TGAb联合检测对HT和GD均有较高的诊断效能，这有助于阐明HT和GD的发病机制，并为进一步研究提供新方向。

综上所述， TPOAb、TGAb、TRAb等甲状腺自身抗体指标与IgG4联合检测相较单独指标检测具有更高的诊断效能，其中TPOAb检测在HT诊断中具有较高的特异度和敏感度，TRAb水平在GD诊断中具有较高的特异度和敏感度，可为临床AITD的早期诊断提供参考。

利益冲突作者声明不存在利益冲突