瑞巴派特联合抗生素三联疗法对成人活动期胃溃疡患者血清炎性因子水平的影响

周德斌 张建春(通信作者)

730030 中国人民解放军96604部队医院药剂科，甘肃兰州

消化性溃疡是一种发病十分普遍的消化道疾病，患者发病因素相对复杂，主要是由于日常饮食不当导致肠胃出现感染造成[1]。消化性溃疡的主要发病人群为老年人，患者发病后会出现不同程度的疼痛感，对于患者的生活和健康都会造成不利影响。当前，在针对消化性溃疡的治疗中主要是通过药物进行干预，而通过多种药物的联合使用在现阶段的治疗中较为普遍。有关研究表明，治疗过程中在三联疗法的基础上，增加有利于胃黏膜修复的药物，能够加速胃黏膜溃疡面修复，促进患者康复。瑞巴派特能够对胃黏膜起到保护作用，抑制胃溃疡发展，加快伤口愈合速度[2]。选取2019年1-9月收治的活动期胃溃疡患者50 例，对其采取不同治疗模式。探究抗生素联合瑞巴派特三联疗法对成人活动期胃溃疡患者血清炎性因子水平的影响，现报告如下。

资料与方法

以本院2019年1-9月收治的50 例成人活动期胃溃疡病例为研究对象，进行随机分组，即对照组与研究组，各25 例。研究组中男12 例，女13 例；年龄21～76岁，平均(48.6±3.4)岁。对照组男14例，女11例；年龄23～79岁，平均(51.2±2.9)岁；此研究已经由院内医学伦理委员会审核通过；入组患者签署知情同意书。两组以上各资料资料相比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①确诊为成人活动期胃溃疡[3]。②无精神类疾病，能正常沟通。排除标准：患有消化道出血、幽门梗阻，对瑞巴派特存在严重过敏反应。

方法：①对照组给予三联疗法治疗：兰索拉唑肠溶片(生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司，批准文号：H20067606，规格30 mg/片)口服，1 次/d，1 片/次；克拉霉素分散片(生产厂家：南京瑞尔医药有限公司，批准文号：H19909091，规格250 mg/片)口服，2次/d，1片/次；阿莫西林胶囊(生产厂家：深圳高卓药业有限公司，批准文号：H44021345，规格0.25 g/粒)口服，3 次/d，2 粒/次。②研究组患者加用瑞巴派特片(生产厂家：浙江远力健药业有限责任公司，批准文号：H20010015，规格0.1 g/片)口服，3次/d，1片/次。两组患者均服用1个疗程(4周)后观察结果。

观察指标：统计两组患者治疗前后白细胞介素-6(IL-6)、起敏C 反应蛋白(hs-CRP)炎性因子水平以及不良反应的发生情况。清晨时段患者保持空腹，抽取其静脉血共计5 mL，在抗凝管内保持常温静置0.5～1 h，进行离心分离血清，速度3 000 r/min，时间5 min，血清于-80℃环境中放置。hs-CRP测定方法为免疫透射比浊法；IL-6测定方法为酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒生产厂家：上海艾博生物科技有限公司。药物不良反应有便秘、消化不良、腹痛腹胀等。

统计学方法：文中数据均以SPSS 19.0 软件予以处理；其中计数资料以[n(%)]表示，实施χ2检验；计量资料以(±s)，实施t检验；P＜0.05 表示组间差异有统计学意义。

结 果

炎性因子测定结果组间对比：两组经由治疗炎性因子下降，研究组hs-CRP、IL-6 较同期对照组更低(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者炎性因子比较(±s)

表1 两组患者炎性因子比较(±s)

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05

组别 n IL-6(mg/mL) hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 25 32.45±3.36 17.55±2.42* 12.09±1.32 3.23±0.44*对照组 25 32.27±3.26 21.91±2.34* 12.04±1.29 4.89±0.64*t 0.211 7.094 0.148 11.707 P 0.834 0.000 0.883 0.000

不良反应率组间比较：不良反应率研究组较同期对照组更低(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

讨 论

临床上胃溃疡属于较为常见的消化道溃疡性病变，主要患病人群为中老年人，但随着经济水平的快速发展，人们的生活节奏、饮食习惯逐渐发生改变，胃溃疡的发病人群逐渐出现年轻化趋势。该病与机体自身胃酸分泌异常有着密切的联系[4]。胃溃疡患者的主要临床症状为患者出现周期性、反复性的上腹部疼痛，在饭后会出现饱胀、嗳气、反酸等情况，胃溃疡的病理机制、病因学较为复杂。有关研究表明[5]，胃溃疡的主要危险因素为幽门螺杆菌感染、胃动力障碍、药物、胃蛋白酶等。若患者身体素质较好，正常情况下，胃十二指肠黏膜能够进行自我防御修复，抵御外界有害物质的损害，避免受到强腐蚀性物质侵袭。若患者身体素质较差，自身胃黏膜防御、修复能力较差，外界侵袭因素较强的情况下，可能会出现胃溃疡。临床上针对胃溃疡的治疗方法主要从发病机制、病理原因两个方面进行，加快溃疡创面的愈合速度，以促进患者康复，避免出现其他并发症与停药后病情复发的情况，促进患者身心健康。质子泵抑制剂主要作用为根除幽门螺杆菌，且能够有效抑酸，因此被广泛应用于对胃溃疡的治疗。目前，临床上对胃溃疡治疗，使用的药物为胃黏膜保护剂、胃酸抑制剂。三联疗法中药物包括阿莫西林、克拉霉素、兰索拉唑，其中阿莫西林的化学本质为β内酰胺类抗生素，也是十分常用的半合成青霉素类药物，具有广谱抗菌特点，该药物的抗菌谱和药物抗菌活性菌与氨苄西林林大致相同，然而阿莫西林的耐酸性更强，具备更为确切的杀菌作用，能够提升杀菌效果以及缩短药效发挥时间。阿莫西林的半衰期为60 min 左右，可在酸性条件下维持稳定状态，人体胃肠系统的吸收率高达90%，此药物的吸收更为完全，可发挥优良的杀菌功能，在口服后可迅速穿透细胞壁，并与菌体当中转肽酶结合，快速促使其失活，加快细菌细胞转变为球形体，并发生破裂溶解；克拉霉素属于大环内酯类抗生素，属于红霉素的衍生物，与红霉素以及罗红霉素等具有较为类似的抗菌谱，然而克拉霉素对革兰阳性菌的抗菌作用可进一步增强，能够对诱导产生红霉素耐药菌株发挥优良的抗菌活性，对于沙眼衣原体、肺炎球菌、李斯忒菌、连球菌属以及葡萄球菌等均可发挥确切的抗菌作用，通过将阿莫西林与克拉霉素进行联合能够有效抑制、杀灭幽门螺杆菌。兰索拉唑化学本质为新型的质子泵抑制药，特异性地抑制多种酶活性，对胃酸分泌过程进行抑制，避免其对胃黏膜造成较大损伤[6-7]，兰索拉唑口服后能够迅速吸收并转移至患者胃黏膜，处于酸性环境中能够迅速转化成具有活性特征的代谢体，可对胃酸分泌进行有效阻断，通过应用兰索拉唑可对基础胃酸分泌产生抑制，并可对刺激状态下患者胃酸分泌进行有效抑制，同时对于胆碱以及组胺H2受体并不会产生拮抗作用。三联疗法中的药物能够在较短时间内清除幽门螺杆菌，对胃酸的分泌进行抑制，改善反酸的症状。若患者年龄较大，机体各项功能逐渐退化，其自身胃黏膜发生退行性变化，无法完成自我修复，则溃疡创面难以愈合。

瑞巴派特能够对胃黏膜起到保护作用，调节表皮生长因子和受体的表达水平，控制患者体内氧自由基水平，抑制脂质进行过氧化反应，进而保护胃黏膜，同时增加胃黏液糖蛋白复合物的浓度，加速溃疡面愈合，防御外界物质的伤害[8]。近年来，瑞巴派特在急慢性胃炎患者的治疗中广泛应用，特别是对于急性加重期患者的胃黏膜病变情况具有良好的改善作用，该药物能够促进糜烂消退，缓解充血和水肿情况，并可有效抑制胃黏膜出血。瑞巴派特通过口服用药方式简便，并且吸收良好，0.5～4 h便可抵达血药浓度的峰值，该药物的血浆蛋白结合率可达到9%甚至更高，特别是在人体胃部以及十二指肠部能够获得良好分布，此药物的半衰期为2 h左右，且多数能够通过原药的形式经由尿液排出体外，具有良好的用药安全性。瑞巴派特联合三联疗法不仅能够缩短胃黏膜的修复时间，同时抑制幽门螺杆菌定植，提高幽门螺杆菌根除率，避免停药后病情反复的情况。本研究中，对研究组患者采用三联疗法联合瑞巴派特治疗方法，经过1个疗程治疗后，炎症因子水平以及不良反应率观察组较同期对照组更低(P＜0.05)。说明瑞巴派特能够避免胃黏膜受到损伤，减少刺激性反应。

综上所述，采用抗生素联合瑞巴派特三联疗法，取得治疗效果较好，能够加快胃黏膜的修复速度，减少不良反应的发生。