补脾益气汤联合表柔比星和环磷酰胺治疗乳腺癌患者的疗效

张利剑 梁 红

乳腺癌是高发于中老年女性的恶性肿瘤，随着环境、饮食、生活节奏等因素的改变，呈年轻化趋势发生。乳腺癌早期无明显症状，极易被忽视，因此确诊后多为中晚期[1]，乳腺癌是严重威胁女性生命健康的疾病。对于乳腺癌的治疗西医通常采用手术切除、保乳治疗、放化疗等[2]，不论何种治疗会导致患者出现焦虑、无助等癌因性疲乏症状[3]。乳腺癌在传统医学中被类比于“乳石痈”“乳岩”等[4]，认为脾气虚衰为该病的发病病机，治疗常循健脾益气之法。本研究就补脾益气汤联合表柔比星和环磷酰胺治疗乳腺癌患者的疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年3月于葫芦岛市中心医院肿瘤科住院治疗的乳腺癌全切术后患者74例作为研究对象，随机分为西药组与联合组，各37例。西药组患者年龄38～69岁，平均（55.88±10.09）岁，病程1～18个月，平均（13.37±3.05）个月；联合组患者年龄38～70岁，平均（55.90±10.08）岁，病程2～18个月，平均（13.40±3.07）个月。两组患者年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：参循中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2019版[5]，1）原发肿瘤直径在5 cm以上；2）已转移至腋下淋巴，且转移数目大于4枚；3）淋巴结转移1～3枚的T1～2期。

中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]脾气虚衰型表现，周身乏力、自汗、头晕眼花、失眠健忘、少气懒言、月经量少、色淡、舌淡、苔白、脉细。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：1）符合上述对脾气虚衰型乳腺癌的中西医诊断标准；2）预期生存时间超过5个月；3）KPS评分大于50分；4）已签署了知情同意书。

排除标准：1）其他癌症转移；2）复发性乳腺癌；3）手术治疗2次及以上；4）重度神经衰弱、精神疾病、抑郁症等。

1.4 治疗方法

西药组：对37例患者进行60 mg/m2表柔比星注射液（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20183145）+600 mg/m2环磷酰胺注射液（青岛金峰制药有限公司，国药准字H20051556）+5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，1次/d，以3周为1个疗程，治疗2个疗程。

联合组：对37例患者进行化疗药物（具体用药及方法同西药组）联合补脾益气汤治疗，补脾益气汤方剂组成：黄芪20 g、当归10 g、茯苓20 g、白术15 g、薏苡仁15 g、蒲公英15 g、山慈菇15 g、白花蛇舌草20 g、陈皮15 g、枳实15 g、甘草10 g，1剂/d，2次/d，口服，治疗21 d。

1.5 观察指标

1.5.1 Piper疲乏调查量表评分 利用Piper疲乏调查量表从患者机体、情感、行为、感知4大方面进行疲乏评估[7]，每个维度评分为0～10分，大于7分提示疲乏感严重，小于3分提示疲乏感较轻，0分提示无疲乏感。

1.5.2 焦虑抑郁情况 利用焦虑自评量表（self-rating anxiety scale, SAS）及抑郁自评量表（self-rating depression scale, SDS）对患者焦虑抑郁情况进行评价，SAS及SDS包括20个条目，每个条目总分4分，分数低则提示受试者焦虑抑郁程度轻[8]。

1.5.3 睡眠质量 利用匹兹堡睡眠质量评分表（Pittsburgh sleep quality index, PSQI）对受试者睡眠情况进行评估，量表从睡眠时间、服药情况、睡眠质量等方面进行综合评价，总分21分，得分越高提示受试者睡眠质量越差[9]。

1.5.4 并发症发生率 记录治疗后患者伤口出血、上肢肿胀及创面皮下积液发生情况。

1.6 统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Piper疲乏调查量表评分比较

治疗后，两组机体、情感、行为、感知维度评分降低，且联合组机体、情感、行为、感知维度评分低于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者Piper疲乏调查量表评分比较(分,±s)

表1 两组患者Piper疲乏调查量表评分比较(分,±s)

机体 情感 行为 感知组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗前 治疗后西药组 37 8.55±1.22 6.01±1.30 8.47±1.10 5.88±1.02 8.36±1.19 5.77±1.11 8.45±1.00 5.33±0.98联合组 37 8.52±1.23 2.12±0.45 8.50±1.12 2.24±0.44 8.34±1.20 2.00±0.36 8.48±1.02 1.27±0.36 t值 0.105 17.200 -0.116 19.932 -0.288 19.652 -0.128 23.655 P值 0.916 ＜0.001 0.908 ＜0.001 0.774 ＜0.001 0.899 ＜0.001

2.2 两组SAS及SDS评分比较

治疗后，两组SAS及SDS评分较治疗前降低，且联合组SAS及SDS评分低于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者SAS及SDS评分比较(分,±s)

表2 两组患者SAS及SDS评分比较(分,±s)

SAS评分 SDS评分组别 例数治疗前 治疗后t值 P值治疗前 治疗后t值 P值西药组 37 67.22±7.10 40.03±5.10 18.919 ＜0.001 68.88±7.14 37.88±5.19 32.362 ＜0.001联合组 37 67.25±7.12 20.25±4.47 34.007 ＜0.001 68.85±7.12 15.15±3.04 42.192 ＜0.001 t值 -0.018 17.742 0.018 22.987 P值 0.986 ＜0.001 0.986 ＜0.001

2.3 两组PSQI评分比较

治疗后，两组PSQI评分较治疗前降低，且联合组PSQI评分低于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者PSQI评分比较(分,±s)

表3 两组患者PSQI评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值images/BZ_90_815_1499_818_1502.png西药组 37 18.28±2.41 14.23±1.63 8.467 ＜0.001联合组 37 18.25±2.images/BZ_90_676_1579_678_1582.png44 3.87±0.77 36.564 ＜0.001 t值 0.053 34.957 P值 0.958 ＜0.001

2.4 两组并发症发生率比较

治疗后，联合组并发症发生率明显低于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者并发症发生率比较

3 讨论

早期乳腺癌无明显征象，明确诊断后多为中晚期[10]，患者需要遭受手术治疗或放化疗带来的痛苦。流行病学调查显示，乳腺癌发病率以3%的速度逐年递增，严重危害女性健康[11]。表柔比星是一种新辅助型蒽环类抗癌药物，可通过阻断DNA合成，抑制肿瘤细胞DNA复制等作用发挥抗肿瘤功效。环磷酰胺属细胞毒性免疫抑制剂类药物，可通过加速肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转录等方式[12]，达到减少肿瘤面积、抑制肿瘤扩散的目的[13]。

乳腺癌与传统医学的“乳岩”“癥瘕”相似[14]，认为脾气虚衰为该病的发病病机。《景岳全书》云：“凡脾胃不足及虚弱失调之人，多由积聚之病。”东垣曰：“脾胃内伤，百病由生。”[15]脾为后天之本，其气虚则运化失常，精液化生无处，气血生化无源，气血运行不畅，行缓成滞，久留成瘀，聚积成病。补脾益气汤以黄芪为君，甘温补气，利水消肿，为补益脾气之良药。臣以化湿健脾之白术、安神益气之茯苓[16]、渗湿清热之薏苡仁，三药联用健脾与渗湿兼顾，且渗湿之力缓而不峻。佐使使用消痈解毒之蒲公英、清热止痛消散之山慈菇与白花蛇舌草，陈皮宽胸理气主降、枳实宽中行滞主升、当归调和气血及甘草解毒清热。本方多为调理气机之品，酒当归以补血和血。陈皮与枳实同用使气机和顺，补益药多味甘滋腻[17]，气机顺则滞而不腻。诸药合用，具有益气健脾、理气消散的功效。药理学研究显示，茯苓、白术有效成分具有调节免疫力[18]、抗炎功效。甘草提取物中含有抗肿瘤、抑制乳腺癌细胞增殖的成分[19]。白花蛇舌草、蒲公英主要成分在治疗恶性肿瘤中具有抗炎、止痛、介导肿瘤细胞凋亡、抑制DNA复制的作用。

癌因性疲乏是癌症患者独有的疲劳感觉，与正常的疲劳不同，癌因性疲乏感来源于与疾病的抗争、日常行为改变的适应等[20]。癌因性疲乏主要表现在生理、情绪等方面，是患者的主观感受。乳腺癌患者因肿瘤细胞过度吞噬及损伤骨骼肌细胞及肌肉细胞，导致机体疲乏无力，患者长期处于慢性疲劳状态。且恶性肿瘤细胞过度消耗体内蛋白质、电解质等有益物质，造成机体营养不良、贫血、脏腑功能衰败等发生，这些都是诱发癌因性疲乏的因素。治疗后，两组Piper疲乏调查量表评分较治疗前降低，联合组Piper疲乏调查量评分低于西药组，说明补脾益气汤具有刺激内咖肽释放，提高神经兴奋性，缓解疲乏感的作用。乳腺癌患者多伴有焦虑、紧张、抑郁等不良情绪，常体现在失眠、情绪化、健忘等方面。患者因长期处于对疾病的恐惧、健康状况的疑惑、社会角色的转变等思虑中[21]，情绪受到严重的影响。故乳腺癌患者的癌因性疲乏与不良情绪是影响疾病未来走向的重要因素。治疗后，两组SAS评分、SDS评分及PSQI评分较治疗前降低，联合组降低程度更明显，表明补脾益气汤具有提高睡眠质量、改善睡眠障碍、增加患者精力、缓解疲劳、提升幸福感与满足感等作用。乳腺癌切除术后患者因淋巴组织遭受癌症的侵袭及手术的清除，会导致上肢淋巴回流受阻，血液循环不畅等发生。故皮下积液、上肢肿胀、创面出血是术后常见的并发症。治疗后，联合组并发症发生率明显低于西药组，说明补脾益气汤具有改善血液循环、消除水肿、促进肢体回流等功效。

综上所述，补脾益气汤联合表柔比星和环磷酰胺具有提高神经兴奋性、促内咖肽释放、增加患者精力、提升幸福感、改善肢体回流等功效，从而改善乳腺癌中晚期术后患者癌因性疲乏、不良情绪，减少术后上肢肿胀、皮下积液等并发症发生。