健康体检人群25（OH）D水平与甲状腺TI-RADS分类的相关性分析

周小燕，雷 蓉，杨 丹，江毅敏，王 冠，柳 弥

（川北医学院附属医院健康管理中心，四川 南充 637000）

甲状腺结节（thyroid nodules，TN）是一种常见的内分泌疾病，多起病隐匿，常在体检中发现。近年来TN 的发病率呈升高趋势[1]，高达68%[2]，且有5%～10%的TN 可发展为恶性肿瘤[3]，因此探索TN 发生发展过程中的影响因素并加以预防尤为重要。25-羟维生素D[25（OH）D]作为一种重要的脂溶性维生素，不仅调节钙磷代谢，还可参与调控细胞的分化、增殖及凋亡[4]。25（OH）D 在TN 及甲状腺癌中的作用也逐渐成为研究的热点。本研究主要探讨甲状腺影像报告及数据系统（Thyroid Imaging，Reporting and Data System，TI-RADS）分类与25（OH）D 水平的相关性，旨在为甲状腺癌的早期防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年8 月-2021 年1 月川北医学院附属医院10 023 名接受甲状腺超声检查者作为研究对象，体检资料完整，排除既往有头颈部放射史、甲状腺疾病手术史；伴有严重的心、肺、肝、肾疾病史；正在服用甲状腺疾病相关药物等；妊娠期和哺乳期妇女。本研究经医院伦理委员会审批通过，研究对象知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 收集研究对象临床资料，包括一般资料[性别、年龄、体质指数（body mass index，BMI）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒 张 压（diastolic blood pressure，DBP）]、实验室资料[空腹血糖（Fast ing plasma glucose，FPG）、甘油三脂（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（freethyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，Tg-Ab）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）、25（OH）D]、甲状腺影像资料。实验室指标检测方法：晨起空腹抽取静脉血3～4 ml，室温静置30 min，置于低温高速离心机以3000 rpm 离心10 min，分离血清；应用日立7600-020 型全自动生化分析仪，采用化学发光免疫分析法检测生化指标，试剂盒来自北京中杉金桥生物技术有限公司；采用高效液相质谱串联质谱检测血清25（OH）D，以上检测均严格遵照说明书进行操作。甲状腺彩超检查：使用ACUSONX300 彩色多普勒超声诊断仪，探头频率5～10 mHz，由经验丰富的专职医师操作。根据TI-RADS 分类[5]将无甲状腺结节设为对照组，TI-RADS 3 类及以下者设为良性组，TI-RADS 4类及以上者设为低度恶性组。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用单因素方差分析，不符合正态分布的计量资料以[M（QL，QU）]表示，组间比较采用秩和检验。采用Pearson 相关分析25（OH）D 与相关指标的关系。采用多因素Logistic 回归分析甲状腺结节与相关指标的关系。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床资料比较 10 023 名接受甲状腺超声检查者中无甲状腺结节6228 名、TI-RADS3 类及以下者3222 名、TI-RADS 4 类及以上者573 名。三组年龄、SBP、TC、HDL-C、FT3、25（OH）D 比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；三组BMI、DBP、FPG、TG、LDL-C、FT4、TSH、Tg-Ab、TPO-Ab 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组临床资料比较[，M（QL，QU）]

表1 三组临床资料比较[，M（QL，QU）]

2.2 25（OH）D 与相关指标的相关性分析 Pearson 相关性分析显示，25（OH）D 与FT3呈正相关（r=0.129，P＜0.05），与TSH、Tg-Ab、TPO-Ab 呈负相关（r=-0.076、-0.091、-0.070，P＜0.05）。

2.3 甲状腺良性结节与低度恶性结节发生的多因素Logistic 回归分析 以甲状腺彩超检查结果显示无甲状腺结节为参照（赋值：无甲状腺结节=1，有甲状腺结节=2），以单因素变量分析中有统计学差异的指标为自标量进行多因素Logistic 回归分析，结果显示年龄、SBP 是甲状腺结节发生的独立危险因素，而25（OH）D 是甲状腺结节发生的保护因素（P＜0.05），见表2。以TI-RADS 3 类及以下甲状腺结节为参照（赋值：良性甲状腺结节=1，低度恶性甲状腺结节=2），单因素变量分析中有统计学差异的指标为自标量进行多因素Logistic 回归分析，结果显示25（OH）D 是低度恶性甲状腺结节发生的保护因素，TC 是低度恶性甲状腺结节发生的危险因素（P＜0.05），见表3。

表2 甲状腺结节发生的多因素Logistic 回归分析

表3 低度恶性甲状腺结节发生的的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

由于人口老龄化的原因，甲状腺癌的发病率、增长率在所有肿瘤中是最为显著的，因此对存在癌变可能的TN 进行预检查显得尤为重要。对于定期体检的人群能够监测到TN 良恶转变，但不能早期阻止其发生、发展，一旦出现可疑恶变，多建议手术治疗。

25（OH）D 是一种常见的类固醇激素，与多种恶性肿瘤发病密切相关[6，7]。机体的免疫平衡是抑制肿瘤发生的基础，而25（OH）D 是一种良好的免疫调节剂，其通过影响免疫应答过程，抑制Th1 细胞产生白细胞介素和肿瘤坏死因子，并诱导Th2 细胞分泌抗炎因子，削弱B 细胞分泌TgG 抗体，使细胞免疫转向体液免疫应答，从而维持免疫平衡，减弱了细胞免疫造成的组织损伤，进而避免TN 的发生发展[8]。有研究显示[9]，甲状腺癌患者术前血清25（OH）D水平低于健康对照者，提示血清25（OH）D 缺乏可能是甲状腺癌的危险因素。本研究结果显示，三组25（OH）D 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），提示血清25（OH）D 水平随着超声TI-RADS 分类严重程度的增加呈下降趋势。多因素Logistic 回归分析显示，高水平的血清25（OH）D 对低度恶性结节的发生发展具有一定的保护作用，即提示血清25（OH）D 可能参与TI-RADS 2/3 类结节发展成TI-RADS 4 类结节的过程。

另有研究认为[10]，25（OH）D 可能是通过抑制细胞增殖而减少TN 的发病。本研究结果显示，25（OH）D与TSH 呈负相关（P＜0.05）。TSH 具有促进甲状腺细胞增殖的作用，TSH 水平正常或升高者，其TN 为恶性的比例高于TSH 水平降低者，低水平的TSH 可以明显降低患者复发或转移的几率[11-13]。Tg-Ab、TPO-Ab对术前预测TN 良恶性也具有一定价值[14，15]。Krysiak R等[16]对桥本甲状腺炎患者给予补充钙剂后，患者血清25（OH）D 水平增加的同时Tg-Ab、TPO-Ab 降低。本研究结果也显示，25（OH）D 与Tg-Ab、TPO-Ab 呈负相关（P＜0.05），与既往研究结果一致[17，18]，但25（OH）D 是如何引起甲状腺组织改变的具体机制仍有待进一步研究。另外，本研究中单因素分析显示，三组年龄、SBP、TC、HDL-C、FT3比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但多因素Logistic 回归分析显示，仅年龄和SBP 是TN 发生的独立危险因素，其在既往研究中已得到证实[19，20]。

综上所述，血清25（OH）D 水平随着TI-RADS 严重程度的增加呈下降趋势，高水平的血清25（OH）D水平对TN 的发生、发展具有一定的保护作用。因此，在健康体检人群中进行甲状腺超声TI-RASD 分级联合血清25（OH）D 筛查对良恶性TN 的鉴别也具有重要临床意义。