芪参还五胶囊对气血亏虚型帕金森病患者UPDRS评分及平衡能力的影响

景海芳，王雯，邱志新，郑建彪，王爱卿，刘东方，李宁

(河北省沧州中西医结合医院脑病二科，河北 沧州 061001)

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一种神经系统变性疾病，常发生于中老年人。临床呈现4大特征：运动迟缓、姿势平衡障碍、肌强直及静止性震颤[1]。目前我国罹患PD的患者已超过200万，且以10万/年新增患者的比例逐年升高[2]。PD主要病理改变是黑质多巴胺能神经元变性坏死。目前PD患者仍以药物治疗为主，既往各种药物(如神经元保护剂、抗胆碱能药物等)虽可以改善患者部分临床症状，但不能阻止疾病的进展且药物的毒副反应较大。临床实践证明，中医药的介入治疗可在改善PD患者症状的同时，延缓病情进展，改善患者生活质量[3]。我们认为PD病机为气血亏损，痰浊痹阻脑络，肝风内动，筋脉失养，采取的治疗原则为“补气养血、熄风化痰、濡养筋脉、祛瘀通络”[4]。现拟运用芪参还五胶囊治疗PD，观察中西医疗效及不良反应，分析其对统一帕金森病评定量表(unified Parkinson′s disease rating scale，UPDRS)评分和平衡能力的影响，为PD临床治疗及该药的临床应用提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年3月至2019年12月河北省沧州中西医结合医院就诊及同时期住院治疗的气血亏虚型PD患者130例，按照不同药物治疗将其分为芪参还五胶囊组(n=65)与对照组(n=65)。所有患者同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《帕金森病临床诊断新标准》[5]必要标准中的任一项，支持性标准≥2项，即可确诊。必要标准：(1)运动迟缓伴肌强直；(2)静止性震颤。支持性标准：(1)多巴胺能药物治疗效果显著；(2)伴有左旋多巴诱导的异动症状；(3)既往或本次体格检查结果显示存在静止性震颤；(4)嗅觉异常。

1.2.2 中医诊断标准 依照《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》[6]中老年颤证的诊断标准，即具有以下主症≥2个，结合兼症、年龄、诱因、慢性起病或其他即可确诊。(1)主症：少动、项背僵直、四肢拘挛、头或肢体震颤；(2)兼症：头及胸向前倾斜、表情呆滞、口角流涎、皮脂外溢、上肢活动不协调、精神异常、认知功能异常及生活自理能力差；(3)年龄：≥55岁；(4)诱因：外邪入侵、中毒或脑部病变；(5)其他：慢性起病或进行性加重。

1.2.3 气血亏虚型颤证的中医诊断标准 满足以下主症≥1个，兼症≥1个，结合舌脉象即可确诊。(1)主症：少动、颈背僵直、肢体拘挛、头或肢体静止性震颤；(2)兼症：精神差、乏力、胸闷气短、说话无力、头晕目眩、心烦心慌、失眠、盗汗及腰膝酸困；(3)舌脉象：苔薄白及脉象沉细。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：(1)符合中西医PD、颤证的诊断标准及气血亏虚型诊断标准；(2)所有患者Hoehn-Yahr分级均为3级；(3)病程2～9年；(4)未服用过多巴丝肼片进行药物治疗。排除标准：(1)各种PD综合征；(2)对本研究中相关药物过敏或不耐受；(3)伴有心肝肾等重大疾病；(4)中途因各种原因退出。

1.4 方法

对照组：患者口服多巴丝肼片[商品名：美多芭，上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg(相当于盐酸苄丝肼57 mg)，250 mg/片]治疗，1片/次，3次/d，服药3个月。

芪参还五胶囊组：在对照组西药基础上加用芪参还五胶囊(河北省沧州中西医结合医院自行研制)。药物主要成分：黄芪、太子参、桃仁、红花、当归、赤芍、川芎、胆南星、清半夏、玄参、石决明及全蝎等。将上述各药物研成粉用胶囊填充机装入胶囊，规格：0.4 g/粒。本组患者口服芪参还五胶囊2粒/次，3次/d，服药3个月。

1.5 观察指标及疗效评定

(1)采用积分变化率评价芪参还五胶囊治疗PD的临床疗效。痊愈为>90%、显效为60%～90%、有效为30%～60%、无效为<30%；积分变化率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100.00%。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100.00%。(2)依据《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》[7]对中医症侯积分进行评分。主症评分：0分为无症状，2、4、6分分别代表病情的轻、中、重度；兼症评分：0分为无症状，1、2、3分分别代表病情的轻、中、重度。得分越高表示患者病情越严重。(3)采用UPDRS评分3.0版进行气血亏虚型PD病情评估，包括UPDRSⅠ(行为、情绪及精神)4项、UPDRSⅡ(日常活动)13项、UPDRSⅢ(运动功能)14项、UPDRSⅣ(治疗并发症)11项。得分越高表示患者病情越重。(4)采用Berg平衡量表(Berg Balance Scale，BBS)[7]进行气血亏虚型PD患者平衡功能的评估。共14个项目，每项0～4分，总分56分。BBS评分≤20分，提示患者的平衡能力非常差，只能坐轮椅；20分

1.6 统计学处理

2 结 果

2.1 2组患者基线资料比较

2组患者性别、年龄、PD病程及左旋多巴等效剂量比较，差异均无统计学意义(均P>0.05；表1)。

表1 2组患者基线资料比较

2.2 2组患者总有效率比较

治疗后3个月，芪参还五胶囊组总有效率为92.31%(60/65)，其中痊愈0例，显效20例，有效40例，无效5例；对照组总有效率为80.00%(52/65)，其中痊愈0例，显效18例，有效34例，无效13例。2组总有效率比较，差异有统计学意义(χ2=4.127，P=0.042)。

2.3 治疗前2组患者UPDRS、BBS、PDQ-36评分及中医症候积分比较

治疗前、治疗后3个月2组UPDRSⅠ评分、UPDRSⅣ评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗前2组UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月2组UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分均下降(P<0.05)；芪参还五胶囊组UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗前2组BBS评分、PDQ-36评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3个月，2组BBS评分均提高、PDQ-36评分均下降(P<0.05)；与对照组比较，芪参还五胶囊组BBS评分明显更高，PDQ-36评分明显更低(P<0.05)。2组中医症候积分治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月比较，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前和治疗后3个月中医症候积分比较，差异均有统计学意义(均P<0.05；表2)。

表2 治疗前后2组患者UPDRS、BBS、PDQ-36评分及中医症候积分比较

2.4 2组患者不良反应发生率比较

芪参还五胶囊组出现恶心呕吐1例，腹胀1例，不良反应发生率为3.08%(2/65)；对照组出现恶心呕吐3例，腹胀2例，不良反应发生率为7.69%(5/65)，差异无统计学意义(χ2=0.604，P=0.437)。

3 讨 论

中医将PD归属于颤证、拘病、颤病和拘挛等病范畴，冯其美等[8]认为PD病机为肝风内动、肝肾亏虚、痰瘀浊毒、气机郁结于体内，导致气血运行不畅、筋脉失养；王冰等[9]认为PD病机为外毒与内毒(即痰浊、瘀血)导致PD的发生。陈诗雅等[10]报道，中西医结合治疗PD在巩固西药治疗效果基础上，可延缓病情进展程度，减少西药用量及毒副反应，提高患者生活质量。

本研究结果显示，芪参还五胶囊组总有效率、BBS评分较对照组高，中医症候积分、UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分、PDQ-36评分较对照组低(P<0.05)；2组不良反应差异无统计学意义。说明芪参还五胶囊治疗气血亏虚型PD病效果显著，不良反应小，可以改善日常活动、运动功能、平衡功能，提高患者的生活质量。与张春梅[11]研究结果相一致。2组在治疗期间未发生体位性低血压和心律失常等严重不良反应，不影响继续服药，未进行特殊处理。其机制可能是在遗传、环境及年龄等因素共同作用下，通过炎症/免疫反应、线粒体功能紊乱、蛋白酶体功能障碍、氧化应激、细胞凋亡等机制，导致黑质多巴胺能神经元大量的变性和丢失，从而使其发病[12]。我们结合既往文献[13,14]认为，PD属本虚标实之证，肝肾阴亏、气血不足为病之本，火、风、痰、瘀为病之标。肝肾阴亏可致血瘀，血瘀又加重肝肾阴亏，形成恶性循环而致PD难以痊愈。据清·高鼓峰《医宗己任篇》：“大抵气血俱虚，不能养筋骨，故为之振摇不能主持也。”

有实验研究[15]显示，补阳还五汤可改善PD大鼠的行为学，对PD大鼠有一定的保护作用，这可能与其抑制JNK通路的异常激活和黑质内黑质神经元的凋亡有关。而本研究的芪参还五胶囊是在补阳还五汤的基础上，加用了太子参、全蝎等虫类药而制成。方中黄芪、太子参、桃杜、红花、当归、赤芍、川芎、胆南星、清半夏、玄参和石决明有补气活血，祛瘀通络，熄风化痰，清热养阴的作用，虫类药物如全蝎等有熄风定颤的作用，如叶天士所言：“久病邪正混处其间，草木不能见效，当以虫蚁疏通逐邪。”本研究对象为中老年人，所以治则应宜缓不宜速攻，以防招致变证，慎用耗损气血阴阳等攻伐之品。

综上，本研究运用具有“补气养血、熄风化痰、濡养筋脉、祛瘀通络”作用的芪参还五胶囊治疗气血亏虚型PD，在中医理论的指导下，用中西医疗效标准对治疗有效率、中医症候积分、UPDRS评分、SSB评分、PDQ-36评分及不良反应等指标在治疗前、治疗后3个月进行量化比较，来评价芪参还五胶囊治疗气血亏虚型PD的临床效果及不良反应，对患者生活质量进行评估，从而总结与分析中医药治疗PD的优越性，为中医药治疗PD提供理论基础与依据。本研究不足之处：(1)样本量小，观察周期短，远期的疗效及不良反应无法得到。(2)各量表的评定可能会受人为因素的影响，导致研究有偏倚的可能。(3)不能排除有部分患者在治疗期间不按医嘱服药，可在一定程度上影响药效对疾病的治疗效果。(4)中药存在剂量、配伍、口感方面差异，使临床疗效受到了一定程度上的弱化。