冰硝散外敷对混合痔术后水肿的干预作用

焦 浩，袁春静，王海红，王 烨

混合痔是指内痔和外痔相应部位静脉丛吻合并且互相沟通，而产生的整体病灶，临床表现为肛门疼痛、便血、肛内肿物脱出，发病率较高，我国混合痔发病率高达45%，严重影响患者生命质量[1-2]。对于Ⅲ～Ⅳ期混合痔患者，手术是主要治疗手段，临床常采用外剥内扎术治疗，但混合痔病变部位特殊，术后患者淋巴及静脉血管回流受阻，易导致肛门部位产生水肿，患者常伴随肛门疼痛、排便困难、便血、肛门坠胀等并发症情况，需给予相应治疗措施，改善患者病情，促进患者康复[3-4]。西医认为，混合痔术后水肿是由于炎症导致，故常给予消炎药或抗生素治疗，但临床效果并不理想。中医治疗疾病历史悠久，积累丰富临床经验，混合痔多由大肠湿热积滞、热毒瘀积所致，术后经脉受损，湿热滞留导致水肿，冰硝散外敷具有消肿、抗炎、解热镇痛、祛湿的功效，本研究选择80 例混合痔术后患者为研究对象，观察冰硝散外敷对混合痔术后水肿的干预作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年7 月—2020 年7 月于石家庄市中医院收治的80 例混合痔术后患者为研究对象。根据随机数字分为研究组与对照组，各40 例。研究组中男23 例，女17 例；年龄20～60 岁，平均(40.82±5.32)岁，内痔分度：Ⅲ度18 例，Ⅳ度22 例，病程5～35 个月，平均(14.37±3.08)个月；对照组中男24 例，女16 例；年龄22～60 岁，平均(40.13±5.21)岁，内痔分度：Ⅲ度19 例，Ⅳ度21 例，病程4～36 个月，平均(14.54±5.15)个月。两组患者年龄、性别、内痔分度、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经石家庄市中医院医学伦理委员会批准，患者知情并同意。

1.2 纳入标准 1）混合痔诊断符合《中国肛肠病学》[5]标准，属III～Ⅳ期混合痔，中医分型符合《中药新药临床研究指导原则》[6]，分型为湿热下注型；2）年龄20～60 岁；3）机体能耐受手术，接受混合痔外剥内扎术治疗者；4）患者同意本次研究，并签署同意书。

1.3 排除标准 1）有凝血功能障碍、感染病、恶性肿瘤、免疫系统病；2）合并严重肝、心、肾功能缺陷；3）痔核数>3 个；4）合并肛周其他疾病者；5）对本次药物有用药禁忌或过敏者；6）哺乳期或妊娠期妇女。

1.4 治疗方法 对照组：给予混合痔外剥内扎术治疗，术后给予患者0.9%NaCl 溶液清洗创面，在创面覆盖5 g 壳聚糖凝胶，“按规范预防性使用广谱抗生素预防感染”，便后采用荆黄熏洗液熏洗，2 次/d，每次熏洗20 min，每日采用碘伏消毒创面，消毒后覆盖无菌纱布，2 次/d，给予地奥司明片(南京正大天晴制药有限公司，H20058471)，每次0.45 g，2 次/d，连续治疗至伤口痊愈。

研究组：在对照组基础上给予冰消散外敷治疗，药物组成：芒硝50 g，冰片10 g，冰消散由本院中药制剂室制备，取适量冰消散均匀覆盖于创面，采用无菌纱布覆盖固定，所用药材及医疗用具均保证无菌，每日换药3 次，连续治疗至伤口痊愈。

1.5 观察指标 血清学指标：治疗前、后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法（试剂盒购自南京信帆生物技术有限公司）检测患者可溶性细胞间黏附分子-1（soluble cell adhesion molecules-1，sICAM-1）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、碱性成纤维生长因子（recombinant human fibroblast growth factor，bFGF）、血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDFG）、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF) 水平；采用放射免疫分析法检测两组患者前列腺素E（platium group element，PGE）、P 物质(substance P，SP)水平。

水肿评分：于治疗后1、3、5、7 d 进行肛缘水肿程度评分，无水肿计为0 分；水肿面积占肛周面积的25%以下，计为2 分；水肿面积占肛周面积的25%～50%之间，计为4 分；水肿面积占肛周面积的50%以上，计为6 分。

并发症评分：肛门疼痛：治疗前、后采用视觉模拟评分(VAS)评价两组患者肛门疼痛情况，VAS是在纸上画一条0～100 mm 的直线，0 mm 处代表无痛，100 mm 处代表剧痛无比，中间代表不同程度的疼痛，让患者根据自我感觉在直线上做标记，代表自己的疼痛程度：0 分无痛；小于3 分为轻微疼痛；4～6 分为中度疼痛，会影响睡眠，可忍受；7～10 分为重度的疼痛，难以忍受。排便困难：根据排便困难的无、轻、中、重程度依次计为0、2、4、6 分。便血：无便血计为0 分；偶有便血，量少，染纸，计为2 分；便血量中等，大便偶有带血，染纸，计为4 分；便时出血，有滴血情况，出血或有喷射状，计为6 分。肛门坠胀：无肛门坠胀情况，计为0 分；肛门坠胀持续时间短，坠胀程度轻，计为2 分；坠胀持续时间长，但可忍受，计为4 分；坠胀持续时间长，难以忍受，计为6 分。

1.6 临床疗效判定标准 体征正常，临床症状完全消失，水肿评分减少率在75%以上，计为显效；体征正常，临床症状明显改善，水肿评分减少率35%～75%，计为有效；临床症状无明显改善，水肿评分减少率在35%以下，计为无效。水肿评分减少率(%)=(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分×100%，总有效率(%)=(显效+有效)/总数×100%。

1.7 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料采用表示，检验方法为t检验，计数资料采用例(%)表示，检验方法为χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组sICAM-1、IL-1β、IL-6、IL-10 水平比较 治疗后，两组患者sICAM-1、IL-1β、IL-6水平均较治疗前降低(P<0.05)，研究组sICAM-1、IL-1β、IL-6 水平低于对照组（P<0.05）；治疗后两组患者IL-10 水平高于治疗前(P<0.05)，研究组IL-10 水平高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前、后两组sICAM-1、IL-1β、IL-6、IL-10 水平比较

2.2 两组患者bFGF、PDFG、VEGF、PGE、SP水平比较 治疗后，两组患者bFGF、PDFG、VEGF 水平较治疗前升高(P<0.05)，研究组bFGF、PDFG、VEGF 水平高于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者PGE、SP 水平较治疗前降低(P<0.05)，研究组患者PGE、SP 水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前、后两组患者bFGF、PDFG、VEGF、PGE、SP 水平比较

2.3 两组患者肛缘水肿程度评分比较 治疗后第5、7 天，两组患者肛缘水肿程度评分较第1 天和第3 天降低(P<0.05)，研究组患者肛缘水肿程度评分低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 治疗后第1、3、5、7 天两组患者肛缘水肿程度评分比较

2.4 两组患者VAS、便血、排便困难、肛门坠胀评分比较 治疗后，两组患者VAS、便血、排便困难、肛门坠胀评分较治疗前降低(P<0.05)，研究组患者VAS、便血、排便困难、肛门坠胀评分低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 治疗前、后两组患者VAS、便血、排便困难、肛门坠胀评分比较

2.5 两组临床疗效比较 研究组总有效率(97.5%)高于对照组(77.5%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组临床疗效情况比较(n=40)

3 讨论

3.1 混合痔发病机制与治疗现状 混合痔是临床常见肛肠科疾病，对于混合痔的形成有静脉曲张学说、血管增生学说、肛管狭窄学说、细菌感染学说以及肛垫下移学说，其中，肛垫学说是痔疮病因学的主流学说，患者过食辛辣、饮酒、便秘等原因导致缸垫周围产生微循环障碍，毛细血管前括约肌产生痉挛，增加动静脉吻合开放，动脉血流入，导致痔体肿胀而致[7]。Ⅲ～Ⅳ期混合痔临床常采用手术治疗，直接切除病根，治疗疾病。但术中麻醉药物使用过于集中或药物过量，导致皮下水分潴留，产生局部循环障碍，钳夹牵引组织时间过长，会致使其形成淤血性水肿；缝合时压迫到组织，影响静脉及淋巴回流，导致组织液潴留，形成水肿；术后创面会有渗液，肛周排便时残留的细菌、污染物会致使创面感染，分泌炎性物质，致使机体产生炎症，影响患者愈合；手术会切除病变部位，产生创面，患者害怕的心理刺激，使肛门括约肌处于收缩状态，当患者排便时会刺激或摩擦创面，加剧疼痛；肛周齿线分布丰富神经末梢，脊神经的支配增加了患者术后疼痛感的敏锐度，当患者手术刺激或，刺激到相应神经，增加疼痛，导致肛门括约肌痉挛，产生局部血运障碍，局部缺血产生疼痛；另外，术后患者还易产生便血、排便困难、肛门坠胀等并发症[8]。

3.2 混合痔中医药治疗原则 混合痔在中医中属“痔病”范畴，多由大肠湿热积滞、热毒瘀积所致，术后水肿，即为水湿，患者经手术结扎或切除手法损及经络，致使经络受阻，水湿潴留，其血液瘀滞而肿痛，又因创面湿热未尽，湿浊下注，阻滞大肠气机，产生水肿、疼痛[9]。治疗需消肿镇痛、祛除湿浊。冰消散始见于《疡科遗编》，方药由芒硝和冰片组成，其中芒硝具有清热消肿、软坚散结的作用，冰片辛香走串，具有清热止痛、开窍醒神的功效，二者合用，共达清热消肿、祛湿止痛之功。现代药理研究表明：硫酸盐是芒硝的主要成分，患者外敷时，其以硫酸根离子形式存在，促进组织液渗出，减轻组织水肿压迫，促进淋巴及静脉回流，促进血液循环[10]，此外，冰片还具有良好的抗菌作用镇痛抗炎作用[11]。

3.3 中医药的作用机制 sICAM-1 是免疫球蛋白超家族成员，是糖蛋白脱落后形成的细胞间黏附分子，参与机体炎症反应，可反映机体炎症程度；IL-1β 是促炎因子，可诱导黏附分子表达，加重炎症；IL-6 也为促炎因子，可引起炎症级联反应，IL-10 为抗炎因子，可抑制促炎因子水平，调节炎性因子平衡，抑制炎症[12]。VEGF 可加速血管生成，增加微笑静脉通透性，促进血管迁移；PDFG 可扩张血管，促进提升微循环灌注量，促进伤口愈合；bFGF 可促进微血管内皮新生，提升纤维母细胞增殖能力[13-14]。PGE 为致炎致痛因子，可提升痛觉敏感性；SP 为兴奋性神经递质，可降低患者疼痛阈值[15]。本次研究结果表明：研究组sICAM-1、IL-1β、IL-6 水平低于对照组，研究组IL-10 水平高于对照组，说明冰硝散外敷应用于混合痔术后，可抑制患者炎症。研究组bFGF、PDFG、VEGF水平高于对照组，研究组患者PGE、SP 水平低于对照组，说明冰硝散外敷应用于混合痔术后，可提升患者bFGF、PDFG、VEGF 水平，降低患者PGE、SP 水平。研究组患者肛缘水肿程度评分低于对照组，说明冰硝散外敷应用于混合痔术后，可缓解患者肛缘水肿程度。研究组患者VAS、便血、排便困难、肛门坠胀评分低于对照组，说明冰硝散外敷应用于混合痔术后，可改善患者肛门疼痛、便血、排便困难、肛门坠胀等并发症情况。研究组总有效率高于对照组，说明冰硝散外敷应用于混合痔术后，可提升患者临床疗效。

综上所述，冰硝散外敷应用于混合痔术后，可抑制患者炎症，提升患者bFGF、PDFG、VEGF水平，降低患者PGE、SP 水平，缓解患者肛缘水肿程度，改善患者肛门疼痛、便血、排便困难、肛门坠胀并发症情况，提升患者临床疗效。