开放KATP 通道预防术后疼痛慢性化的机制

慢性疼痛是临床的常见病，其发病机制不清，治疗效果欠佳。南京医科大学刘文涛教授团队前期工作发现，预防性给予KATP的开放剂（克罗卡林）可以缓解慢性疼痛。该研究从神经炎症的角度，进一步解析KATP的开放剂预防术后疼痛慢性化的机制。主要结果：（1）在小鼠脊髓背角，KATP的亚基Kir6.1 与小胶质细胞存在明显共定位，与神经元和星型胶质细胞有少量共定位。（2）在足底术后切口痛的小鼠，脊髓背角KATP的亚基Kir6.1含量在术后3 天明显降低，至术后7 天逐步恢复。（3）鞘内给予KATP的开放剂克罗卡林，降低c-fos 和CGRP等疼痛标志物的表达，并且缓解手术切口引起的机械痛敏。以上结果表明，开放KATP可以缓解手术切口引起的机械痛敏。（4）为了探究KATP通道开放剂的镇痛机制，研究人员用 RNA 测序技术 (RNA-Seq) 检测克罗卡林如何影响脊髓背角的基因表达。开放KATP通道可以上调小胶质细胞中细胞信号转导抑制因子3 (SOCS3) 的表达。SOCS3 是机体重要的负性调节因子，可通过调节多种信号通路抑制炎症反应。（5）进一步研究证明，克罗卡林通过激活 Gas6/Axl/SOCS3 通路，介导炎症耐受，从而预防术后切口引起的疼痛慢性化。敲除或阻断Gas6 与Axl 可以取消克罗卡林上调SOCS3 及镇痛的作用。结论：开放KATP通道调节天然免疫，可引起炎症耐受并产生镇痛作用。该研究为围手术期的疼痛管理提供新靶点和新策略。（Qian C, Fan YX, Zong LJ, et al. Opening KATPchannels induces inflammatory tolerance and prevents chronic pain. Brain Behav Immun. 2022, 107:76-86. 北京大学神经科学研究所，刘风雨 译）